AKT1

Tillgängliga strukturer

Ortologisk sökning: PDBe RCSB

Lista över PDB-ID
1H10 , 1UNP , 1UNQ , 1UNR , 2UVM , 2UZR , 2UZS , 3CQU , 3CQW , 3MV5 , 3MVH , 3O96 , 3OCB , 3OW4 , 3QKKK 5 , 3QKKK 5 , 3QKKK 5 , 3QKKK , 3QKKK , 4 _

Identifierare

Symboler

AKT1 , AKT, CWS6, PKB, PKB-ALPHA, PRKBA, RAC, RAC-ALPHA, AKT serin/treoninkinas 1

Externa ID:n

OMIM: 164730 MGI: 87986 HomoloGene: 3785 GeneCards: 207

Genontologi
Funktioner	• GTPasaktiverande proteinbindning • kinasaktivitet • kväveoxidsyntasregulatoraktivitet • ATP-bunden • proteinkinasaktivitet • proteinfosfatas 2A-bindning • enzymbindning • fosfatidylinositol-3,4,5-trisfosfatbindning • transferasaktivitet • 14-3- 3 proteinbindning • GO:0001948, GO:0016582 plasmaproteinbindning • protein serin/treonin/tyrosinkinasaktivitet • proteinkinasbindning • proteinkinas C-bindning • nukleotidbindning • fosfatidylinositol-3,4-bisfosfatbindning • liknande proteinbindning • protein serin/treoninkinasaktivitet • proteinhomodimerisering • kalmodulinbindning
cellkomponent	• cytoplasma • cytosol • membran • cell-cellövergång • mitokondrier • cellkärna • ciliär basalkropp • mikrotubuli cytoskelett • cellmembran • divisionsspindel • nukleoplasma • vesikel • postsynaps • GO:0009327 proteininnehållande komplex
biologisk process	• könscellsutveckling • positiv reglering av glukosimport • cellulärt svar på nervtillväxtfaktorstimulans • positiv reglering av proteinfosforylering • positiv reglering av lipidbiosyntetisk process • reglering av neuronprojektionsutveckling • aktiveringsinducerad celldöd av T-celler • respons på värme • reglering av cellcykelkontrollpunkt • svar på organisk substans • svar på insulinliknande tillväxtfaktorstimulans • positiv reglering av endodeoxiribonukleasaktivitet • cellulärt svar på DNA-skadastimulans • reglering av proteinlokalisering • trombocytaktivering • proteinfosforylering • cellulärt svar på mekanisk stimulans • negativ reglering av långkedjig fettsyraimport över plasmamembranet • negativ reglering av fettsyra beta-oxidation • cellprojektionsorganisation • cellulärt svar på granulocytmakrofagkolonistimulerande faktorstimulans • positiv reglering av blodkärlsendotelcellsmigration • glukosmetabolism • glyko gen metabolisk process • reglering av glykogen biosyntetisk process • glykogen celldifferentiering involverad i embryonal placenta utveckling • proliferation • negativ reglering av autofagi • cellulärt svar på hypoxi • negativ reglering av cellstorlek • utveckling av endokrin pankreas • GO:0006859 kolhydrattransport • negativ reglering av proteolys • insulinliknande tillväxtfaktorreceptorsignalväg • GO:0051247, GO:0051200 positiv reglering av proteinmetabolisk process • positiv reglering av glykogenbiosyntetisk process • glukoshomeostas • utveckling av blodkärl i labyrintskikt • GO:0001306 svar på oxidativ stress • negativ reglering av genuttryck • positiv reglering av peptidyl-serin-fosforylering • cellulärt svar på prostaglandin E-stimulus • positiv reglering av celltillväxt • positiv reglering av kväveoxidsyntasaktivitet • moderns moderkaka utveckling • reglering av myelinering • protein ubiquitination • positiv reglering ation av vasokonstriktion • metabolisk process för hyaluronan • utveckling av ryggmärgen • cellulärt svar på insulinstimulans • cellulärt svar på minskade syrenivåer • proteinautofosforylering • inflammatoriskt svar • positiv reglering av fettcellsdifferentiering • positiv reglering av proteasomalt ubiquitinberoende proteinkatabolisk process • negativ reglering av neurondöd • G-proteinkopplad receptorsignalväg • Celldifferentiering • cellulärt svar på peptid • negativ reglering av proteinkinasaktivitet • fosforylering • reglering av mRNA-stabilitet • negativ reglering av frisättning av cytokrom c från mitokondrier • exekveringsfas av apoptos • GO:1904579 cellulärt svar på organisk cyklisk förening • positiv reglering av DNA-bindande transkriptionsfaktoraktivitet • positiv reglering av glukosmetabolisk process • utveckling av nervsystemet • svar på vätskeskjuvningsstress • bibehållande av proteinlokalisering i mitokondrier • GO:0044257 pr. otein katabolisk process • negativ reglering av proteinkinasaktivitet genom proteinfosforylering • osteoblastdifferentiering • respons på UV-A • respons på hormon • peptidyl-treonin fosforylering • lipopolysackarid-medierad signalväg • positiv reglering av proteinets lokalisering till kärnan • negativ reglering av cystein -typ endopeptidasaktivitet involverad i apoptotisk process • GO:0007243 intracellulär signaltransduktion • reglering av cellmigration • perifert nervsystem myelinunderhåll • kväveoxidbiosyntetisk process • positiv reglering av endotelcellsproliferation • proteinbiosyntes • positiv reglering av kväveoxidbiosyntesprocess • cellulärt svar på tillväxtfaktorstimulans • T-cellsamstimulering • reglering av kväveoxidsyntasaktivitet • GO:0010260 mänskligt åldrande • bröstkörtelepitelcellsdifferentiering • cellulärt svar på epidermal tillväxtfaktorstimulans • multicellulär organismutveckling • negativ reglering ulering av JNK-kaskad • glykogenbiosyntetisk process • etablering av proteinlokalisering till mitokondrier • apoptotiska mitokondriella förändringar • GO:0035404 peptidyl-serin-fosforylering • GO:0061423 positiv reglering av natriumjontransport • svar på tillväxthormon • positiv reglering av apopetisk process • apopetisk process till mat • cellulärt svar på vaskulär endoteltillväxtfaktorstimulus • tvärstrimmig muskelcellsdifferentiering • negativ reglering av oxidativ stress-inducerad inneboende apoptotisk signalväg • negativ reglering av yttre apoptotisk signalväg i frånvaro av ligand • positiv reglering av fibroblastmigrering • reglering av translation • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positiv reglering av RNA-transkription av polymeras II-promotor • GO:0072468 signaltransduktion • negativ reglering av endopeptid00009-aktivitet • 7285 positiv reglering av endopeptid apoppasaktivitet • 7285 epidermal tillväxtfaktorreceptorsignalväg interl eukin-18-medierad signalväg • GO:1901047 insulinreceptorsignalväg • positiv reglering av glatt muskelcellsproliferation • reglering av signaltransduktion av p53-klassmediator • negativ reglering av makroautofagi • TOR-signalering • Anoikis • positiv reglering av organtillväxt • I -kappaB kinas/NF-kappaB signalering • fosfatidylinositol 3-kinas signalering • GO:0072353 cellulärt svar på reaktiva syrearter • NIK/NF-kappaB signalering • GO:0060469, GO:0009371 DNA-beroende positiv reglering av transkription • cellulärt svar på transkription kadmiumjon • positiv reglering av I-kappaB-fosforylering • signalväg för epidermal tillväxtfaktorreceptor • positiv reglering av cellproliferation • positiv reglering av mitokondriell membranpotential • reglering av apoptotisk process • negativ reglering av apoptos • positiv reglering av proteinlokalisering till plasmamembran • kolhydratmetabolism • proteinkinas B- aktivering • proteinkinas B-signalering • negativ re gulering av proteinkinas B-signalering • Excitatorisk postsynaptisk potential • cellulärt svar på tumörnekrosfaktor • cellmigrering involverad i spirande angiogenes • GO:1901313 positiv reglering av genuttryck • cytokinmedierad signalväg • negativ reglering av protein ubiquitination • negativ reglering av protein bindning • positiv reglering av cyklinberoende proteinserin/treoninkinasaktivitet • negativ reglering av Notch-signalvägen • negativ reglering av proteinserin/treoninkinasaktivitet • cellulärt svar på stimulans av oxiderad lågdensitetslipoproteinpartikel • positiv reglering av G1/S-övergång av mitotisk cellcykel • negativ reglering av leukocytcell-celladhesion • positiv reglering av proteinlokalisering till cellytan • negativ reglering av lymfocytmigrering • proteinimport till kärnan
Källor: Amigo / QuickGO

RNA-uttrycksprofil

Mer information

ortologer

Typer

Mänsklig

Mus

Entrez


207


11651

Ensemble


ENSG00000142208


ENSMUSG00000001729

UniProt


P31749


P31750

RefSeq (mRNA)

NM_001014431 NM_001014432 NM_005163 NM_001382430 NM_001382431
NM_001382432 NM_001382433


NM_001165894 NM_009652 NM_001331107

RefSeq (protein)

NP_001014431 NP_001014432 NP_005154 NP_001369359 NP_001369360
NP_001369361 NP_001369362


NP_001159366 NP_001318036 NP_033782

Locus (UCSC)

Chr 14: 104,77 – 104,8 Mb

Chr 12: 112,62 – 112,64 Mb

PubMed- sökning

[ett]

[2]

Redigera (människa)

Redigera (mus)

AKT1 ( RAC -alfa-serin/treonin-proteinkinas , Proteinkinas B alfa ) är ett intracellulärt enzym , en av tre medlemmar av proteinkinas B- familjen . AKT1-kinas är ett nyckelenzym i PI3K/AKT -signalvägen och är involverat i regleringen av cellproliferation , tillväxt och överlevnad [1] [2] . Mycket uppmärksamhet ägnas åt studiet av detta enzyms funktioner på grund av det faktum att det fungerar som en onkogen i många maligna sjukdomar [3] . AKT -genen klonades först från genomet av ett onkogent retrovirus 1987. Samtidigt upptäcktes att det också finns en cellform av denna gen [4] .

Struktur

AKT1-kinaset består av 480 aminosyrarester . Den är strukturellt mycket lik de andra två medlemmarna av proteinkinas B-familjen, AKT2 och AKT3, och inkluderar följande domäner : en N-terminal pleckstrin homologi (PH) domän , en kinas domän och en C-terminal regulatorisk domän som innehåller hydrofobt motiv. Kinasaktivitet regleras av fosforylering /defosforylering av två aminosyrarester - Thr-308 i kinasdomänen och Ser-473 i det hydrofoba motivet [5] .

Roll i signalöverföring

AKT1 är en viktig komponent i fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) signalvägen, den har flera substrat och underlättar signalering längs denna väg. För det mesta är AKT1 i ett inaktivt tillstånd i cellen. Vid aktivering av PI3K-signalvägen syntetiseras den sekundära budbäraren fosfatidylinositol-3,4,5-trifosfat (PI(3,4,5)P3) i cellen. Den pektrinliknande domänen av AKT1 binder till PI(3,4,5)P3 , vilket får kinaset att translokera till plasmamembranet . Här fosforyleras den av PDK1 ( 3-fosfoinositidberoende proteinkinas 1 ) vid Thr-308 och mTORC2 ( däggdjursmål för rapamycinkomplex 2 ) eller DNA-PK ( DNA - beroende proteinkinas ) vid Ser -473. Denna fosforylering aktiverar AKT1, som lämnar membranet och reser till cytoplasman och cellkärnan , där den fosforylerar målproteiner som främjar det cellulära svaret. Kinas-inaktivering utförs på grund av dess defosforylering under verkan av PP2 ( proteinfosfatas 2 ) och PHLPP ( PH-domän leucinrik repeterande fosfatas ) fosfataser [5] .

Substrat av AKT1

Mer än 100 AKT-substrat är kända hittills. Fosforylering av AKT-kinas kan ha olika konsekvenser för målproteinet, inklusive aktivering, inaktivering, förändringar i intracellulär lokalisering och stabilitet. Under lång tid trodde man att alla substrat är gemensamma för de tre kinasisoformerna, men nya data tyder på att det med största sannolikhet finns en viss specialisering av isoformer i funktion. Således tros det att AKT1 huvudsakligen fosforylerar proteiner som är ansvariga för cellöverlevnad och tillväxt (MDM2, BAD, p21CIP1, p27KIP1 , mTOR , etc. ) [ 5 ] .

I vissa studier är AKT1-genen associerad med schizofreni [6] .

Anteckningar

↑ Chen WS, Xu PZ, Gottlob K., Chen ML, Sokol K., Shiyanova T., Roninson I., Weng W., Suzuki R., Tobe K., Kadowaki T., Hay N. Tillväxtfördröjning och ökad apoptos hos möss med homozygot störning av Akt1-genen // Genes Dev .. - 2001. - V. 15 , nr. 17 . - S. 2203-2208 . — PMID 11544177 . Arkiverad från originalet den 26 maj 2016.
↑ Cho H., Thorvaldsen JL, Chu Q., Feng F., Birnbaum MJ Akt1/PKBalpha krävs för normal tillväxt men är nödvändig för att upprätthålla glukoshomeostas hos möss // J Biol Chem.. - 2001. - T. 276 , problem 42 . - S. 38349-38352 . — PMID 11533044 . Arkiverad från originalet den 9 juli 2017.
↑ Chin YR, Toker A. Akt isoform-specific signaling in breast cancer: uncovering an anti-migratory role for palladin // Cell Adh Migr.. - 2011. - V. 5 , no. 3 . - S. 211-214 . — PMID 21519185 .
↑ Staal SP Molekylär kloning av akt-onkogenen och dess humana homologer AKT1 och AKT2: amplifiering av AKT1 i ett primärt humant gastriskt adenokarcinom // Proc Natl Acad Sci US A .. - 1987. - V. 84 , nr. 14 . - S. 5034-5037 . — PMID 3037531 .
↑ 1 2 3 Hers I., Vincent EE, Tavaré JM Akt signaling in health and disease // Cell Signal .. - 2011. - V. 23 , no. 10 . - S. 1515-1527 . — PMID 21620960 .
↑ Genöversikt över alla publicerade Schizophrenia-Association Studies för AKT1 Arkiverad 21 februari 2009. - SZgene databas för Schizophrenia Research Forums webbplats