Lågdensitetslipoproteinreceptorrelaterat protein 8 (förkortning LRP8 ), eller Apolipoprotein-E-receptor 2 ( ApoE-receptor 2 , ApoER2 ) är en receptor som tillhör lågdensitetslipoproteinreceptorgenfamiljen , som huvudsakligen finns i hjärnan och moderkakan . ApoER2 består av fem funktionella domäner, liksom andra proteiner i sin familj.
ApoER2 kan binda till ApoE- innehållande lipoproteiner , reglera inträdet av selen i celler, utföra endocytos av selenoprotein P , [1] och fungerar även som en receptor för reelin och trombospondin 1 . Reelinproteinet , dess receptorer ApoER2 och VLDLR och det cytoplasmatiska adapterproteinet DAB1 är deltagare i en enda signalväg som reglerar den korrekta konstruktionen av lagren i hjärnbarken. I frånvaro av både ApoER2-receptorer och VLDLR uppvisar möss en reeler - fenotyp, samma som i frånvaro av reelinproteinet. ApoER2 spelar en viktigare roll i reelin-signalvägen, eftersom i dess frånvaro observeras allvarligare störningar av neuronal migration än i frånvaro av endast VLDLR-receptorn.
Reelin - inducerad förstärkning av långsiktig potentiering medieras också av ApoER2-receptorn. Den intracellulära domänen av receptorn, kodad av exon 19, verkar på NMDA-receptorn (NMDAR), som spelar en viktig roll i mekanismerna för minne och inlärning. Den exakta verkningsmekanismen är fortfarande okänd. Det föreslås att ApoER2 bildar komplex med NMDAR och PSD95- proteinet . Exon 19 är föremål för alternativ splitsning , där det relativa antalet exon 19-receptorer ökar under aktivitet och minskar under sömn. Frånvaron av exon 19 i experimentmöss stör inte processen för kortikogenes , men leder till minnesförsämring. [2]
År 2006 upptäcktes ett samband mellan moderns enkelnukleotidpolymorfism rs2297660 av LRP8-genen med intrauterin tillväxthämning . [3] Varje ytterligare kopia av "A" -allelen rs2297660 minskar risken för tillväxthämning med 33 % och är associerad med ökad fostervikt.