Akamprosat

Acamprosate , som säljs under varumärket Campral ,  är en drog som ofta används vid behandling av alkoholism [ 1] [2] .  

Dess verkan är baserad på stabilisering av neurotransmission  - överföring av kemiska signaler i hjärnan - som störs när alkohol stoppas under alkoholism . Men för de flesta människor är användningen av enbart akamprosat inte en effektiv behandling; studier har visat att drogen bäst kombineras med psykosocialt stöd [3] [4] [5] .

Acamprosate har både allvarliga biverkningar, såsom allergier , oregelbundna hjärtslag , högt eller lågt blodtryck , och mindre allvarliga biverkningar, såsom huvudvärk , sömnlöshet eller erektil dysfunktion . Den vanligaste biverkningen är diarré . Läkemedlet rekommenderas inte för användning vid njurproblem [6] .

I USA tillverkas och säljs Kampral av Forest Laboratories ., utomlands - Merck KGaA [7] [8] .

Historik

Acamprosate utvecklades av Lipha  , ett dotterbolag till Merck KGaA . 1989 godkändes den för försäljning i Europa [9] [10] .

I oktober 2001 Forest Laboratoriesförvärvade rättigheterna att sälja och tillverka läkemedlet i USA . I juli 2004 godkändes den av FDA . De första generika i USA släpptes 2013. Under 2015 utvecklade Confluence Pharmaceuticals en behandling för Martin-Bells syndrom som skulle inkludera akamprosat; innan dess, 2013, beviljade FDA läkemedlet status som föräldralös [11] [12] [13] .

Farmakologi

Farmakodynamik

Inom farmakodynamik har läkemedlet inte studerats fullständigt. Det antas fungera som en NMDA-receptorantagonist och är en allosterisk modulator av GABAA -receptorn . Till skillnad från andra liknande läkemedel är dess verkan indirekt. Den verkar på GABAB -receptorn och förstärker GABAA - receptorn . Styrkan och exponeringsmetoden beror direkt på den dos som kroppen tar emot. Till exempel, vid låga koncentrationer, förstärker akamprosat verkan av receptorer, medan det vid höga koncentrationer undertrycker den. Detta gör att den kan användas vid alkoholism [14] [15] [16] .

Akamprosat är känt för att öka taurinproduktionen [17] .

Med frekvent användning av alkohol utvecklar kroppen tolerans mot det på grund av undertryckandet av regleringen av GABA A. Vid upphörande av användningen blir receptorn så okänslig att det resulterar i ett fysiskt beroendesyndrom . Akamprosat förbättrar signaleringen mellan GABA-receptorer, minskar glutamatfrisättning och skyddar även odlade celler från excitotoxicitet vid alkoholabstinenssyndrom [18] [19] .

En viktig aspekt av substansens verkan är också förbättringen av REM-sömnen [20] [17] .

Farmakokinetik

Akamprosat metaboliseras inte i människokroppen. När det tas oralt är den absoluta biotillgängligheten cirka 11 %; när det konsumeras med mat minskar biotillgängligheten. Efter intag och absorption utsöndras det i samma form genom njurarna [21] .

Absorption och utsöndring är mycket långsam. Halveringstiden är mer än 30 timmar.

Medicinsk användning

Det används vid behandling av alkoholberoende tillsammans med psykologisk hjälp. Vid användning av substansen i 3-12 månader ökar dess effektivitet (som studier har visat, var det under denna period som antalet icke-drickare ökade). Det är förmodligen lika effektivt som naltrexon .

Kontraindikationer

Eftersom akamprosat utsöndras genom njurarna kan det inte förskrivas för allvarliga lesioner i dessa organ ( Rehberg-Tareev-test mindre än 30 ml/min). Med ett prov på 30 ml / min till 50 ml / min rekommenderas att ge små doser av ämnet. Akamprosat är kontraindicerat hos personer som är allergiska mot någon av komponenterna i läkemedlet [22] .

Biverkningar

Den amerikanska etiketten varnar för att akamprosat kan orsaka suicidalt beteende, allvarlig depressiv sjukdom och njursvikt.

Under kliniska prövningar upplevde vissa försökspersoner diarré, illamående och depression.

Anteckningar

1. ↑ Campral  etikett . FDA (1 januari 2012). Hämtad 21 maj 2021. Arkiverad från originalet 27 februari 2017.
2. ↑ Greg L. Plosker. Acamprosate: En översyn av dess användning vid alkoholberoende   // Drugs . — 2015-07. — Vol. 75 , iss. 11 . — S. 1255–1268 . - ISSN 1179-1950 0012-6667, 1179-1950 . - doi : 10.1007/s40265-015-0423-9 .
3. ↑ Williams, S.H. (2005). "Läkemedel för behandling av alkoholberoende" . Amerikansk familjeläkare _ ]. 72 (9): 1775-1780. PMID 16300039 . Arkiverad från originalet 2007-09-29 . Hämtad 2021-05-21 . 
4. ↑ Mason, BJ (2001). "Behandling av alkoholberoende öppenvårdspatienter med akamprosat: en klinisk översikt". Journal of Clinical Psychiatry ]. 62 Suppl 20:42-8. PMID  11584875 .
5. ↑ Nutt, DJ (2014). "Att göra det med siffror: En enkel metod för att minska alkoholens skador" . Journal of Psychopharmacology ]. 28 (1): 3-7. DOI : 10.1177/0269881113512038 . PMID 24399337 . Arkiverad från originalet 2021-08-27 . Hämtad 2021-05-21 . 
6. ↑ Kapitel 16: Förstärkning och beroendeframkallande störningar // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience : [ eng. ] . — 3:a. — New York: McGraw-Hill Medical, 2015. — ”Det har antagits att långvarig etanolexponering förändrar uttrycket eller aktiviteten hos specifika GABAA-receptorsubenheter i diskreta hjärnregioner. Oavsett den underliggande mekanismen, tros etanol-inducerad minskning av GABAA-receptorkänslighet bidra till etanoltolerans och kan också förmedla vissa aspekter av fysiskt beroende av etanol. ... Avgiftning från etanol innebär vanligtvis administrering av bensodiazepiner såsom klordiazepoxid, som uppvisar korsberoende med etanol vid GABAA-receptorer (kapitel 5 och 15). En dos som kommer att förhindra de fysiska symtom som är förknippade med abstinens från etanol, inklusive takykardi, högt blodtryck, tremor, agitation och kramper, ges och minskas långsamt. Bensodiazepiner används för att de är mindre förstärkande än etanol bland alkoholister. Dessutom gör den avsmalnande användningen av ett bensodiazepin med lång halveringstid uppkomsten av abstinenssymtom mindre sannolikt än direkt abstinens från etanol. ... Tyvärr är akamprosat inte tillräckligt effektivt för de flesta alkoholister." — ISBN 9780071827706 .
7. ↑ Akamprosat  . _ drugs.com (25 mars 2005). Hämtad 21 maj 2021. Arkiverad från originalet 22 december 2006.
8. ↑ Acamprosate Oral - Vem bör inte ta denna medicin?  (engelska) . WebMD.com . Hämtad 21 maj 2021. Arkiverad från originalet 09 juni 2011.
9. ↑ A CEO and His Son  , Bloomberg Businessweek (  27 maj 2002). Arkiverad från originalet den 1 december 2017. Hämtad 21 maj 2021.
10. ↑ Pressmeddelande: Forest Laboratories tillkännager avtal för behandling av alkoholberoende  , Forest Labs via Evaluate Group  (23 oktober 2001) . Arkiverad från originalet den 27 augusti 2021. Hämtad 21 maj 2021.
11. ↑ FDA godkänner nytt läkemedel för behandling av  alkoholism . FDA Talk Paper . Food and Drug Administration (29 juli 2004). Hämtad 15 augusti 2009. Arkiverad från originalet 17 januari 2008.
12. ↑ Generika för  akamprosat . DrugPatentWatch. Hämtad 21 maj 2021. Arkiverad från originalet 1 december 2017.
13. ↑ Acamprosate - Confluence Pharmaceuticals -  AdisInsight . AdisInsight. Hämtad 21 maj 2021. Arkiverad från originalet 21 maj 2021.
14. ↑ Acamprosate: Biologisk aktivitet . IUPHAR/BPS guide till farmakologi . International Union of Basic and Clinical Pharmacology. - "På grund av den komplexa karaktären hos detta läkemedels MMOA, och en brist på väldefinierade målaffinitetsdata, mappar vi inte till ett primärt läkemedelsmål i det här fallet." Hämtad 21 maj 2021. Arkiverad från originalet 1 december 2017. (obestämd)
15. ↑ Akamprosat:  Sammanfattning . IUPHAR/BPS guide till farmakologi . International Union of Basic and Clinical Pharmacology. "Acamprosate är en NMDA-glutamatreceptorantagonist och en positiv allosterisk modulator av GABAA-receptorer.
    Marknadsförda formuleringar innehåller akamprosatkalcium". Hämtad 21 maj 2021. Arkiverad från originalet 1 december 2017.
16. ↑ Acamprosate , Acamprosate , University of Alberta, 2017-11-19 , < https://www.drugbank.ca/drugs/DB00659 > . Hämtad 21 maj 2021. . Arkiverad 1 december 2017 på Wayback Machine 
17. ↑ 1 2 Mason, Barbara J.; Heyser, Charles J. (2010). "Acamprosate: En prototypisk neuromodulator vid behandling av alkoholberoende" . CNS och neurologiska störningar Läkemedelsmål ]. 9 (1):23-32. DOI : 10.2174/187152710790966641 . ISSN  1871-5273 . PMC2853976  . _ PMID  20201812 .
18. ↑ Tsai, G; Coyle, JT (1998). "Glutamatergisk neurotransmissions roll i alkoholismens patofysiologi". Årlig översyn av medicin . 49 : 173-84. DOI : 10.1146/annurev.med.49.1.173 . PMID  9509257 .
19. ↑ DeWitte, P; Littleton, J; Parot, P; Koob, G (2005). "Neuroskyddande och abstinensfrämjande effekter av akamprosat: klargörande av verkningsmekanismen". CNS- läkemedel _ ]. 19 (6): 517-37. DOI : 10.2165/00023210-200519060-00004 . PMID 15963001 . 
20. ↑ Al Qatari, M; Khan, S; Harris, B; Littleton, J (2001). "Acamprosate är neuroprotektivt mot glutamat-inducerad excitotoxicitet när det förstärks av etanolabstinens i neokortikala kulturer av fostrets råtthjärna." Alkoholism : klinisk och experimentell forskning ]. 25 (9): 1276-83. DOI : 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02348.x . PMID 11584146 . 
21. ↑ Trevor, Anthony J. Alkoholerna // Grundläggande & klinisk farmakologi. — 14:e. — New York, 2017. — ISBN 9781259641152 .
22. ↑ Saivin, S; Hulot, T; Chabac, S; Potgieter, A; Durbin, P; Houin, G (1998). "Klinisk farmakokinetik för akamprosat". Klinisk farmakokinetik . ]. 35 (5): 331-345. DOI : 10.2165/00003088-199835050-00001 . PMID  9839087 .

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)
I bibliografiska kataloger	GND : 4418450-5 J9U : 987007546692705171 LCCN : sh96003120