| 5α-reduktasbrist | |
|---|---|
| 5-alfa-reduktas producerar dihydrotestosteron | |
| ICD-10 | E 29,1 , Q 56,3 |
| ICD-9 | 257,2 , 752,7 |
| OMIM | 264600 |
| SjukdomarDB | elva |
| eMedicine | ped/1980 |
5-alfa-reduktasbrist (även brist , blockad ) är ett autosomalt recessivt intersextillstånd som orsakas av en mutation av SRD5A2- enzymet , en isoform av 5-alfa-reduktas [1] .
5-alfa-reduktas är ett enzym som omvandlar testosteron till dihydrotestosteron i vävnader. Detta enzym är också involverat i syntesen av sådana neurosteroider som allopregnanolon och tetrahydrodeoxikortikosteron (THDOC), omvandlar progesteron till dihydroprogesteron och (DHP) och deoxikortikosteron (DOC) till dihydrodeoxicosteron (DHDOC). 5-alfa-reduktasbrist kännetecknas biokemiskt av låga testosteronnivåer och låga dihydrotestosteronnivåer.
Dihydrotestosteron är ett kraftfullt androgen som krävs för intrauterin utveckling av de manliga könsorganen .
Brist på 5-alfa-reduktas påverkar endast genetiska män, det vill säga bärare av Y-kromosomen , eftersom det för närvarande inte finns någon roll för detta ämne i utvecklingen av kvinnor [2] .
De som är mottagliga för 5-alfa-reduktasbrist kan ha manliga, mellanliggande eller kvinnliga yttre könsorgan. De föds med manliga könskörtlar, inklusive testiklar och Wolfian kanaler, men vanligtvis är deras andra primära sexuella egenskaper kvinnliga. Som ett resultat föds de ofta upp som flickor trots sin manliga könsidentitet [3] [4] .
Vanligtvis kan personer med detta syndrom producera livskraftiga spermier ; bland feminiserade försökspersoner finns det en tendens till klitoromegali eller närvaron av en mikropenis ; urinröret kan vara kopplat till fallus. Ejakulation och erektion är möjliga, men omöjligheten att producera samlag uppstår ofta .
Under puberteten uppträder personer med 5-alfa-reduktasbrist med amenorré och virilisering , inklusive testikelnedgång, hirsutism (hår i manligt mönster, inte att förväxla med hypertrichosis ), fördjupning av rösten och förstoring av klitoris. I vuxen ålder är de inte mottagliga för androgen alopeci [1] . Eftersom dihydrotestosteron är en mycket mer potent androgen än testosteron, kan virilisering hos personer med 5-alfa-reduktasbrist vara frånvarande eller försumbar. Det finns en teori om att ökningen av testosteronnivåerna under puberteten kan få produktionen av tillräckliga nivåer av dihydrotestosteron att virilisera (antingen via SRD5A1 eller någon SRD5A2-utsöndring av testiklarna).
Det finns en ökad risk för kryptorkism samt testikelcancer . Det kan finnas fertilitetsproblem orsakade av underutveckling av sädesblåsor och prostata .
Å andra sidan är graviditet omöjlig för dem eftersom de inte har en slida (det kan finnas upp till två tredjedelar av slidan). På grund av verkan av anti-Müllerian hormon , som utsöndras av testiklarna, saknar personer med 5-alfa-reduktasbrist en livmoder och äggledare .
Andelen människor med 5-alfa-reduktasbrist varierar i olika delar av jorden, i en liten dominikansk by förekommer denna mutation i 12 av 13 familjer, och var 90:e man har brist på 5-alfa-reduktas [5 ] . Sådana barn i Dominikanska republiken kallas guevedose ( spanska güevedoce ) - "ägg vid tolv."
| Medfödda störningar av steroidmetabolism | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Mevalonat sätt |
| ||||||||||
| kolesterolmetabolism _ |
| ||||||||||
| Metabolism av steroider |
| ||||||||||
| Se även: enzymer , metaboliter . | |||||||||||