| hypermobilitetssyndrom | |
|---|---|
| | |
| ICD-10 | M 35,7 |
| MKB-10-KM | M35.7 |
| ICD-9 | 728,5 |
| MKB-9-KM | 728,5 [1] [2] |
| OMIM | 147900 |
| SjukdomarDB | 31101 |
| Medline Plus | 003295 |
| Maska | D007593 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Bindvävsdysplasi (från annan grekisk δυσ- - ett prefix som förnekar den positiva betydelsen av ordet och πλάσις - "bildning, bildning") är ett genetiskt betingat tillstånd som kännetecknas av defekter i fibrösa strukturer och bindvävens grundsubstans, vilket leder till till ett brott mot bildandet av organ och system med progressivt flöde. Synonymer: bindvävsdysplasi, medfödd bindvävsbrist, ärftlig kollagenopati [3] .
Tilldela differentierad och odifferentierad bindvävsdysplasi (CTD). Differentierad CTD inkluderar Ehlers-Danlos , Marfan , Sticklers syndrom , osteogenesis imperfecta , etc.
Odifferentierad CTD är en definierande variant av CTD med kliniska manifestationer som inte passar in i strukturen av ärftliga syndrom.
Vetenskapligt och praktiskt intresse för ledöverrörlighet uppstod i slutet av 1800-talet, då ärftliga syndrom beskrevs, i den kliniska bilden av vilka ledöverrörlighet var ett av de ledande symptomen. Läkare av olika specialiteter ser regelbundet patienter som har en strukturell icke-inflammatorisk lesion (ofta medfödd eller manifesterad i ung ålder) av enskilda organ eller system.
Gruppen av ärftliga sjukdomar i bindväv och skelettet identifierades första gången av den amerikanske genetikern Victor McKusick 1955. Vid den tiden förenade det bara några nosologiska former: ofullkomlig osteogenes, Marfans syndrom, Ehlers-Danlos syndrom, elastiskt pseudoxantom och gargoylism.
År 1967 föreslog Kirk (JH Kirk), Ansell (BM Ansell) och Baywaters (EG Bywaters) termen "hypermobilitetssyndrom" för att karakterisera patologin hos patienter med hypermobila leder och ihållande besvär från muskuloskeletala systemet i avsaknad av tecken på någon eller annan reumatisk sjukdom. [4] Sedan dess har en systematisk studie av denna patologi inom ramen för reumatologiska syndrom påbörjats. Termen "hypermobilitetssyndrom" återspeglade fenomenet ledhypermobilitet, kombinerat med dysfunktion i muskuloskeletala systemet (subluxationer, artralgi). [5]
Idag, tack vare genetikens prestationer, har mer än 200 sjukdomar i bindväv och skelettet av ärftlig natur beskrivits och klassificerats. [6]
hypermobil hand
Hypermobil metacarpophalangeal led av första fingret
hypermobil hand
hypermobil hand
Hypermobilitet ankel
hypermobil axel
hypermobilt finger
Hypermobila skovlar
Hypermobila armbågsleder
Inom medicinen har differentierade bindvävsdysplasier varit kända i över 100 år: Marfans syndrom , Ehlers-Danlos syndrom , osteogenesis imperfecta , etc. (de ingår i ICD ). Dessa sjukdomar är relativt sällsynta och har väldefinierade diagnostiska egenskaper. Men det fanns också en grupp patienter som inte uppfyllde kriterierna för syndromisk CTD. Den uppenbara generaliseringen av bindvävsstrukturernas inblandning i processen har lett till en utbredd användning av generaliserande termer: "bindvävsdysplasi", "medfödd bindvävsinsufficiens", "odifferentierad ärftlig kollagenopati". Inom kardiologi är begreppet bindvävsdysplasi i hjärtat, MASS-fenotypen, utbredd.
Avsaknaden av en allmänt accepterad definition gjorde det omöjligt att jämföra och generalisera olika författares observationer. Varje ny publikation angav återigen den "systematiska" involveringen av bindvävsstrukturer i processen med ett separat intresse för författarna i en av nosologierna som anges i tabellen.
Som ett resultat dök den internationella termen "hypermobilitetssyndrom" (M35.7 i ICD-10) upp. Det inkluderade inte differentierade former av bindvävsdysplasi. Fördelarna med denna term är tilldelningen av generaliserad hypermobilitet i lederna som det mest karakteristiska och lättdefinierade kliniska tecknet på denna grupp av sjukdomar, och frånvaron av ordet "led" i definitionen orienterar läkaren till de systemiska manifestationerna av syndrom.
I Ryssland används termen "bindvävsdysplasi" oftast, vilket inkluderar både syndromiska och icke-syndromiska former. Ibland används det också för att hänvisa till enbart odifferentierad bindvävsdysplasi, den allmänna gruppen av ärftliga kollagenopatier kallas för "Äftliga bindvävsstörningar".
Utvecklingen av både DST och HNST är baserad på mutationer i generna som är ansvariga för syntesen / katabolismen av strukturella proteiner i bindväven eller enzymer som är involverade i dessa processer, en kvantitativ förändring i bildandet av fullvärdiga komponenter i den extracellulära matrisen, nedsatt fibrillogenes (Yakovlev V.M., Nechaeva G. I. 1994, Kadurina T.I. 2009) [1, 7, 8]. Implementeringen av genetiska bestämningsfaktorer bestäms antingen i störst utsträckning av yttre förhållanden, som i fallet med sommartid, eller beror lite på yttre förhållanden, som i fallet med NNST [1–8]. I fall av CTD har sjukdomen en polygen multifaktoriell karaktär (en sjukdom med ärftlig predisposition), när mutationer av ett stort antal gener inträffar, och slumpmässig rekombination av alleler från fadern och modern leder varje gång till bildandet av en ny unik genotyp [3–8]. Näringsfaktorer, främst bristen på vitaminer, makro- och mikroelement, är en av huvudorsakerna till utvecklingen av CTD. B-vitaminer (B1, B2, B3, B6) normaliserar proteinmetabolismen, vitamin C och vitamin E stöder normal kollagensyntes och har antioxidantaktivitet. Makroelement (kalcium, fosfor, magnesium) och mikroelement (koppar, zink, selen, mangan, fluor, vanadin, kisel, bor) är kofaktorer för enzymer som aktiverar kollagensyntes och benmineralisering. Spårämnen är också involverade i vatten-salt och syra-bas metabolism. Kalium-, magnesium- och zinkjoner främjar bentillväxt och bibehåller bentätheten (Gromova O.A., Torshin I.Yu., 2009) [4, 5, 9-11]. Alla grupper av faktorer ger ett betydande bidrag till utvecklingen av sommartid.
Klassificeringen av sommartid är en av de mest kontroversiella vetenskapliga frågorna. Frånvaron av en enhetlig, allmänt accepterad klassificering av sommartid återspeglar forskarnas oenighet i denna fråga som helhet. Med tanke på att klassificeringen har en viktig "tillämpad" betydelse - den används som grund för att formulera en diagnos och välja behandlingsstrategi, är lösningen av klassificeringsfrågor mycket viktig ur klinisk praxis synvinkel [3-8].
Tilldela differentierad (ärftlig, syndromal) och odifferentierad bindvävsdysplasi (CTD).
Den totala frekvensen av ärftlig CTD är en bråkdel av en procent, medan odifferentierade former av denna patologi är mycket mer utbredda och når i genomsnitt 10 till 30% i vissa populationer. Uppenbarligen möter läkare i sin praktik ofta odifferentierad CTD. Men ärftliga CTD: er skiljer sig från odifferentierade former genom att för många av dem har den molekylära grunden för etiologi och patogenes blivit känd på senare år. Eftersom spektra av kliniska manifestationer av dessa två grupper av CTD i stor utsträckning överlappar varandra, gör studiet av relativt sällsynta ärftliga former av bindvävssjukdomar det möjligt att förstå orsakerna och naturen av odifferentierad CTD mycket tydligare, vilket är av stor betydelse för att välja taktik för att hantera patienter och förhindra utvecklingen av komplikationer.
Differentierad CTD förstås som en heterogen monogen patologi, som är baserad på defekter i syntesen eller katabolismen av extracellulära matrisproteiner, eller proteiner involverade i bindvävsmorfogenes.
Många ärftliga CTDs kännetecknas av genetisk heterogenitet på grund av två egenskaper hos nedärvningen av dessa sjukdomar - förekomsten av allelserier och möjligheten att utveckla kliniskt liknande sjukdomar när olika gener skadas. Mer än hälften av ärftlig CTD (57%) manifesteras av skelettpatologi, mer än en tredjedel (36%) - ögonsjukdomar, varav 40% är isolerade oftalmopatier, ungefär en tredjedel (27%) - isolerade eller kombinerade kraniofaciala anomalier, utvecklingsfel i händerna och stoppa. Nästan var femte ärftlig CTD åtföljs av neuromuskulär (22%), diagnostiskt signifikant kardiovaskulär (18%) och hud (18%) patologi. Mindre vanligt, differentierad CTD manifesteras av hörselnedsättning (14 %), anomalier i tänder (13 %), naglar och/eller hår (10 %), mag-tarmkanalen (8 %), bronkopulmonell (6 %), urinvägar (4 % ) och genitalsystem (4 %).
Användningen av moderna prestationer inom molekylär genetik tillåter oss att särskilja 8 grupper av ärftlig CTD:
1. Ärftliga kollagenopatier: osteogenesis imperfecta, Ehlers-Danlos syndrom, olika varianter av kondrodysplasi, oftalmopatier, nefropatier, anomalier i lederna, synorgan, myopatier, epidermolysis bullosa.
2. Ärftliga fibrillinopatier: Marfans syndrom; MASS-syndrom; linsektopi med milda skelettmanifestationer av marfanoidtyp utan kardiovaskulär patologi; Marfans syndrom i kombination med Shprintzen-Goldbergs syndrom; marfanoid skelettsyndrom utan kardiovaskulära och okulära anomalier; Weil-Marquezanis syndrom; kontraktur arachnodactyly, congenital eller Beals syndrom.
3. Ärftlig elastinopati: supravalvulär stenos av Eisenberg aorta; Williams-Buren syndrom; cutis laxa, medfödd, autosomal dominant.
4. Ärftliga fibulinopatier: cutis laxa, medfödd, autosomal dominant; cutis laxa, medfödd, autosomal recessiv; fläckvis retinal degeneration, åldersrelaterad, typ 1, typ 3; cellulär dystrofi i näthinnan.
5. Ärftliga laminopatier: muskeldystrofi, medfödd, merosbrist, typ 1A; laryngo-onycho-hudsyndrom, autosomalt recessivt; epidermolysis bullosa, linjär, dödlig; epidermolysis bullosa, generaliserad, atrofisk, benign; neonatal cutis laxa med en marfanoid fenotyp; microcornea syndrom, Pearsons medfödd nefros, perinatal dödlig form.
6. Ärftlig trombospondinopati: pseudoakondroplasi, multipel epifysdysplasi.
7. Ärftliga proteoglykanopatier: olika kliniska varianter av kondrodysplasi, ledanomalier, oftalmopatier, nefropatier och epidermolysis bullosa.
8. Ärftlig DST orsakad av mutationer i generna hos fibroblasttillväxtfaktorer, deras receptorer och antagonister: olika former av kraniosynostos, akondroplasi, kondrodysplasi, brachydactyly, symfalangism, syndrom av multipel synostos, ankylos och skleros.
CTD är en sjukdom med mycket olika kliniska manifestationer, från mycket mild till mycket allvarlig.
Isolerade och kombinerade framfall av hjärtklaffarna (oftast mitralklaffprolaps - 70%), myxomatös klaffdegeneration.
Astenisk form av bröstet, bröstdeformiteter (trattformade, kölade), skolios.
Nederlaget för artärerna av den elastiska typen: idiopatisk expansion av väggen med bildandet av sackulär aneurysm; skador på artärer av muskulära och blandade typer: bifurkation-hemodynamiska aneurysmer, dolichoectasis av förlängda och lokala dilatationer av artärer, patologisk slingrande upp till loopbildning; skador på venerna (patologisk tortuositet, åderbråck i de övre och nedre extremiteterna, hemorrojder och andra vener); telangiektasi; endotel dysfunktion.
Asteniska, sammandragande, falska stenotiska, pseudodilaterande varianter, torakofrent lunghjärta.
Ventrikulär extrasystol av olika gradationer; multifokal, monomorf, sällan polymorf, monofokal förmaksextrasystol; paroxysmala takyarytmier ; pacemakermigrering ; atrioventrikulär och intraventrikulär blockad ; anomalier i impulsledning längs ytterligare vägar; ventrikulärt preexcitationssyndrom; långt QT-intervall syndrom .
Trakeobronkial dyskinesi, trakeobronkomalaci, trakeobronkomegali, ventilationsstörningar (obstruktiva, restriktiva, blandade störningar), spontan pneumothorax.
Nephroptos och dystopi i njurarna , ptos i mag-tarmkanalen, bäckenorgan, dyskinesi i mag-tarmkanalen, duodenogastriska och gastroesofageala refluxer , inkompetens hos sfinktrar, divertikler i matstrupen, bråck i matstrupens öppning av matstrupen; ptos av könsorganen hos kvinnor.
Myopi , astigmatism , hypermetropi , skelning , nystagmus , näthinneavlossning , dislokation och subluxation av linsen . Korneal patologi - keratokonus [7] .
Hemoglobinopatier , Randu-Osler-Webers syndrom , återkommande hemorragisk ( ärftlig trombocytdysfunktion , von Willebrands syndrom , kombinerade varianter) och trombotiska ( trombocythyperaggregation , primärt antifosfolipidsyndrom , hyperhomocysteinemi , faktor Va-resistens mot aktiverat protein C) syndrom.
Klumpfot , plattfot (längsgående, tvärgående), sällan ihålig fot .
Ledinstabilitet, dislokationer och subluxationer av lederna.
intervertebralt bråck , spondylolistes , skolios , kyfos , kyfoskolios .
Dysplastisk-beroende dysmorfi i maxillofaciala regionen (ocklusionsavvikelser, gotisk gom, allvarliga ansiktsasymmetrier); O- och X-formade deformiteter av extremiteterna; förändringar i huden (tunn genomskinlig och lätt sårbar hud, ökad töjbarhet av huden, en söm i form av "mjukpapper").
Somatopsykiska neurotiska störningar , depression , hypokondri (inklusive dysmorfofobi ), ångest-fobiska störningar , anorexia nervosa .
Patienter med CTD utgör en grupp av ökad psykologisk risk, kännetecknad av en minskad subjektiv bedömning av sin egen förmåga, nivån av anspråk, emotionell stabilitet och prestation, ökade nivåer av ångest, sårbarhet, depression, konformism . Kosmetiska defekter i kombination med asteni bildar de psykologiska egenskaperna hos dessa patienter: nedstämdhet, förlust av en känsla av njutning och intresse för aktiviteter, emotionell labilitet , en pessimistisk bedömning av framtiden, ofta med idéer om självutplåning och självmordstankar. En naturlig konsekvens av psykologisk stress är begränsningen av social aktivitet, försämrad livskvalitet och en betydande minskning av social anpassning, som är mest relevanta i tonåren och ung ålder. [åtta]
Anpassningsstörningar, autism är också möjliga .
Den ledande platsen i diagnosen av någon ärftlig sjukdom tillhör kliniska, instrumentella, laboratorie-, genealogiska metoder för att undersöka patienter och deras familjer. Kliniska diagnostiska metoder uppdateras och förbättras ständigt. Utan en detaljerad beskrivning av de fenotypiska manifestationerna av sjukdomen hos patienter och deras familjer, sammanställningen av regionala och nationella register på denna grund, är det omfattande införandet av moderna molekylärgenetiska teknologier i klinisk praxis omöjligt. Samtidigt är det uppenbart att för många ärftliga CTD är en exakt diagnos endast möjlig med molekylär identifiering av mutationer i motsvarande gener. Utvecklingen av molekylära diagnostiska metoder bör föregås av arbete med att sammanställa databaser över familjer med relativt homogena kliniska manifestationer av sjukdomen. Redan vid de första besöken av patienter med svår, förmodligen ärftlig CTD, är det nödvändigt att hänvisa dem till specialiserade genetiska centra för att klargöra diagnosen och isolera DNA-prover.
Odifferentierad CTD diagnostiseras när de fenotypiska egenskaper som upptäcks hos patienten inte passar in i någon av de för närvarande kända ärftliga bindvävssjukdomarna. Odifferentierad CTD bör betraktas som en multiorgan- och multisystempatologi med ett progressivt förlopp, som är baserat på en kränkning av syntesen, nedbrytningen eller morfogenesen av extracellulära matriskomponenter som förekommer hos individer med en viss genetisk predisposition under perioden av tidig embryogenes eller postnatalt under påverkan av negativa miljöfaktorer. Det bör erkännas att det idag inte finns några allmänt accepterade diagnostiska kriterier, det finns ingen enhetlig terminologi för odifferentierad sommartid. Detta bevisas vältaligt av frekvensen av upptäckt av denna patologi i befolkningen, som enligt olika författare varierar från 8-9% och till och med upp till 26-80%.
Odifferentierad sommartid ingår inte i ICD-10. Baserat på många års praktisk erfarenhet och forskningsresultat, tror man att denna diagnos endast är giltig om patienten har följande symtom:
1) 6-8 eller fler kliniska och instrumentella tecken på CTD;
2) involvering i den patologiska processen av minst 1-2 olika organ och system;
3) laboratoriebekräftelse av försämrad bindvävsmetabolism;
4) identifiering av tecken på familjeackumulering av CTD-manifestationer hos patientens släktingar, undersökt enligt samma diagnostiska program.
Om antalet analyserade kliniska markörer som upptäcks hos en patient är mindre än detta villkorligt acceptabla tröskelvärde, är det mer korrekt att ange faktumet av ackumulering av tecken på CTD hos honom. En sådan patient kräver dynamisk observation, djupgående kliniska, instrumentella och laboratorieundersökningar för att verifiera diagnosen.
I vissa fall liknar uppsättningen av fenotypiska egenskaper hos patienter en eller annan syndromisk patologi, som bör betraktas som fenokopier av ärftlig CTD. Oftast visar sig odifferentierad sommartid med två kända fenotyper, marfanoid och Ehlers-liknande.
Kliniken för odifferentierad CTD med en marfanoid fenotyp kännetecknas av astenisk kroppsbyggnad, dolichostenomelia, arachnodactyly, deformitet av bröstet, ryggraden, plattfötter av varierande svårighetsgrad i kombination med patologi hos hjärtklaffapparaten, mindre ofta med en tendens till dilatation av aortaroten och olika störningar i synorganet. Man bör komma ihåg att denna formulering av diagnosen endast är giltig efter en noggrann uteslutning av för närvarande kända ärftliga fibrillinopatier.
Vid odifferentierad CTD med en Ehlers-liknande fenotyp finns en kombination av tecken på CTD med en tendens till hyperextensibility av huden (vanligtvis inom eller något större än 2,5-3 cm) och olika grader av leder. Oftast är odifferentierad CTD med en Ehlers-liknande fenotyp associerad med patologi i nervsystemet. Denna typ av CTD kräver differentialdiagnos med Ehlers-Danlos syndrom, familjär ledhypermobilitet, ledhypermobilitetssyndrom, konsekvenser av födelsetrauma, etc. Betydande hjälp vid diagnosen odifferentierad CTD tillhandahålls genom studiet av egenskaperna hos förloppet av det tidiga förloppet. embryonal period av fosterutveckling, såväl som klinisk och genealogisk analys med obligatorisk undersökning av maximalt möjliga antal släktingar till probandet.