Klonidin

Clonidine (varunamn: Clonidine, Katapresan , Gemiton , Chlofazolin , Atensina , Kapressin , Clonilon , Hypozine ) är ett läkemedel, ett antihypertensivt läkemedel från gruppen av imidazolinderivat , ett stimulerande medel av α 2 - adrenoreceptorer och centrala receptorer imidazolin . Används i stor utsträckning vid behandling av arteriell hypertoni .

Historik

Läkemedlet syntetiserades på 60-talet av XX -talet. Ursprungligen utvecklades det som ett botemedel mot förkylning på grund av dess perifera adrenostimulerande verkan och förmågan att krampa kapillärerna i nässlemhinnan . Men nästan omedelbart noterades dess hypotensiva egenskaper. Som ett antihypertensivt medel har Clonidin använts i flera decennier i Sovjetunionen och utomlands. Dess popularitet nådde sin topp i slutet av 1970-talet och början av 1980-talet. Det kombinerades ofta med andra droger. Dess största producent i Sovjetunionen var Organika - anläggningen .

Egenskaper

Vitt kristallint pulver. Löslig i vatten , etylalkohol är dåligt löslig.

Farmakodynamik

Klonidin är ett antihypertensivt medel, vars verkan är förknippad med en karakteristisk effekt på den neurogena regleringen av vaskulär tonus. [1] Tillsammans med guanfacine , naphazoline och oxymetazoline , är det en α2 - agonist. Liksom nafazolin och oxymetazolin stimulerar klonidin perifera α 1 -adrenerga receptorer och har en kortvarig pressoreffekt. Men genom att penetrera genom blod-hjärnbarriären stimulerar den α 2 -adrenerga receptorer och I 1 - imadazolinreceptorer i kärnan i den solitära vägen (kärnan i den ensamma vägen), vilket exciterar inhiberande interneuroner i de vasomotoriska centra som ligger längst ner av den rhomboid fossa av den fjärde ventrikeln och exciterar den bakre (dorsal) nucleus vagus nerven, vilket förstärker påverkan av det parasympatiska systemet på hjärtat. Detta minskar det efferenta flödet av sympatiska impulser från CNS och minskar frisättningen av noradrenalin från nervändarna, vilket ger en sympatolytisk effekt. Utsöndringen av adrenalin från kromaffincellerna i binjuremärgen hämmas av samma mekanism .

I samband med en minskning av utsöndringen av katekolaminer uppstår en hypotensiv effekt. Vid snabb intravenös administrering kan den hypotensiva effekten föregås av en kortvarig (flera minuter) ökning av blodtrycket på grund av excitation av vaskulära α 1 -adrenerga receptorer. I detta avseende är intravenös användning av klonidin begränsad. Hos äldre används inte intravenöst klonidin på grund av risken för stroke eller hjärtinfarkt under den hypertensiva fasen. Den hypotensiva effekten utvecklas vanligtvis 1-2 timmar efter att läkemedlet tagits oralt och varar 6-8 timmar efter en engångsdos.

Den hypotensiva effekten av klonidin åtföljs av en minskning av hjärtminutvolymen och en minskning av perifert vaskulärt motstånd, inklusive njurkärl. Klonidin orsakar också en minskning av det intraokulära trycket, associerat med en minskning av sekretionen och en förbättring av utflödet av kammarvatten. På grund av effekten på det centrala nervsystemet har läkemedlet en smärtstillande effekt.

En viktig egenskap hos klonidin är också dess förmåga att minska (och ta bort) de somatovegetativa manifestationerna av opiat- och alkoholabstinens. Känslan av rädsla minskar, kardiovaskulära och andra störningar försvinner gradvis. Man tror att dessa fenomen till stor del beror på en minskning av central adrenerg aktivitet som uppstår när klonidin exciterar α2 -adrenerga receptorer av hämmande neuroner . Resultatet av den hämmande effekten av klonidin på centrala nervsystemet är också lugnande och hypnotiska effekter, såväl som en minskning av kroppstemperaturen.

Farmakokinetik

Biotillgängligheten av klonidin för konventionella doseringsformer är 75-85%, för långverkande läkemedel - 89%. Läkemedlet börjar verka på mindre än en timme med en verkanstid på 6-10 timmar, den största hypotensiva effekten utvecklas i intervallet 2-4 timmar. Maximal plasmakoncentration uppnås efter 1-3 timmar (för långvariga former - 7-8 timmar). Kommunikation med blodplasmaproteiner är 20-40%. Distributionsvolymen  är 2,9 l / kg. Det metaboliseras i levern, halveringstiden är 12-16 timmar, 40-60% av läkemedlet utsöndras som metaboliter i urinen. [2]

Applikation

Klonidin är en centralt verkande α2-adrenerg receptoragonist . Läkemedlet passerar blod-hjärnbarriären och verkar på receptorer i hypotalamus , vilket orsakar en sänkning av blodtrycket .

Klonidin kan också användas som ett komplement till epiduralbedövning för att lindra svår smärta hos cancerpatienter i de fall där smärtan är dåligt kontrollerad av enbart opiat-analgetika.

Dessutom används klonidin för differentialdiagnos av feokromocytom hos patienter med arteriell hypertoni.

Annan användning av klonidin: förebyggande av vaskulär huvudvärk vid migrän , behandling av svår dysmenorré , lindring av vasomotoriska symtom i samband med klimakteriet , snabb avgiftning vid behandling av opiatabstinenssyndrom, i kombination med bensodiazepiner - behandling av alkoholabstinens, nikotinberoende. Topikala former av läkemedlet används för att minska det intraokulära trycket vid behandling av öppenvinkelglaukom , sekundär glaukom och hemorragisk glaukom i samband med hypertoni. Klonidin kan också användas som terapi för ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder ), inklusive i kombination med psykostimulerande medel för att minska deras biverkningar [3] . Men som monoterapi är klonidin sämre än desipramin vid behandling av ADHD-symtom [3] [4] .

En överdos av klonidin, särskilt i kombination med alkohol, leder till en snabb och långvarig minskning av hjärtfrekvensen med samtidig utveckling av en hypnotisk effekt, åtföljd av en långvarig medvetslöshet (upp till döden), i samband med vilken "Klonidin" har blivit ökänd som ett medel för att begå allvarliga brott.

Använd i kriminella syften

Klonidin har använts av brottslingar i kriminella syften sedan 1990-talet: när det tillsätts till läskedrycker och i synnerhet till alkoholhaltiga drycker, förlorar en person som har druckit en sådan dryck ofta medvetandet till följd av att kroppen förgiftats, vilket gör att brottslig att råna honom eller utföra andra brottsliga handlingar med sitt offer . Samtidigt leder förgiftning med klonidin (och andra psykotropa ämnen) ofta till döden. Sådana kriminella handlingar kvalificeras som rån , läkemedelsförgiftning är ett vanligt brott, och den första drogen som användes för detta ändamål var klonidin [5]

Scener med användning av klonidin för att berusa offer finns i långfilmen "Criminal Talent" [5] .

Anteckningar

1. ↑ Clonidin (Clonidine, Gemiton, etc.) . Hämtad 26 juli 2011. Arkiverad från originalet 5 oktober 2011. (obestämd)
2. ↑ Klonidin  . _ Medscape (WebMD LLC). Hämtad 26 oktober 2015. Arkiverad från originalet 4 december 2020.
3. ↑ 1 2 Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual of Clinical Psychopharmacology = Manual of Clinical Psychopharmacology. - M. : MEDpress-inform, 2014. - S. 495. - 608 sid. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
4. ↑ Singer HS, Brown J., Quaskey S., Rosenberg LA, Mellits ED, Denckla MB Behandlingen av uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet vid Tourettes syndrom: en dubbelblind placebokontrollerad studie med klonidin och desipramin. (engelska)  // Pediatrics : journal. — American Academy of Pediatrics, 1995. - Vol. 95 , nr. 1 . - S. 74-81 . — PMID 7770313 .
5. ↑ 1 2 Petrov, I. Travi lite i taget: hur kriminella använder psykofarmaka  : Mer än ett dussin muskoviter led av en rånare-förgiftare: [ arch. 28 juni 2019 ] // Izvestia. - 2019. - 28 juni.

Litteratur

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska Britannica (online)