Meropenem | |
---|---|
Kemisk förening | |
IUPAC | 3-[5-(dimetylkarbamoyl)pyrrolidin-2-yl]sulfanyl-6-(1-hydroxietyl)-4-metyl-7-oxo-1-azabicyklo[3.2.0]hept-2-en-2-karboxylsyra |
Grov formel | C17H25N3O5S _ _ _ _ _ _ _ _ |
Molar massa | 383,464 g/mol |
CAS | 119478-56-7 |
PubChem | 441130 |
drogbank | DB00760 |
Förening | |
Klassificering | |
ATX | J01DH02 |
Farmakokinetik | |
Biotillgänglig | 100 % |
Plasmaproteinbindning | Cirka 2%. |
Halveringstid | 1 timme |
Exkretion | njurar |
Doseringsformer | |
Pulver för beredning av en injektionslösning för intravenös administrering. | |
Administreringsmetoder | |
Intravenöst | |
Andra namn | |
Aktimer, Carbonem, Carnem, Mepem, Merem, Merocon, Merocil, Merofit, Meronem, Meronir, Meromer, Meropen, Merotrol, Merowin, Meroza, Neopenem, Penmer, Penro, Ronem, Zwipen, Jenem, Mepenem, Merexide, Meronem, Meronoxol, Meropenem, Meropenem natriumkarbonat, Meropenem Spencer, Meropidel, Penemera, Propinem, Cyronem. | |
Mediafiler på Wikimedia Commons |
Meropenem är ett syntetiskt antibiotikum från gruppen karbapenemer för intravenös administrering.
Meropenem har visat sig vara effektivt ensamt eller i kombination med andra antimikrobiella medel vid behandling av infektioner hos barn och vuxna orsakade av en eller flera meropenemkänsliga patogener.
Meropenem har en bakteriedödande effekt på grund av effekten på syntesen av bakteriecellväggen. Lättheten att penetrera genom bakteriecellväggen, en hög nivå av stabilitet mot nästan alla betalaktamaser och en betydande affinitet för penicillinbindande proteiner (PBP) bestämmer den kraftfulla bakteriedödande effekten av meropenem mot ett brett spektrum av aeroba och anaeroba bakterier. Baktericida koncentrationer är vanligtvis desamma som MIC. Meropenem är stabilt i känslighetstester och dessa tester kan utföras med vanliga rutinmetoder. In vitro - tester visar att meropenem verkar synergistiskt med olika antibiotika. Meropenem har visats in vitro och in vivo ha en post-antibiotisk effekt.
Meropenems antibakteriella spektrum in vitro inkluderar praktiskt taget alla kliniskt relevanta grampositiva och gramnegativa aeroba och anaeroba mikroorganismer.
Läkemedlet är aktivt mot aeroba grampositiva bakterier [1] , aeroba gramnegativa bakterier [2] , anaeroba bakterier [3] .
Stenotrophomonas maltophilia , Enterococcus faecium och meticillinresistenta stafylokocker är resistenta mot läkemedlet .
I/i introduktionen inom 30 minuter efter en engångsdos av läkemedlet till friska frivilliga leder till skapandet av Cmax, lika med cirka 11 μg/ml för en dos på 250 mg, 23 μg/ml för en dos på 500 mg och 49 μg/ml för en dos på 1 g. Det finns dock inget absolut farmakokinetisk proportionellt beroende av den administrerade dosen för varken Cmax eller AUC. Dessutom observerades en minskning av plasmaclearance från 287 till 205 ml/min för doser på 250 mg till 2 g. En intravenös bolusinjektion under 5 minuter av en singeldos Meronem hos friska frivilliga ger ett Cmax på cirka 52 µg/ ml för dosen 500 mg och 112 mcg / ml - för en dos på 1 g. Plasmaproteinbindningen är cirka 2%. Meropenem penetrerar väl in i de flesta vävnader och kroppsvätskor, inklusive cerebrospinalvätskan hos patienter med bakteriell meningit, och når koncentrationer som överstiger de som krävs för att undertrycka de flesta bakterier. 6 timmar efter intravenös administrering av 500 mg minskar plasmanivån av meropenem till värden på 1 mcg/ml eller mindre. Vid upprepade doser med 8 timmars intervall hos patienter med normal njurfunktion sker ingen kumulation av meropenem.
Metabolism och utsöndringCirka 70 % av den administrerade dosen utsöndras i urinen oförändrad inom 12 timmar, varefter ytterligare urinutsöndring är försumbar. Meropenemkoncentrationer i urin över 10 µg/ml bibehålls i 5 timmar efter en 500 mg dos. Med administreringsregimer på 500 mg var 8:e timme eller 1 g var 6:e timme observerades ingen ackumulering av meropenem i plasma och urin. Hos patienter med normal njurfunktion är T1/2 cirka 1 timme Den enda metaboliten av meropenem är mikrobiologiskt inaktiv.
Farmakokinetik i speciella kliniska situationerDe farmakokinetiska parametrarna för Meronem hos barn är desamma som hos vuxna. T1/2 av meropenem hos barn under 2 år är cirka 1,5-2,3 timmar, och linjär farmakokinetik observeras i dosintervallet 10-40 mg/kg. Studier av läkemedlets farmakokinetik hos patienter med njurinsufficiens har visat att clearance av meropenem korrelerar med kreatininclearance. Hos sådana patienter är dosjustering nödvändig. Farmakokinetiska studier av läkemedlet hos äldre patienter visade en minskning av meropenemclearance, vilket korrelerade med en minskning av kreatininclearance i samband med ålder. Farmakokinetiska studier på patienter med leversjukdom har visat att leversjukdom inte påverkar farmakokinetiken för meropenem.
Behandling av följande allvarliga infektioner hos barn och vuxna orsakade av en eller flera känsliga patogener:
För vuxna ställs doseringsregimen och behandlingens varaktighet in beroende på typen och svårighetsgraden av infektionen och patientens tillstånd. Följande dagliga doser rekommenderas. Vid behandling av lunginflammation, infektioner i urinvägarna, gynekologiska infektioner (endometrit och bäckeninflammatoriska sjukdomar), hud- och mjukdelsinfektioner - 500 mg IV var 8:e timme Vid behandling av nosokomial lunginflammation, peritonit, misstänkt bakteriell infektion hos patienter med neutropeni, såväl som septikemi - 1 g IV var 8:e timme Vid behandling av meningit - 2 g IV var 8:e timme Hos patienter med nedsatt njurfunktion med kreatininclearance mindre än 51 ml/min, bör doserna minskas enligt följande.
Kreatininclearance (ml/min) Dos baserad på dosenhet (500 mg eller 1 g eller 2 g) Administreringsfrekvens 50-26 en dosenhet var 12:e timme 25-10 halv enhetsdos var 12:e timme <10 halv enhetsdos var 24:e timmeMeropenem elimineras genom hemodialys, och därför, om fortsatt behandling krävs, rekommenderas att dosenheten (beroende på infektionens typ och svårighetsgrad) administreras i slutet av hemodialysproceduren för att återställa effektiva plasmakoncentrationer. Erfarenhet av Meronem hos patienter som genomgår peritonealdialys är begränsad. Hos patienter med leverinsufficiens finns det inget behov av att justera dosen. Hos äldre patienter med normal njurfunktion eller CC mer än 50 ml/min krävs ingen dosjustering. För barn i åldern 3 månader till 12 år är den rekommenderade dosen för intravenös administrering 10-20 mg / kg var 8:e timme, beroende på infektionens typ och svårighetsgrad, patogenens känslighet och patientens tillstånd. Hos barn som väger mer än 50 kg bör doser användas som till vuxna. För meningit är den rekommenderade dosen 40 mg/kg var 8:e timme.
Meronem ska administreras som en IV bolusinjektion under minst 5 minuter eller som en IV-infusion under 15 till 30 minuter. För intravenösa bolusinjektioner ska Meronem spädas med sterilt vatten för injektion (5 ml per 250 mg meropenem) för att ge en lösningskoncentration på 50 mg/ml. För intravenös infusion ska Meronem spädas med sterilt vatten för injektion eller en kompatibel infusionsvätska och sedan spädas ytterligare (upp till 50-200 ml) med en kompatibel infusionsvätska. Meronem är kompatibelt med följande infusionsvätskor: 0,9 % natriumklorid för IV-infusion; 5 % eller 10 % glukos för IV-infusion; 5 % glukos för IV-infusion med 0,02 % natriumbikarbonat; 0,9 % natriumklorid med 5 % glukos för IV-infusion; 5 % glukos med 0,225 % natriumklorid för intravenös infusion; 5 % glukos med 0,15 % kaliumklorid för IV-infusion; mannitol 2,5 % eller 10 % för IV-infusion. Meronem ska inte blandas med lösningar som innehåller andra läkemedel. Skaka den utspädda lösningen före användning. Alla injektionsflaskor är för engångsbruk. Vid spädning av Meronem bör standardregler för asepsis tillämpas.
De vanligaste biverkningarna är: diarré (4,8 %), illamående och kräkningar (3,6 %), inflammation vid injektionsstället (2,4 %), huvudvärk (2,3 %), hudutslag (1,9 %) och tromboflebit (0,9 %) [ 4] . Många av dessa biverkningar har observerats vid behandling av svårt sjuka individer som redan tar många mediciner, inklusive vankomycin [5] [6] . En studie visade att pseudomembranös kolit associerad med den sporbildande anaeroba mikroben Clostridium difficile förekom hos 3,6 % av patienterna som behandlades med meropenem [7] . Meropenem har också en minskad sannolikhet att utveckla anfall jämfört med imipenem . Det har förekommit flera rapporter om fall av svår hypokalemi [8] [9] .
Överkänslighet mot läkemedlet.
Graviditet och amningDen kliniska säkerheten för Meronem under graviditet har inte fastställts. Djurförsök har inte visat några negativa effekter på fostret under utveckling. Meronem ska inte användas under graviditet om inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret. I varje fall måste läkemedlet användas under direkt övervakning av en läkare. Meropenem finns i bröstmjölk hos djur i mycket låga koncentrationer. Meronem ska inte användas under amning (amning) om inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för barnet.
Även om det sällan har rapporterats med överkänslighetsreaktioner, bör Meronem användas med försiktighet till patienter med en historia av överkänslighet mot karbapenemer, penicilliner eller andra betalaktamantibiotika. Användning av Meronem hos patienter med leversjukdom bör övervakas noggrant med avseende på transaminas- och bilirubinnivåer. Som med andra antibiotika kan icke-känsliga mikroorganismer dominera, och därför är konstant övervakning av varje patient nödvändig. Användning vid infektioner orsakade av meticillinresistenta Staphylococcus aureus rekommenderas inte. Pseudomembranös kolit förekommer med praktiskt taget alla antibiotika och kan variera i intensitet från mild till livshotande. Därför bör antibiotika användas med försiktighet hos personer med gastrointestinala besvär, särskilt hos patienter med kolit. Det är viktigt att ha i åtanke diagnosen "pseudomembranös kolit" vid diarré när man tar ett antibiotikum. Även om studier har visat att ett toxin som produceras av Clostridium difficile är en av huvudorsakerna till antibiotikarelaterad kolit, måste andra orsaker beaktas. Liksom med andra antibiotika rekommenderas regelbundna känslighetstest när meropenem används som monoterapi hos kritiskt sjuka patienter med känd eller misstänkt Pseudomonas aeruginosa nedre luftvägsinfektion. Samtidig administrering av Meronem och potentiellt nefrotoxiska läkemedel bör övervägas med försiktighet.
Pediatrisk användningEffekten och tolerabiliteten av Meronem hos barn under 3 månaders ålder har inte fastställts, därför rekommenderas läkemedlet inte för användning till barn under 3 månaders ålder. Erfarenhet av användning av läkemedlet i pediatrisk praxis hos patienter med neutropeni eller med primär eller sekundär immunbrist är otillräcklig. Det finns begränsad erfarenhet av Meronem hos barn med nedsatt lever- och njurfunktion.
Oavsiktlig överdosering är möjlig under behandling, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Behandling: utför symptomatisk terapi. Normalt elimineras läkemedlet snabbt genom njurarna. Hos patienter med nedsatt njurfunktion tar hemodialys effektivt bort meropenem och dess metaboliter.
Probenecid konkurrerar med meropenem om aktiv tubulär sekretion och hämmar därmed den renala utsöndringen av meropenem, vilket orsakar en ökning av dess halveringstid och plasmakoncentrationer. Eftersom effekten och verkningstiden för Meronem utan probenecid är tillräcklig, rekommenderas inte samtidig administrering av probenecid med Meronem. Den möjliga effekten av Meronem på metabolismen och proteinbindningen av andra läkemedel har inte studerats. Med tanke på den låga bindningen av meropenem till plasmaproteiner (cirka 2%), kan det dock antas att det inte bör förekomma någon interaktion med andra läkemedel. Meronem administrerades samtidigt som andra läkemedel togs och inga negativa farmakologiska interaktioner noterades. Det finns dock inga specifika data om möjliga läkemedelsinteraktioner.
Läkemedlet bör förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Det rekommenderas att använda en nyberedd lösning av Meronem för intravenösa injektioner och infusioner, men utspädd Meronem behåller tillfredsställande effekt när den förvaras i rumstemperatur (inte högre än 25 ° C) eller i kylskåp (vid 4 ° C) inom perioderna anges i tabellen.
Lösningsmedel Stabil lösning vid 15-25 °C Stabil lösning vid 4 °C vatten för injektioner 8 timmar 48 timmar 0,9 % natriumkloridlösning 8 h 48 h 5% glukoslösning 3 timmar 14 timmar 5 % glukoslösning med 0,225 % natriumkloridlösning 3 timmar 14 timmar 5% glukoslösning med 0,9% natriumkloridlösning 3 timmar 14 timmar 5 % glukoslösning med 0,15 % kaliumkloridlösning 3 timmar 14 timmar 2,5 % eller 10 % mannitollösning för IV-infusioner 3 timmar 14 timmar 10% glukoslösning 2 timmar 8 timmar 5 % glukoslösning med 0,02 % lösning natriumbikarbonat för intravenös injektion 2 timmar 8 timmarMeronems lösning får inte frysas.
Beta-laktam antibakteriella medel , andra ( J01D ) | |
---|---|
Första generationens cefalosporiner | |
Andra generationens cefalosporiner | |
Tredje generationens cefalosporiner |
|
fjärde generationens cefalosporiner | |
5:e generationens cefalosporiner | |
Monobaktamer | Aztreonam |
Karbapenemer |
|
Uppgifter om läkemedel ges i enlighet med registret över registrerade läkemedel och TKFS daterat 2008-10-15 (* - läkemedlet tas ur cirkulation) Sök i läkemedelsdatabasen . Federal State Institution NTs ESMP av Roszdravnadzor i Ryska federationen (28 oktober 2008). Hämtad: 6 november 2008. |