Meropenem

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 7 april 2013; kontroller kräver 20 redigeringar .

Meropenem
Kemisk förening
IUPAC	3-[5-(dimetylkarbamoyl)pyrrolidin-2-yl]sulfanyl-6-(1-hydroxietyl)-4-metyl-7-oxo-1-azabicyklo[3.2.0]hept-2-en-2-karboxylsyra
Grov formel	C17H25N3O5S _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	383,464 g/mol
CAS	119478-56-7
PubChem	441130
drogbank	DB00760
Förening
Klassificering
ATX	J01DH02
Farmakokinetik
Biotillgänglig	100 %
Plasmaproteinbindning	Cirka 2%.
Halveringstid	1 timme
Exkretion	njurar
Doseringsformer
Pulver för beredning av en injektionslösning för intravenös administrering.
Administreringsmetoder
Intravenöst
Andra namn
Aktimer, Carbonem, Carnem, Mepem, Merem, Merocon, Merocil, Merofit, Meronem, Meronir, Meromer, Meropen, Merotrol, Merowin, Meroza, Neopenem, Penmer, Penro, Ronem, Zwipen, Jenem, Mepenem, Merexide, Meronem, Meronoxol, Meropenem, Meropenem natriumkarbonat, Meropenem Spencer, Meropidel, Penemera, Propinem, Cyronem.
Mediafiler på Wikimedia Commons

Meropenem  är ett syntetiskt antibiotikum från gruppen karbapenemer för intravenös administrering.

Farmakologisk verkan

Meropenem har visat sig vara effektivt ensamt eller i kombination med andra antimikrobiella medel vid behandling av infektioner hos barn och vuxna orsakade av en eller flera meropenemkänsliga patogener.

Meropenem har en bakteriedödande effekt på grund av effekten på syntesen av bakteriecellväggen. Lättheten att penetrera genom bakteriecellväggen, en hög nivå av stabilitet mot nästan alla betalaktamaser och en betydande affinitet för penicillinbindande proteiner (PBP) bestämmer den kraftfulla bakteriedödande effekten av meropenem mot ett brett spektrum av aeroba och anaeroba bakterier. Baktericida koncentrationer är vanligtvis desamma som MIC. Meropenem är stabilt i känslighetstester och dessa tester kan utföras med vanliga rutinmetoder. In vitro - tester visar att meropenem verkar synergistiskt med olika antibiotika. Meropenem har visats in vitro och in vivo ha en post-antibiotisk effekt.

Meropenems antibakteriella spektrum in vitro inkluderar praktiskt taget alla kliniskt relevanta grampositiva och gramnegativa aeroba och anaeroba mikroorganismer.

Läkemedlet är aktivt mot aeroba grampositiva bakterier [1] , aeroba gramnegativa bakterier [2] , anaeroba bakterier [3] .

Stenotrophomonas maltophilia , Enterococcus faecium och meticillinresistenta stafylokocker är resistenta mot läkemedlet .

Farmakokinetik

Distribution

I/i introduktionen inom 30 minuter efter en engångsdos av läkemedlet till friska frivilliga leder till skapandet av Cmax, lika med cirka 11 μg/ml för en dos på 250 mg, 23 μg/ml för en dos på 500 mg och 49 μg/ml för en dos på 1 g. Det finns dock inget absolut farmakokinetisk proportionellt beroende av den administrerade dosen för varken Cmax eller AUC. Dessutom observerades en minskning av plasmaclearance från 287 till 205 ml/min för doser på 250 mg till 2 g. En intravenös bolusinjektion under 5 minuter av en singeldos Meronem hos friska frivilliga ger ett Cmax på cirka 52 µg/ ml för dosen 500 mg och 112 mcg / ml - för en dos på 1 g. Plasmaproteinbindningen är cirka 2%. Meropenem penetrerar väl in i de flesta vävnader och kroppsvätskor, inklusive cerebrospinalvätskan hos patienter med bakteriell meningit, och når koncentrationer som överstiger de som krävs för att undertrycka de flesta bakterier. 6 timmar efter intravenös administrering av 500 mg minskar plasmanivån av meropenem till värden på 1 mcg/ml eller mindre. Vid upprepade doser med 8 timmars intervall hos patienter med normal njurfunktion sker ingen kumulation av meropenem.

Metabolism och utsöndring

Cirka 70 % av den administrerade dosen utsöndras i urinen oförändrad inom 12 timmar, varefter ytterligare urinutsöndring är försumbar. Meropenemkoncentrationer i urin över 10 µg/ml bibehålls i 5 timmar efter en 500 mg dos. Med administreringsregimer på 500 mg var 8:e timme eller 1 g var 6:e ​​timme observerades ingen ackumulering av meropenem i plasma och urin. Hos patienter med normal njurfunktion är T1/2 cirka 1 timme Den enda metaboliten av meropenem är mikrobiologiskt inaktiv.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

De farmakokinetiska parametrarna för Meronem hos barn är desamma som hos vuxna. T1/2 av meropenem hos barn under 2 år är cirka 1,5-2,3 timmar, och linjär farmakokinetik observeras i dosintervallet 10-40 mg/kg. Studier av läkemedlets farmakokinetik hos patienter med njurinsufficiens har visat att clearance av meropenem korrelerar med kreatininclearance. Hos sådana patienter är dosjustering nödvändig. Farmakokinetiska studier av läkemedlet hos äldre patienter visade en minskning av meropenemclearance, vilket korrelerade med en minskning av kreatininclearance i samband med ålder. Farmakokinetiska studier på patienter med leversjukdom har visat att leversjukdom inte påverkar farmakokinetiken för meropenem.

Indikationer

Behandling av följande allvarliga infektioner hos barn och vuxna orsakade av en eller flera känsliga patogener:

• lunginflammation (inklusive sjukhus);
• bukinfektioner;
• sepsis;
• hjärnhinneinflammation;
• gynekologiska infektioner (som endometrit och bäckeninflammatorisk sjukdom);
• infektioner i urinvägarna;
• hud- och mjukdelsinfektioner;
• Empirisk terapi för misstänkt bakterieinfektion hos vuxna patienter med feberepisoder associerade med neutropeni, som monoterapi eller i kombination med antivirala eller svampdödande läkemedel, aminoglykosider, cefalosporiner eller semisyntetiska penicilliner.

Doseringsregim

För vuxna ställs doseringsregimen och behandlingens varaktighet in beroende på typen och svårighetsgraden av infektionen och patientens tillstånd. Följande dagliga doser rekommenderas. Vid behandling av lunginflammation, infektioner i urinvägarna, gynekologiska infektioner (endometrit och bäckeninflammatoriska sjukdomar), hud- och mjukdelsinfektioner - 500 mg IV var 8:e timme Vid behandling av nosokomial lunginflammation, peritonit, misstänkt bakteriell infektion hos patienter med neutropeni, såväl som septikemi - 1 g IV var 8:e timme Vid behandling av meningit - 2 g IV var 8:e timme Hos patienter med nedsatt njurfunktion med kreatininclearance mindre än 51 ml/min, bör doserna minskas enligt följande.

Kreatininclearance (ml/min) Dos baserad på dosenhet (500 mg eller 1 g eller 2 g) Administreringsfrekvens 50-26 en dosenhet var 12:e timme 25-10 halv enhetsdos var 12:e timme <10 halv enhetsdos var 24:e timme

Meropenem elimineras genom hemodialys, och därför, om fortsatt behandling krävs, rekommenderas att dosenheten (beroende på infektionens typ och svårighetsgrad) administreras i slutet av hemodialysproceduren för att återställa effektiva plasmakoncentrationer. Erfarenhet av Meronem hos patienter som genomgår peritonealdialys är begränsad. Hos patienter med leverinsufficiens finns det inget behov av att justera dosen. Hos äldre patienter med normal njurfunktion eller CC mer än 50 ml/min krävs ingen dosjustering. För barn i åldern 3 månader till 12 år är den rekommenderade dosen för intravenös administrering 10-20 mg / kg var 8:e timme, beroende på infektionens typ och svårighetsgrad, patogenens känslighet och patientens tillstånd. Hos barn som väger mer än 50 kg bör doser användas som till vuxna. För meningit är den rekommenderade dosen 40 mg/kg var 8:e timme.

Regler för beredning och introduktion av lösningen

Meronem ska administreras som en IV bolusinjektion under minst 5 minuter eller som en IV-infusion under 15 till 30 minuter. För intravenösa bolusinjektioner ska Meronem spädas med sterilt vatten för injektion (5 ml per 250 mg meropenem) för att ge en lösningskoncentration på 50 mg/ml. För intravenös infusion ska Meronem spädas med sterilt vatten för injektion eller en kompatibel infusionsvätska och sedan spädas ytterligare (upp till 50-200 ml) med en kompatibel infusionsvätska. Meronem är kompatibelt med följande infusionsvätskor: 0,9 % natriumklorid för IV-infusion; 5 % eller 10 % glukos för IV-infusion; 5 % glukos för IV-infusion med 0,02 % natriumbikarbonat; 0,9 % natriumklorid med 5 % glukos för IV-infusion; 5 % glukos med 0,225 % natriumklorid för intravenös infusion; 5 % glukos med 0,15 % kaliumklorid för IV-infusion; mannitol 2,5 % eller 10 % för IV-infusion. Meronem ska inte blandas med lösningar som innehåller andra läkemedel. Skaka den utspädda lösningen före användning. Alla injektionsflaskor är för engångsbruk. Vid spädning av Meronem bör standardregler för asepsis tillämpas.

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna är: diarré (4,8 %), illamående och kräkningar (3,6 %), inflammation vid injektionsstället (2,4 %), huvudvärk (2,3 %), hudutslag (1,9 %) och tromboflebit (0,9 %) [ 4] . Många av dessa biverkningar har observerats vid behandling av svårt sjuka individer som redan tar många mediciner, inklusive vankomycin [5] [6] . En studie visade att pseudomembranös kolit associerad med den sporbildande anaeroba mikroben Clostridium difficile förekom hos 3,6 % av patienterna som behandlades med meropenem [7] . Meropenem har också en minskad sannolikhet att utveckla anfall jämfört med imipenem . Det har förekommit flera rapporter om fall av svår hypokalemi [8] [9] .

Kontraindikationer

Överkänslighet mot läkemedlet.

Graviditet och amning

Den kliniska säkerheten för Meronem under graviditet har inte fastställts. Djurförsök har inte visat några negativa effekter på fostret under utveckling. Meronem ska inte användas under graviditet om inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret. I varje fall måste läkemedlet användas under direkt övervakning av en läkare. Meropenem finns i bröstmjölk hos djur i mycket låga koncentrationer. Meronem ska inte användas under amning (amning) om inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för barnet.

Särskilda instruktioner

Även om det sällan har rapporterats med överkänslighetsreaktioner, bör Meronem användas med försiktighet till patienter med en historia av överkänslighet mot karbapenemer, penicilliner eller andra betalaktamantibiotika. Användning av Meronem hos patienter med leversjukdom bör övervakas noggrant med avseende på transaminas- och bilirubinnivåer. Som med andra antibiotika kan icke-känsliga mikroorganismer dominera, och därför är konstant övervakning av varje patient nödvändig. Användning vid infektioner orsakade av meticillinresistenta Staphylococcus aureus rekommenderas inte. Pseudomembranös kolit förekommer med praktiskt taget alla antibiotika och kan variera i intensitet från mild till livshotande. Därför bör antibiotika användas med försiktighet hos personer med gastrointestinala besvär, särskilt hos patienter med kolit. Det är viktigt att ha i åtanke diagnosen "pseudomembranös kolit" vid diarré när man tar ett antibiotikum. Även om studier har visat att ett toxin som produceras av Clostridium difficile är en av huvudorsakerna till antibiotikarelaterad kolit, måste andra orsaker beaktas. Liksom med andra antibiotika rekommenderas regelbundna känslighetstest när meropenem används som monoterapi hos kritiskt sjuka patienter med känd eller misstänkt Pseudomonas aeruginosa nedre luftvägsinfektion. Samtidig administrering av Meronem och potentiellt nefrotoxiska läkemedel bör övervägas med försiktighet.

Pediatrisk användning

Effekten och tolerabiliteten av Meronem hos barn under 3 månaders ålder har inte fastställts, därför rekommenderas läkemedlet inte för användning till barn under 3 månaders ålder. Erfarenhet av användning av läkemedlet i pediatrisk praxis hos patienter med neutropeni eller med primär eller sekundär immunbrist är otillräcklig. Det finns begränsad erfarenhet av Meronem hos barn med nedsatt lever- och njurfunktion.

Överdosering

Oavsiktlig överdosering är möjlig under behandling, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Behandling: utför symptomatisk terapi. Normalt elimineras läkemedlet snabbt genom njurarna. Hos patienter med nedsatt njurfunktion tar hemodialys effektivt bort meropenem och dess metaboliter.

Läkemedelsinteraktioner

Probenecid konkurrerar med meropenem om aktiv tubulär sekretion och hämmar därmed den renala utsöndringen av meropenem, vilket orsakar en ökning av dess halveringstid och plasmakoncentrationer. Eftersom effekten och verkningstiden för Meronem utan probenecid är tillräcklig, rekommenderas inte samtidig administrering av probenecid med Meronem. Den möjliga effekten av Meronem på metabolismen och proteinbindningen av andra läkemedel har inte studerats. Med tanke på den låga bindningen av meropenem till plasmaproteiner (cirka 2%), kan det dock antas att det inte bör förekomma någon interaktion med andra läkemedel. Meronem administrerades samtidigt som andra läkemedel togs och inga negativa farmakologiska interaktioner noterades. Det finns dock inga specifika data om möjliga läkemedelsinteraktioner.

Regler och villkor för lagring

Läkemedlet bör förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Det rekommenderas att använda en nyberedd lösning av Meronem för intravenösa injektioner och infusioner, men utspädd Meronem behåller tillfredsställande effekt när den förvaras i rumstemperatur (inte högre än 25 ° C) eller i kylskåp (vid 4 ° C) inom perioderna anges i tabellen.

Lösningsmedel Stabil lösning vid 15-25 °C Stabil lösning vid 4 °C vatten för injektioner 8 timmar 48 timmar 0,9 % natriumkloridlösning 8 h 48 h 5% glukoslösning 3 timmar 14 timmar 5 % glukoslösning med 0,225 % natriumkloridlösning 3 timmar 14 timmar 5% glukoslösning med 0,9% natriumkloridlösning 3 timmar 14 timmar 5 % glukoslösning med 0,15 % kaliumkloridlösning 3 timmar 14 timmar 2,5 % eller 10 % mannitollösning för IV-infusioner 3 timmar 14 timmar 10% glukoslösning 2 timmar 8 timmar 5 % glukoslösning med 0,02 % lösning natriumbikarbonat för intravenös injektion 2 timmar 8 timmar

Meronems lösning får inte frysas.

Anteckningar

1. ↑ : Bacillus spp . . spp Lactobacillus, monocytogenesListeria , aviumEnterococcus, liquifaciensEnterococcus, diphtheriaeCorynebacterium, , Staphylococcus cohnii , Staphylococcus xylosus , Staphylococcus warneri , Staphylococcus hominis , Staphylococcus simulans , Staphylococcus intermedius , Staphylococcus sciuri , Staphylococcus lugdenensis , Streptococcus pneumoniae ( чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus equi , Streptococcus bovis , Streptococcus mitis , Streptococcus mitior , Streptococcus milleri , Streptococcus sanguis , Streptococcus viridans , Streptococcus salivarius , Streptococcus morbillorum , group G streptococci, group F, Rhodococcus equi .
2. ↑ Achromobacter xylosoxidans , Acinetobacter anitratus , Acinetobacter lwoffii , Acinetobacter baumannii , Aeromonas hydrophila , Aeromonas sorbria , Aeromonas caviae , Alcaligenes faecalis , Bordetella bronchiseptica , Brucella melitensis , Campylobacter coli , Campylobacter jejuni , Citrobacter freundii , Citrobacter diversus , Citrobacter koseri , Citrobacter amalonaticus , Enterobacter aerogenes , Enterobacter agglomerans , Enterobacter cloacae , Enterobacter sakazakii , Escherichia coli , Escherichia hermannii , Gardnerella vaginalis , Haemophilus influenzae (including strains that produce beta-lactamase and ampicillin-resistant strains), Haemophilus parainfluenzae , Haemophilus ducreyi , Netitiyl pylori , Helicobacter pylori Neisseria gonorrhoeae (inklusive beta-laktamasproducerande stammar som är resistenta mot penicillin och spectinomycin), Hafnia alvei , Klebsiella pneumoniae , Klebsiella aerogenes , Klebsiella ozaenae , Klebsiella oxytoca , Moraxella catarrhalis , Morgane lla morgannii , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Proteus penneri , Providencia rettgeri , Providencia stuartii , Providencia alcalifaciens , Pasteurella multocida , Plesiomonas shigelloides , Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas putida , Pseudomonas alcaligenes , Pseudomonas cepacia , Pseudomonas fluorescens , Pseudomonas stutzeri , Pseudomonas pseudomallei , Pseudomonas acidovorans , Salmonella spp., inkluderande Salmonella enteritidis , Salmonella typhi , Serratia marcescens , Serratia liquefaciens , Serratia rubidaea , Shigella sonnei , Shigella flexneri , Shigella boydii , Shigella dysenteriae , Vibrio Vibrioushae , brio .
3. ↑ Actinomyces odontolyticus , Actinomyces meyeri , Bacteroides spp. ) _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ (särskilt Prevotella melaninogenica , Prevotella intermedia , Prevotella bivia , Prevotella splanchnicus , Prevotella oralis , Prevotella disiens , Prevotella rumenicola , Prevotella ureolyticus , Prevotella oris , Prevotella buccae den , Prevotella buccatromi , Prevotella buccae den, Prevotella buccatromi ), (в частности, Porphyromonas asaccharolyticus ), Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia , Clostridium perfringens , Clostridium bifermentans , Clostridium ramosum , Clostridium sporogenes , Clostridium cadaveris , Clostridium sordellii , Clostridium butyricum , Clostridium clostridiiformis , Clostridium innocuum , Clostridium subterminale , Clostridium tertium , Eubacterium lentum , Eubacterium aerofaciens , Fusobacterium mortiferum , Fusobacterium necrophorum , Fusobacterium nucleatum , Fusobacterium varium , Mobiluncus curtisii , Mobiluncus mulieris , Peptostreptococcus anaerobius , Peptostreptococcus micros , Peptostreptococcus saccharolyticus , Peptococcus saccharolyticus , Peptococcus asaccharolyticus , Peptostreptococcus magnus , Peptostreptococcus prevotii , Propionibacterium acnes , Propionibacterium avidium , Propionibacterium granulosum .
4. ↑ Mosbys drogkonsult 2006  . - 16. - Mosby, Inc., 2006.
5. ↑ Erden, M; Gulcan, E; Bilen, A; Bilen, Y; Uyanik, A; Keles, M. Pancytopenýa och Sepsýs på grund av Meropenem: A Case Report  //  Tropical Journal of Pharmaceutical Research: tidskrift. - 2013. - 7 mars ( vol. 12 , nr 1 ). - doi : 10.4314/tjpr.v12i1.21 .
6. ↑ Genomgång av Meropenem-biverkningar - eHealthMe.com . Datum för åtkomst: 21 februari 2015. Arkiverad från originalet den 5 november 2013. (obestämd)
7. ↑ Yeung, EYH; Gore JG; Auersperg EV En retrospektiv analys av förekomsten av Clostridium Difficile Associated Diarrhea with Meropenem and Piperacillin-tazobactam  (engelska)  // International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health : tidskrift. - 2012. - Vol. 4 , nr. 8 . - P. 1567-1576 . Arkiverad från originalet den 24 september 2015.
8. ↑ Margolin, L. Nedsatt rehabilitering sekundärt till muskelsvaghet inducerad av meropenem  //  Klinisk läkemedelsutredning: journal. - 2004. - Vol. 24 , nr. 1 . - S. 61-2 . - doi : 10.2165/00044011-200424010-00008 . — PMID 17516692 .
9. ↑ Bharti, R; Gombar, S; Khanna, A.K. Meropenem i intensivvård - avslöjar sanningarna bakom avvänjningsmisslyckande  //  Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology: journal. - 2010. - Vol. 26 , nr. 1 . - S. 99-101 .

Beta-laktam antibakteriella medel , andra ( J01D )
Första generationens cefalosporiner	Cefalexin Cefaloridin * Cefalotin Cefazolin Cefadroxil Cefazedon Cefatrizin Cefapirin * Cephradine * Cefacetril * Cefroxadin * Ceftezol
Andra generationens cefalosporiner	Cefoxitin Cefuroxim Cefamandol Cefaclor Cefotetan * Cefonicid Tsefotiam * Loracarbef Cefmetazol * Cefprozil Ceforanid
Tredje generationens cefalosporiner	Cefotaxim Ceftazidim Cefsulodin * Ceftriaxon Cefmenoxim Latamoxef Ceftizoxim * Cefixime Cefodizyme * Cefetamet Cefpyramid * Cefoperazon Cefpodoxim * Ceftibuten Cefdinir Cefditoren Cefoperazon i kombination med andra läkemedel " Sulperazon " (cefoperazon + sulbaktam)
fjärde generationens cefalosporiner	cefepim Cefpir *
5:e generationens cefalosporiner	Ceftobiprol Ceftarolin Ceftolosan
Monobaktamer	Aztreonam
Karbapenemer	Meropenem Ertapenem Imipenem Doripenem Imipenem i kombination med en enzymhämmare Tienam ( imipenem + cilastatin)
Uppgifter om läkemedel ges i enlighet med registret över registrerade läkemedel och TKFS daterat 2008-10-15 (* - läkemedlet tas ur cirkulation) Sök i läkemedelsdatabasen . Federal State Institution NTs ESMP av Roszdravnadzor i Ryska federationen (28 oktober 2008). Hämtad: 6 november 2008. (ryska)