Antiparkinsonläkemedel

Antiparkinsonläkemedel  är läkemedel som används för att behandla parkinsonism och Parkinsons sjukdom .

Åtgärdsschema

Huvudverkan av dessa läkemedel syftar till att öka nivån av dopamin i det centrala nervsystemet . Dopamin tillsammans med acetylkolin , serotonin och noradrenalin är den viktigaste signalsubstansen . Dess huvudsakliga verkan manifesteras i striatum på övervägande postsynaptiskt belägna D1- och D2 -receptorer . Återupptag av dopamin till presynaptiska ändar och dess inaktivering fortskrider via dopamintransportörer. Vidare förstörs dopamin av enzymerna monoaminoxidas typ B (MAO-B) och katekol-O-metyltransferas (COMT). Brist på dopamin leder till ett överskott av acetylkolin och en brist på serotonin och noradrenalin, vilket resulterar i försämrade koordinerade rörelser eller uppkomsten av oavsiktliga, ofrivilliga rörelser. Det finns flera sätt att öka nivån av dopamin: ytterligare tillförsel av dopamin eller substanser som fungerar som dopamin (dopaminagonister) till hjärnan; blockad av enzymer som aktiverar nedbrytningen av dopamin (COMT-, MAO-B-, NMDA-blockerare), en minskning av förhöjda nivåer av acetylkolin (antikolinergika).

Historik

De första beskrivningarna av symptomen på parkinsonism går tillbaka till antiken: fall av sjukdomen beskrivs i forntida egyptiska papyrus , Bibeln , Ayurveda och andra källor [1] . Sedan urminnes tider har en positiv effekt på symtomen på belladonnapreparat noterats på grund av den antikolenergiska effekten av dess alkaloider . Den första beskrivningen av symptomen på parkinsonism, som tecken på en enda sjukdom, gjordes av den brittiske läkaren, farmaceuten och paleontologen James Parkinson 1817: i sin Essay on Shaking Palsy beskrev han de viktigaste symptomen på sjukdomen med sex patienter: tremor och stelhet . Han beskrev akinesi som pares . En korrekt beskrivning av akinesi gjordes först av W. Humboldt, som i brev till Charlotte Dida runt 1830-talet beskrev den "ovanliga oförmågan" hos sin högra hand och gav en detaljerad beskrivning av hypokinesi under rörelser som kräver precision med bibehållen styrka i lem. Jean Martin Charcot identifierade först akinesi som ett stort symptom på Parkinsons sjukdom, tillsammans med tremor och rigor, och beskrev skillnaden mellan vilotremor och intention tremor. Han föreslog också att sjukdomen skulle döpas efter Parkinson. I början av 1900-talet beskrevs många mindre symtom på sjukdomen, särskilt dess vegetativa manifestationer, i detalj. Neuropatologisk forskning började med arbetet av F. Levy, som 1912 beskrev de kroppar som var uppkallade efter honom , som är det huvudsakliga neuropatologiska kriteriet för sjukdomen, och med Tretyakovs arbete 1919, som beskrev degenerationen av substantia nigra- celler . Under andra hälften av 1900-talet identifierade Carlson et al., uppkomsten av akinesi som en reserpin -inducerad minskning av CNS dopaminnivåer hos kaniner. 1960 upptäckte Ehring och Hornikevich minskade nivåer av dopamin i hjärnan hos patienter med Parkinsons sjukdom. Från det ögonblicket började eran av framgångsrik symtomatisk behandling av sjukdomen, först med levodopa och sedan med många andra läkemedel. Med upptäckten av låga nivåer av dopamin, för första gången, var en vetenskapligt baserad behandling av en av de neurodegenerativa sjukdomarna möjlig. Dessa framsteg har avsevärt ökat längden och livskvaliteten för patienter med Parkinsons sjukdom. 1989 försökte man först transplantera nervceller hos fostret . Efter stereotaktiska excisionsförsök på 1960- och 70-talen (av Gassler och Richert) användes djup hjärnstimulering först för symtomatisk behandling av Parkinsons sjukdom 1989. Än så länge är endast symptomatisk behandling av Parkinsons sjukdom känd, som syftar till att öka nivån av dopamin.

Klassificering

Som en del av läkemedelsbehandlingen av parkinsonism och Parkinsons sjukdom används följande läkemedel:

1. Levodopa i kombination med en aromatisk L-aminosyradekarboxylasblockerare (AADC)

2. Dopaminagonister

3. Blockerare av enzymer involverade i destruktionen av dopamin

4. Läkemedel som verkar på symtomen på sjukdomen inte genom dopaminmekanismer: amantadin och antikolinergika .

Levodopa

Levodopa är den direkta föregångaren till dopamin . Efter att ha kommit in i blodet från tarmarna transporteras det till centrala nervsystemet. Under transport konkurrerar levodopa med andra neutrala aminosyror . I hjärnans striatala system uppfattas levodopa av de återstående icke-grostriatala dopaminerga nervändarna och omvandlas med hjälp av dekarboxylas till dopamin. Dopaminet som bildas på detta sätt kompletterar det dopamin som fortfarande produceras av kroppen och skiljer sig inte i sina egenskaper från endogent dopamin. Levodopa ökar dock dopaminnivåerna i områden som inte har brist, såsom lillhjärnan . Det finns inga dopaminerga slut i dessa områden. En möjlig plats för dekarboxylering av detta dopamin är icke-dopaminerga ändar och gliaceller . Dopamin som bildas på detta sätt deponeras först, följt av nedbrytning och inaktivering. De doser av levodopa som krävs för att behandla symptomen på Parkinsons sjukdom leder till uttalade perifera effekter - illamående och ökat tryck. Därför ges levodopa uteslutande i kombination med en perifer dekarboxylasblockerare ( benserazid eller karbidopa ).

Det finns följande levodopapreparat på marknaden:

• levodopa/benserazid: läkemedlet är registrerat under handelsnamnet Madopar .
• levodopa / carbidopa: läkemedlet är registrerat under handelsnamnen " Nakom ", "Vero-Levocarbidopa", "Sindopa", "Sinemet", "Tidomet forte", "Tremonorm".

Standardpreparat finns i form av kapslar eller tabletter. Biotillgängligheten är 90-100%. Den maximala koncentrationen i plasma uppnås inom 30-60 minuter. Den snabbverkande formen av levodopa marknadsförs som dispergerbara (upplösta) tabletter ("Madopar dispergerbara tabletter") - den maximala koncentrationen av läkemedlet i plasma, enligt tillverkaren, uppnås inom 25 minuter. Denna form är att föredra hos patienter där verkan av standardläkemedel är försenad eller hos patienter med svårigheter att svälja.

dopaminagonister

(synonymer: dopaminomimetika, dopaminerga läkemedel). Dopaminagonister stimulerar direkt pre- och postsynaptiska dopaminreceptorer. De omvandlas inte till aktiva former av dopamin som levodopa. Alla dopaminagonister utövar sin verkan genom stimulering av D2- och D3 -receptorer , men läkemedel skiljer sig från varandra i sin verkan på andra dopaminreceptorer, verkanstid och biverkningar. Dopaminagonister är en viktig del av behandlingen för parkinsonism. Studier har visat att om behandlingen av parkinsonism påbörjas med användning av dopaminagonister eller deras kombination med levodopa-läkemedel, uppstår dyskinesier och andra motoriska komplikationer något senare. Den möjliga skyddande effekten av dopaminagonister på dopaminproducerande nervceller är också föremål för diskussion. Å andra sidan, på grund av den samtidiga bindningen även till perifera dopaminreceptorer, kan dopaminagonister orsaka allvarligare biverkningar jämfört med levodopa, nämligen: ortostatisk dyscirkulation och illamående, mer sällan bensvullnad, dopaminrelaterad psykos , impulskontrollstörningar, trötthet .

Det finns 10 dopaminagonister på marknaden (5 ergolin och 5 icke-ergolinderivat). Icke-ergolinläkemedel är läkemedlen i första hand, de orala läkemedlen piribedil , pramipexol och ropinirol , det depotplåster rotigotin och det parenterala apomorfin . Ergolinderivat är på grund av sina biverkningar (ökad risk för pleuropulmonell, retroperitoneal och hjärtfibros ) andrahandsläkemedel. Dessa inkluderar bromokriptin , kabergolin , alfa-dihydroergocryptin, lisurid och pergolid .

Blockerare av enzymer involverade i förstörelsen av dopamin

Läkemedel i denna grupp blockerar enzymer som katalyserar metabolismen av dopamin och ökar därmed dess nivå. Dessa inkluderar: katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare och monoaminoxidas typ B (MAO-B)-hämmare.

Katekol-O-metyltransferas (COMT)B-hämmare : Det finns 2 läkemedel kända för denna grupp på marknaden: entakapon och tolkapon . Kanske deras användning i kombination med levodopa. Sedan slutet av 2003 har ett kombinerat läkemedel som innehåller levodopa, karbidopa och entakapon lanserats på marknaden , vilket förenklar patientens läkemedelsintag; handelsnamn för läkemedlet "Stalevo" .

Monoaminoxidas typ B-hämmare (MAO-B) : Läkemedlen i denna grupp minskar den cerebrala oxidativa metabolismen av dopamin och ökar därmed dess koncentration i det striatala (eventuellt även i det extrastriatala) systemet. Det finns två läkemedel på marknaden med selektiv hämning av monoaminoxidas typ B: selegilin  är ett första generationens läkemedel; och rasagilin , som är ett andra generationens läkemedel som har fördelen att snabbt nå maximala plasmakoncentrationer inom 1–2 timmar efter intag och möjlighet att ta läkemedlet endast en gång om dagen.

Läkemedel som verkar på symtomen på sjukdomen inte genom dopaminmekanismer Amantadin och budipin
tillhör denna grupp .

Amantadin  - dess verkan beror på ofullständig blockering av NMDA-receptorer, vilket orsakar en antikolinerg effekt. Finns i form av hydroklorid (för parenteral användning) eller sulfat (för oral användning). Amantadin används både i mono- och i kombinationsterapi för kardinalsymptom vid parkinsonism. På grund av möjligheten till parenteral användning används det vid behandling av akinetiska kriser. En allvarlig biverkning är framkallande av psykos och förvirring, särskilt hos äldre och multisjuka patienter med demens - vilket begränsar användningen av läkemedlet i denna patientgrupp. Budipin har en verkningsmekanism som liknar den för amantadin. I små okontrollerade studier har det visat sig ha en positiv effekt på tremor. På grund av risken för att utveckla QT-intervallförlängning är periodisk EKG- övervakning nödvändig .

Centrala antikolinergika

Läkemedlen i denna grupp är de allra första i gruppen av antiparkinson. De har använts sedan 1860, då i form av belladonna-tinkturer. Följande har släppts på marknaden: biperiden , bornaprin , metixen och trihexypenidyl .

Se även

• Korrigering av biverkningar av neuroleptika

Anteckningar

1. ↑ Parkinsons sjukdom, vad är det? . Datum för åtkomst: 24 januari 2014. Arkiverad från originalet 2 februari 2014. (obestämd)

Litteratur

• Deutsche Gesellschaft für Neurologie: Leitlinie "Parkinson-syndrom, diagnostik och terapi"
• G. Deuschl, K. Eggert, W.H. Oertel, W. Poewe "Parkinson-Syndrome und andere Bewegungsstörungen" s.35 Thieme, Stuttgart; Auklag: 1 2011