Azelastin

Azelastine (Allergodil) - ett läkemedel , H1-histaminblockerare , har antihistamin, antiallergisk och membranstabiliserande effekter, minskar kapillärpermeabilitet och utsöndring , stabiliserar mastcellmembranet och förhindrar frisättning av biologiskt aktiva ämnen från dem ( histamin , serotonin , leukotrienin , leukotrienin) trombocytaktiverande faktor och etc.).

Det är en racemisk blandning av enantiomerer 4-[(4-klorfenyl)metyl]-2-(hexahydro-1-metyl-1H-azepin-4-yl)-1(2H)-ftalazinon (och som hydroklorid ), skillnad i aktivitet inga enantiomerer hittades i in vitro-studier .

Ett derivat av ftalazinon . Begränsad löslighet i vatten , metylalkohol och propylenglykol , lätt löslig i etanol , oktylalkohol och glycerin .

Finns i form av ögondroppar (0,5 mg / ml) och spray för intranasal användning (0,1% lösning, 0,14 mg / dos).

Azelastine patenterades 1971 och har använts sedan 1986.

Farmakodynamik

Azelastinhydroklorid är ett derivat av ftalazinon med en ny struktur som har en långvarig antiallergisk effekt. Det har uttalade selektiva egenskaper hos en histamin H1-receptorantagonist .

Azelastin hämmar syntesen eller frisättningen av kemiska mediatorer involverade i de tidiga och sena stadierna av allergiska reaktioner , såsom leukotriener, histamin , PAF-hämmare och serotonin .

Utvärdering av elektrokardiogrammet hos patienter som genomgår långtidsbehandling med höga doser azelastin visar att det inte finns någon kliniskt signifikant effekt på QT (QTc)-intervallet under multipeldosstudien.

Inget samband observerades mellan azelastin och ventrikulär arytmi eller fladder-flimmer hos 3700 patienter som tog oralt azelastin.

Farmakokinetik

Efter upprepad intranasal administrering av en daglig dos på 0,56 mg azelastin var steady-state plasmakoncentrationen av azelastin hos friska frivilliga cirka 0,27 ng/ml. Azelastin i kroppen genomgår oxidativ demetylering (klyvning av metylgruppen i hexahydroazepinfragmentet), katalyserad av cytokrom P 450 för att bilda N-dismetylazelastin (4-[(4-klorfenyl)metyl]-2-(hexahydro-1H-azepin- 4-yl)-1 (2H)-ftalazinon), som också är en histamin H1-receptorantagonist. De detekterade koncentrationsnivåerna av den aktiva metaboliten N-dismetylazelastin var vid eller under den nedre gränsen för kvantifiering (0,12 ng/ml).

Återadministrering av läkemedlet till patienter som lider av allergisk rinit resulterade i en ökning av plasmakoncentrationerna av azelastin jämfört med friska försökspersoner, vilket tyder på en högre systemisk absorptionshastighet (mest troligt på grund av ökad permeabilitet genom den inflammerade nässlemhinnan ). Efter en total daglig dos på 0,56 mg azelastin (1 spray i varje näsborre två gånger dagligen), var den ihållande genomsnittliga plasmakoncentrationen av azelastin som observerades två timmar efter dosering cirka 0,65 ng/ml. En ökning av den totala dagliga dosen av azelastin g/x till 1,12 mg (2 injektioner i varje näspassage två gånger om dagen) ger en stabil genomsnittlig plasmakoncentration av läkemedlet, lika med 1,09 ng/ml. Således är koncentrationen av azelastin i plasma proportionell mot dosen av läkemedlet. Trots dosökningen är den systemiska exponeringen efter nasal administrering cirka 8 gånger lägre än med oral azelastin vid en daglig dos på 4,4 mg, vilket är en terapeutisk dos vid behandling av allergisk rinit .

Indikationer för användning

För behandling av säsongsbetonad och året runt allergisk rinit och konjunktivit .

Kontraindikationer

• överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet;
• barn under 6 år.

Användning under graviditet och amning

Trots att det inte har erhållits några tecken på en teratogen effekt vid testning av doser som är många gånger högre än det terapeutiska intervallet, rekommenderas inte användning av azelastin nässpray under graviditetens första trimester , såväl som under amning .

Doseringsformer, administreringssätt och doser

Finns i form av ögondroppar (0,5 mg / ml) och spray för intranasal användning (0,1% lösning, 0,14 mg / dos).

Ögondroppar

Vid säsongsbunden allergisk konjunktivit: i avsaknad av andra läkares rekommendationer för vuxna och barn från 4 år - 1 droppe i varje öga 2 gånger om dagen (morgon och kväll). Vid behov - 1 droppe i varje öga upp till 4 gånger om dagen. Eventuell profylaktisk användning vid misstänkt exponering för ett allergen.

För icke-säsongsbetonad (året runt) allergisk konjunktivit: i avsaknad av andra läkares rekommendationer - vuxna och barn under 12 år - 1 droppe i varje öga 2 gånger om dagen (morgon och kväll). Vid behov - 1 droppe i varje öga upp till 4 gånger om dagen.

Spray

För säsongsbunden och året runt allergisk rinit och rhinokonjunktivit: om inte annat föreskrivs, injiceras sprayen en dos i varje näsgång två gånger om dagen, vilket motsvarar en daglig dos av azelastin g/x - 0,56 mg.

När du injicerar drogen måste du hålla huvudet rakt.

Azelastine används tills symtomen upphör och är lämplig för långtidsanvändning, dock inte mer än 6 månader.

Biverkningar

Allergiska reaktioner

Hudutslag , urtikaria , klåda . _

Från andningsorganen

Anfall av nysningar, faryngit , hosta , andnöd , känsla av tryck över bröstet, andnöd, bronkospasm .

Från sidan av nervsystemet

Huvudvärk , yrsel , överdriven trötthet, dåsighet (särskilt när du använder en nässpray).

Från matsmältningssystemet

Kräkningar , aptitlöshet , törst , bitter smak i munnen, förändringar i smakupplevelser, muntorrhet, illamående , gastralgi (när huvudet kastas bakåt under intranasal administrering).

Andra

Takykardi , hematuri , myalgi , viktökning.

Lokala reaktioner (vid användning av nässpray)

Irritation, torrhet, sveda eller klåda i nässlemhinnan , sällan - näsblod .

Lokala reaktioner (vid användning av ögondroppar)

Irritation av bindhinnan ; sällan - torra ögon, tårskott, främmande kroppskänsla eller smärta i ögat, svullnad , dimsyn.

Överdosering