| Baricitinib | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 2-[1-etylsulfonyl-3-[4-( 7H -pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]acetonitril |
| Grov formel | C16H17N7O2S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 371,42 g mol−1 |
| CAS | 1187594-09-7 |
| PubChem | 44205240 |
| drogbank | DB11817 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Immunsuppressiva medel |
| ATX | L04AA37 |
| Farmakokinetik | |
| Halveringstid | 12,5 timmar |
| Exkretion | 75% urin, 20% avföring |
| Doseringsformer | |
| Tabletter , filmdragerade tabletter, filmdragerade depottabletter. | |
| Administreringsmetoder | |
| oral | |
| Andra namn | |
| Olumiant | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Baricitinib , som bland annat säljs under varumärket Olumiant, är ett läkemedel för behandling av reumatoid artrit (RA) hos vuxna vars sjukdom inte har kontrollerats med RA-läkemedel som kallas tumörnekrosfaktor (TNF) -antagonister [1] . Det fungerar som en Janus kinas (JAK) hämmare, blockerar JAK1 och JAK2 subtyper [2] . Läkemedlet är godkänt för användning i Europeiska unionen [3] och USA [1] [4] .
I februari 2017 godkändes baricitinib för användning i EU som andrahandsbehandling för måttlig till svår aktiv reumatoid artrit hos vuxna, ensamt eller i kombination med metotrexat [5] [3] .
I april 2017 fick baricitinib[ style ] Full Response Letter (CRL) från US Food and Drug Administration (FDA), 2017. I brevet stod det att FDA inte kunde godkänna ansökan i dess nuvarande form. I synnerhet har FDA indikerat att mer kliniska data behövs för att bestämma de mest lämpliga doserna och att mer data behövs för att ytterligare karakterisera säkerhetsproblem i alla behandlingsgrupper.
Den 23 april 2018 rekommenderade FDA:s rådgivande kommitté godkännande av baricitinib 2 mg för behandling av reumatoid artrit, men rekommenderade inte dosen på 4 mg, med hänvisning till allvarliga biverkningar [6] . Den 31 maj 2018 godkände FDA barictinib för behandling av vuxna patienter med måttligt eller allvarligt aktiv reumatoid artrit som har haft ett otillräckligt svar på en eller flera TNF-antagonistterapier [4] [1] [7] .
I november 2020 beviljade FDA ett nödtillstånd (EUA) för kombinationen av baricitinib med remdesivir för behandling av misstänkt eller laboratoriebekräftad covid-19 hos inlagda personer i åldern två år eller äldre som behöver extra syre, invasiv mekanisk ventilation, eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) [8] .
Baricitinib är kontraindicerat under graviditet [5] [9] .
Enligt studier observerades infektioner i de övre luftvägarna och höga blodkolesterolnivåer ( hyperkolesterolemi ) hos mer än 10% av patienterna. Mindre vanliga biverkningar inkluderade andra infektioner som herpes zoster , herpes simplex , urinvägsinfektioner och gastroenterit [5] .
Ämnet metaboliseras endast obetydligt och har låg potential för interaktion. I studier har hämmare av leverenzymerna CYP3A4 , CYP2C19 och CYP2C9, liksom CYP3A4 -induceraren rifampicin , inte signifikant påverkat koncentrationen av baricitinib i blodomloppet. Även om baricitinib blockerar ett antal transportproteiner in vitro anses kliniskt signifikanta interaktioner genom denna mekanism vara mycket osannolika, med ett möjligt undantag för katjontransportören SLC22A1 ( OCT1) [5] .
En additiv effekt med andra immunsuppressiva medel är inte utesluten [5] .
Baricitinib är en Janus kinas (JAK) hämmare som reversibelt hämmar Janus kinas 1 med en halv maximal hämmande koncentration (IC50) på 5,9 nM och Janus kinas 2 med en IC50 på 5,7 nM. Tyrosinkinas 2 , som tillhör samma familj av enzymer, påverkas mindre (IC50 = 53 nM), medan Janus kinas 3 påverkas mycket mindre (IC50 > 400 nM). Genom en signaltransduktionsväg som involverar STAT-proteiner, modulerar detta i slutändan genuttryck i immunologiska celler [5] .
Andra JAK-hämmare inkluderar tofacitinib, som är indicerat för behandling av reumatoid artrit, psoriasisartrit och ulcerös kolit [10] [11] ; fedratinib [12] och ruxolitinib [13] [14] .
Ämnet absorberas snabbt från tarmen med en absolut biotillgänglighet på 79 %. Den når sin högsta plasmanivå på ungefär en timme; för olika personer varierar tiden för att nå denna nivå från 0,5 till 3 timmar. Att äta har ingen signifikant effekt på läkemedlets farmakokinetik. 50 % av cirkulerande baricitinib binder till plasmaproteiner [5] .
Mindre än 10 % av denna substans metaboliseras av CYP3A4 till fyra olika oxidationsprodukter; resten lämnas oförändrad. Eliminationshalveringstiden är i genomsnitt 12,5 timmar. Cirka 75 % utsöndras i urinen och 20 % i avföringen [5] .
Från och med augusti 2016 har 31 kliniska prövningar av baricitinib registrerats, varav 24 har slutförts [15] och 4 av de 6 fas 3-prövningarna har slutförts [16] .
I april 2020 meddelade Lilly att man undersöker användningen av baricitinib för att behandla patienter med covid-19 . Läkemedlets antiinflammatoriska aktivitet förväntas påverka den inflammatoriska kaskaden som är förknippad med COVID-19 [17] .
I november 2020 fann en publicerad studie att barcitinib är effektivt vid behandling av patienter med covid-19. Enligt artikeln är "de mekanistiska verkan av en Janus kinas-1/2-hämmare som syftar till viral inträde, replikation och cytokinstorm förknippade med gynnsamma resultat, inklusive hos svårt sjuka äldre patienter" [18] .
I en klinisk studie av sjukhuspatienter med covid-19 visades baricitinib i kombination med remdesivir minska tiden till återhämtning inom 29 dagar efter behandlingsstart jämfört med patienter som fick placebo med remdesivir [8] . Säkerheten och effekten av denna experimentella terapi för behandling av COVID-19 fortsätter att utvärderas [8] . Baricitinib är inte godkänd eller godkänd som fristående behandling för COVID-19 [8] .
Bevis som stöder EUA för baricitinib i kombination med remdesivir är baserad på en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning (ACTT-2) utförd av National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) [8] . Denna kliniska studie utvärderade om baricitinib påverkade hur länge patienter som tog remdesivir återhämtade sig från covid-19 [8] . Studien följde patienter under 29 dagar och inkluderade 1033 patienter med måttlig eller svår covid-19; 515 patienter fick baricitinib plus remdesivir och 518 patienter fick placebo plus remdesivir [8] . Återhämtning definierades som sjukhusskrivning eller sjukhusvistelse, men utan extra syre och pågående medicinsk vård. Medianåterhämtningstiden från covid-19 var sju dagar för baricitinib och remdesivir och åtta dagar för placebo och remdesivir. Sannolikheten för att patientens tillstånd skulle utvecklas till döden eller mekanisk ventilation vid dag 29 var lägre i baricitinib plus remdesivirgruppen jämfört med placebo plus remdesivirgruppen [8] . Chanserna för klinisk förbättring vid dag 15 var högre i baricitinib plus remdesivirgruppen jämfört med placebo plus remdesivirgruppen [8] . För alla dessa effektmått var effekterna statistiskt signifikanta. EUA utfärdades av Eli Lilly and Company [8] .
I juli 2021 reviderade FDA EUA för baricitinib för att tillåta dess fristående användning för behandling av covid-19 hos inlagda personer i åldern två år eller äldre som behöver extra syre, icke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) [19] [20] [21] . Enligt den reviderade EUA behöver baricitinib inte längre ges samtidigt med remdesivir [21] .
I mars 2022 visade kliniska prövningar ( NCT03570749 och NCT03899259 ) håråterväxt hos vissa personer som lider av alopecia areata [22] [23] . I juni 2022 godkände FDA baricitinib för behandling av svår alopecia areata [24] .
I januari 2016 lämnade Eli Lilly in en ny läkemedelsansökan till US Food and Drug Administration (FDA) för godkännande av baricitinib för behandling av måttlig till svår reumatoid artrit [25] .
I december 2016 rekommenderade kommittén för läkemedel för humant bruk (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) godkännande av baricitinib som behandling för reumatoid artrit [2] . Europeiska unionens tillstånd mottogs i februari 2017 [3] .
Trots utbredda förväntningar på att FDA skulle godkänna baricitinib för reumatoid artrit [26] utfärdade FDA ett förnekande i april 2017 med hänvisning till oro över dosering och säkerhet [27] [28] .
I maj 2018 godkändes baricitinib i USA för behandling av reumatoid artrit [6] [1] [4] .
I mars 2020 beviljade amerikanska FDA en banbrytande terapibeteckning till baricitinib för behandling av alopecia areata (alopecia areata) [29] .
I Bangladesh säljs läkemedlet under bland annat varumärkena Baricinix och Baricent (Incepta Pharma).