Inom medicinen säger hygienhypotesen att tidig barndomsexponering för vissa organismer (som tarmflora och helminter ) skyddar mot allergiska sjukdomar genom att främja utvecklingen av immunförsvaret [1] [2] . I synnerhet tros det att otillräcklig kontakt med mikroorganismer leder till störningar i bildandet av immuntolerans . Exponeringsperioden börjar i livmodern och slutar i skolåldern [3] .
Medan tidigare versioner av hypotesen hänvisade till effekterna av mikrober i allmänhet, gäller uppdaterade versioner en specifik uppsättning mikrobiella arter som har utvecklats med människor [1] [2] . Olika namn har givits till uppdateringarna, inklusive hypotesen om utarmning av mikrobiom, hypotesen om mikroflora och hypotesen "gamla vänner" [4] [5] . Det finns avsevärda bevis för att stödja tanken att brist på exponering för dessa mikrober kan leda till utveckling av allergier eller andra sjukdomar [6] [7] , även om det fortfarande finns vetenskapliga kontroverser [8] [9] .
Termen "hygienhypotes" anses vara missvisande av vissa forskare eftersom folk misstolkar det som att det refererar till personlig hygien [1] [8] [10] [11] . Att begränsa den personliga hygienen, som att inte tvätta händerna innan man äter, kommer helt enkelt att öka risken för infektion utan att påverka allergier eller immunförsvar [4] [9] . Hygien är viktig för att skydda utsatta befolkningar som äldre från infektioner, förhindra spridning av antibiotikaresistens och för att bekämpa nya infektionssjukdomar som ebola eller covid-19 [12] . Hypotesen tyder dock inte på att fler infektioner i barndomen kommer att vara fördelaktiga i framtiden.
Idén om en koppling mellan parasitisk infektion och immunsjukdomar föreslogs först 1968 [13] . Den ursprungliga formuleringen av hygienhypotesen går tillbaka till 1989, då David Strachan föreslog att lägre infektionsfrekvens i tidig barndom kunde förklara ökningen av allergiska sjukdomar som astma och hösnuva under 1900-talet [14] .
Hygienhypotesen studeras också i samband med ett bredare spektrum av tillstånd som påverkas av immunsystemet, särskilt inflammatoriska sjukdomar [15] . Dessa inkluderar typ 1-diabetes [16] , multipel skleros [17] [10] , vissa typer av depression [18] och cancer [19] . Till exempel är den globala spridningen av multipel skleros negativt korrelerad med spridningen av helmint Trichuris trichiura, och förekomsten av helmintinfektioner är negativt korrelerad med Helicobacter pylori-infektion . Strachans ursprungliga hypotes kunde inte förklara dynamiken i spridningen av olika allergiska tillstånd, till exempel varför luftvägsallergier började spridas mycket tidigare än födoämnesallergier [12] .
2003 föreslog Graham Rook " hypotesen för gamla vänner " som rationaliserade sambandet mellan mikrobiell exponering och inflammatorisk sjukdom [20] . Hypotesen säger att livsviktiga mikrobiella exponeringar inte är förkylningar, influensa, mässling och andra vanliga barndomsinfektioner som har utvecklats relativt nyligen under de senaste 10 000 åren, utan snarare mikrober som redan förekommer under däggdjurs- och människans evolution som kan ha kvarstått i små grupper. -samlare som en mikrobiota samtidigt som de bär på latenta infektioner. Graham Rook föreslog att samevolution med dessa arter ledde till att de spelade en positiv roll i utvecklingen av immunsystemet.
Den ursprungliga formuleringen av hygienhypotesen baserades också på idén att barn i små familjer upplever otillräcklig exponering för mikrober delvis på grund av mindre person-till-person överföring av infektioner, men också på grund av "förbättrade hembekvämligheter och högre standarder för personlig hygien" [14] . Detta är förmodligen anledningen till att David Strachan myntade namnet "hygienhypotes". Folkhälsoåtgärder som sanitet , dricksvatten och sophämtning har spelat en viktig roll för att minska förekomsten av kolera , tyfoidfeber , och de har också hindrat människor från att kontakta "gamla vänner" som bor i samma livsmiljöer [21] .
Hygienhypotesen har också kopplats till en ökning av autoimmuna sjukdomar och akut lymfatisk leukemi bland ungdomar i utvecklade länder [22] [23] [24] . Förändringar i tarmmikrobiomet kan också vara ansvariga för spridningen av autism [25] . Risken för kroniska inflammatoriska sjukdomar beror också på faktorer som kost, föroreningar, fysisk aktivitet, fetma, socioekonomiska faktorer och stress. Genetisk predisposition är också en faktor [26] [27] [28] .
Människor och mikrober har utvecklats tillsammans under tusentals år. Man tror dock att den mänskliga arten har gått igenom många faser i sin historia, kännetecknad av exponering för olika patogener. Till exempel, i mycket tidiga mänskliga samhällen ledde lite interaktion mellan dess medlemmar till ett visst urval av en relativt begränsad grupp av patogener som hade en hög överföringshastighet. Man tror att det mänskliga immunsystemet sannolikt är under selektivt tryck från patogener som är ansvariga för undertryckandet av vissa alleler och därför fenotyper hos människor. Thalassemia- gener , som formas av Plasmodium- arter som uttrycker selektionstryck, kan vara en modell för denna teori [29] , men har inte visats in vivo.
Nyligen genomförda jämförande genomiska studier har visat att immunsvarsgener (som kodar för proteiner och icke-kodande regulatoriska gener) har färre evolutionära begränsningar och är mycket mer benägna att riktas mot positivt urval av patogener som utvecklas med människor. Av alla olika typer av patogener som är kända för att orsaka sjukdomar hos människor, förtjänar helminter särskild uppmärksamhet på grund av deras förmåga att förändra förekomsten eller svårighetsgraden av vissa mänskliga immunsvar. En nyligen genomförd studie visade att parasitmaskar utövade ett starkare selektivt tryck på individuella mänskliga gener som kodar för interleukiner och interleukinreceptorer än vad virus- och bakteriepatogener gjorde. Man tror att helminter är i samma ålder som det adaptiva immunförsvaret , vilket tyder på att de kan ha utvecklats samtidigt, och antyder också att vårt immunsystem var anpassat för att bekämpa helmintinfektioner, eftersom det potentiellt skulle kunna interagera med dem i tidig spädbarnsålder. Interaktionen mellan värd och patogen är ett mycket viktigt förhållande som bestämmer utvecklingen av immunsystemet tidigt i livet [30] [31] [32] [33] .
Det finns avsevärda bevis för att stödja tanken att exponering för mikrober är förknippad med allergier eller andra sjukdomstillstånd [2] [6] [7] även om vetenskaplig kontrovers fortfarande existerar [4] [8] [9] . Eftersom hygien är svårt att bedöma eller mäta direkt, används proxymarkörer som socioekonomisk status, inkomst och kost [34] .
Studier har visat att olika immunologiska och autoimmuna sjukdomar är mycket mindre vanliga i utvecklingsländerna än i den industrialiserade världen, och att invandrare från utvecklingsländer i allt högre grad utvecklar immunologiska störningar beroende på hur lång tid som har gått sedan ankomsten till den industrialiserade världen [23] . Detta gäller vid astma och andra kroniska inflammatoriska sjukdomar [18] . Ökningen av incidensen av allergi är främst förknippad med kost och en minskning av mikrobiomdiversitet, även om mekanismen för detta samband är oklar [35] .
Användning av antibiotika under det första levnadsåret har associerats med astma och andra allergiska sjukdomar [36] och en ökad sannolikhet för astma har också associerats med förlossning med kejsarsnitt [37] . Men åtminstone en studie tyder på att nivån av personlig hygien kanske inte är relaterad till förekomsten av astma [9] . Användningen av antibiotika minskar mångfalden av tarmmikrobiotan. Även om flera studier har visat ett samband mellan antibiotikaanvändning och sannolikheten för att utveckla astma eller allergier, tyder andra studier på att denna effekt beror på mer frekvent användning av antibiotika hos barn med astma. Trender i vaccinanvändning kan också vara viktiga, men epidemiologiska studier ger inte konsekvent stöd för en skadlig effekt av vaccination/immunisering på förekomsten av atopi [21] . Hypotesen om "gamla vänner" stöds av upptäckten att tarmmikrobiomet skiljer sig mellan allergiska och icke-allergiska barn i Estland och Sverige (även om detta resultat inte har replikerats i ett större urval), och av det faktum att det finns mindre mångfald i tarmfloran hos patienter med Crohns sjukdom [23] .
Inte tillämpligt på alla populationer [9] . Till exempel, i fallet med inflammatorisk tarmsjukdom, är denna hypotes tillämpbar i händelse av en plötslig ökning av välbefinnandenivån för en individ eller hela befolkningen, eller vid flytt till ett rikare land, men inte när rikedomen förblir oförändrad på en tillräckligt hög nivå [34] .
Hygienhypotesen gör det svårt att förklara varför allergiska sjukdomar även förekommer i mindre bemedlade regioner [9] . Dessutom ökar exponering för vissa typer av mikrober framtida känslighet för vissa sjukdomar, som vid infektion med rhinovirus (en stor källa till förkylning ), vilket i sin tur ökar risken för astma [4] [38] .
Ny forskning tyder på att manipulering av tarmmikrobiotan kan behandla eller förebygga allergier och andra immunsystemrelaterade tillstånd [2] . Olika metoder för sådana manipulationer undersöks. Således garanterar inte användningen av probiotika återställandet av tarmmikrofloran. Hittills har terapeutiskt relevanta mikrober inte identifierats [39] . Vissa studier har dock funnit att probiotiska bakterier minskar allergiska symtom [15] . Andra tillvägagångssätt som utforskas inkluderar prebiotika , som främjar tillväxten av tarmfloran, och synbiotika, det vill säga samtidig användning av prebiotika och probiotika.
Om dessa terapier vinner acceptans bör vi förvänta oss skapandet av grönområden i stadsområden eller till och med ge tillgång till en jordbruksmiljö för barn [40] .
Helmintterapi är behandling av autoimmuna sjukdomar och immunsjukdomar genom att avsiktligt infektera en helmintlarv eller ett ägg . Helminthterapi uppstod som ett resultat av sökandet efter orsaker till varför frekvensen av immunologiska störningar och autoimmuna sjukdomar korrelerar med nivån på industriell utveckling [41] [42] . Det exakta sambandet mellan helminter och allergier är oklart, delvis på grund av att studier använder olika definitioner och resultat, och på grund av den stora mångfalden både hos helminter och i de populationer de infekterar [43] . Infektioner framkallar ett typ 2-immunsvar, som sannolikt har utvecklats hos däggdjur som ett resultat av sådana infektioner; kronisk helminthic infektion är förknippad med minskad känslighet av perifera T-lymfocyter, och flera studier har visat att avmaskning leder till ökad allergisk känslighet [13] . Men i vissa fall orsakar helminter och andra tarmparasiter utveckling av allergier [4] . Dessutom är angrepp med helminter och parasiter inte ett botemedel, eftersom de kan orsaka helminthiasis , en av de allvarligaste försummade sjukdomarna [44] . För närvarande utvecklas läkemedel som efterliknar resultatet av infektion utan att orsaka sjukdom.
Minskat förtroende för hygien har allvarliga möjliga konsekvenser för folkhälsan [12] . Hygien är avgörande för att skydda utsatta befolkningar som äldre från infektioner, förhindra spridning av antibiotikaresistens och för att kontrollera nya framväxande infektionssjukdomar som SARS och ebola .
Missförståndet av termen "hygienhypotes" har lett till orimligt motstånd mot vaccination, liksom andra viktiga folkhälsoåtgärder [8] .
Det finns inga bevis för att en minskning av modern renlighet och hygienpraxis kommer att ha någon gynnsam effekt på förekomsten av kroniska inflammatoriska och allergiska störningar, men det finns betydande bevis för att detta kommer att leda till en ökad risk för infektionssjukdomar [21] . Termen "riktad hygien" används för att beskriva effektiva hygienåtgärder [ 1 ] .
International Science Forum on Home Hygiene har tagit fram åtgärder för att minska risken för hushållsinfektioner. Detta tillvägagångssätt använder mikrobiologiska och epidemiologiska data för att bestämma de huvudsakliga smittvägarna i hemmet. Dessa data indikerar att de huvudsakliga smittvägarna involverar händer, ytor i kontakt med mat och rengöringsprodukter. Kläder och hushållslinne är förenat med något lägre risker. Ytor i kontakt med kroppen, såsom badkar och tvättställ, kan fungera som smittbärare, liksom ytor i samband med toaletter. Luftburen överföring kan vara viktig för vissa patogener. En nyckelaspekt av detta tillvägagångssätt är att det ger maximalt skydd mot patogener och infektioner, men är mindre krävande vad gäller skenbar renlighet för att upprätthålla en acceptabel exponering för miljömikrober [45] .
Enligt den kanadensiska hudläkaren Sandy Skotnicky [a] , kan orsaken till dermatit och andra hudsjukdomar vara en överdriven önskan om personlig hygien, i synnerhet frekvent tvättning med tvål, skrubbar och andra sätt att ta bort olja från huden. Avlägsnandet av fett och mikrober från hudens yta kan rubba den naturliga oljebalansen, vilket i sin tur leder till hudirritation och till och med hudsjukdomar. Enligt professor Skotnicki, för att behålla en ren kropp och frisk hud, bör du tvätta dig mycket mindre ofta än vad moderna hushållsfördomar säger [46] .