Immunologisk tolerans är ett tillstånd i kroppen där immunsystemet stadigt uppfattar ett främmande antigen som sitt eget och inte svarar på det.
Självtolerans är kroppens naturliga immunologiska tolerans mot sina egna vävnader, som bildas som ett resultat av embryonal utveckling. F. M. Burnet var den första som formulerade begreppet " en egen " och " inte ens " inom ramen för immunologi. I enlighet med hans idéer är "det egna" ur kroppens immunsystems synvinkel ett komplex av makromolekyler som var i kontakt med immunsystemet under dess bildande. Omogna lymfocyter reagerar på bindningen av deras antigenigenkännande receptor inte genom aktivering, som mogna celler, utan genom död. Som ett resultat, i processen för ontogenes, inträffar döden (deletion) av kloner specifika för autoantikroppar (känsliga för deras egna vävnader) [1] . Brott mot immuntolerans mot självantigener leder till utvecklingen av autoimmuna sjukdomar .
1953 introducerade P. Medawar , R. Billingham och L. Brent under embryonal utveckling till nyfödda vita möss ( mottagare ) en suspension av benmärgsceller från en annan linje av möss - svarta ( donatorer ) . Under den andra levnadsmånaden genomgick linjerna av vita möss hudtransplantation från svarta möss och fliken avvisades inte (vilket hände inom 10-12 dagar i kontrollexperiment). Toleransen som observerades av P. Medawar existerade så länge donatorns benmärg kvarstod i mottagarens kropp. Om det med tiden avvisades, försvann toleransen mot hudtransplantat med samma namn. 1960 fick P. Medawar och F. Burnet Nobelpriset.
Tolerogenicitet är ett alternativ till att inducera ett immunsvar. Det utvecklas som ett resultat av införandet av höga doser av proteiner eller polysackarider som har monomerism och icke -aggregering (för vilka proteinlösningar utsätts för ultracentrifugering), samt har en relativt låg molekylvikt och hög epitopdensitet. Det vill säga, samma ämnen kan fungera både som immunogener och i motsatt kapacitet - tolerogener. En viktig roll i utvecklingen av frånvaron av ett immunsvar spelas också av närvaron av den nödvändiga receptorapparaten i immunceller (se nedan) [2] .
Inte varje brist på ett immunsvar i kroppen mot ett visst antigen är tolerans. Till exempel, avsaknaden av ett immunsvar mot malariaplasmodiumantigener hos personer som inte har en viss allel av en viss MHC -gen (nämligen HLA-B53) i genomet resulterar i brist på ett immunsvar mot malariaplasmodium. Men detta är inte immunologisk tolerans, eftersom lymfocyterna hos sådana människor inte ens ges möjlighet att försöka känna igen antigenerna av malariaplasmodium, eftersom antigen-MHC-komplex inte bildas, är faktumet av antigenigenkänning helt frånvarande. Även om specificiteten av avsaknaden av ett immunsvar mot antigenet i detta fall är, men utanför immunsystemet. Därför är det ologiskt att tala om immunologisk tolerans [3] .
Immunologisk tolerans bör inte heller förväxlas med immunologisk suppression , där ett redan etablerat immunsvar undertrycks (till exempel fysiologisk immunsuppression som utvecklas vid en viss tidpunkt efter uppkomsten av en infektionssjukdom). Med tolerans börjar inte produktiv aktivering av en antigenspecifik klon av lymfocyter. Med undertryckning börjar den produktiva aktiveringen av klonen, realiseras och undertrycks sedan. Mekanismerna för suppression är samma namn som mekanismerna för tolerans - klondeletion genom apoptos eller hämning av intracellulär metabolism genom signaler från hämmande receptorer (som har ITIM), men dessa två processer (tolerans och suppression) sker i helt olika stadier av lymfopoesen och lymfocytimmunogenes, därför, enligt åtminstone de inte är identiska [4] .
| Lymfocyt adaptivt immunsystem och komplement | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lymfoid |
| ||||||||
| Lymfocyter | |||||||||
| Ämnen | |||||||||