Immunologisk tolerans under graviditet

Immunologisk tolerans under graviditeten  är frånvaron av ett immunsvar hos modern mot fostret och moderkakan som utvecklas , vilket kan betraktas som en framgångsrik vävnadsallotransplantation , eftersom fostret och moderkakan är genetiskt olika från moderns organismer [1] . I detta avseende kan spontan abort ofta betraktas som en transplantatavstötningsreaktion på grund av bristen på immunologisk tolerans från moderns kropp [1] . Fenomenet immunologisk tolerans under graviditet är föremål för studier av reproduktiv immunologi .

Mekanismer

Placentamekanismer

Placentan är en immunologisk barriär mellan mor och foster, vilket skapar immunförmåner för det senare . Flera mekanismer är kända för detta:

• utsöndring av neurokinin B , som binder till fosfokolin , vilket undertrycker identifieringen av främmande agens av immunsystemet. Samma mekanism används av vissa nematoder som parasiterar i värdens kropp för att undvika kollision med värdens immunsystem [2] ;
• fostret har små suppressorlymfocyter som undertrycker responsen från moderns T-dödare på interleukin 2 [1] ;
• till skillnad från andra kroppsceller uttrycker placenta trofoblastceller inte de klassiska isotyperna av major histocompatibility complex (MHC) klass I HLA-A och HLA-B , vilket är anledningen till att de inte känns igen av T- mördare som främmande. Samtidigt har de speciella isotyper HLA-E och HLA-G , som förhindrar arbetet hos moderns naturliga mördare som förstör celler som inte uttrycker MHC klass I [3] . Samtidigt uttrycker trofoblaster också den typiska HLA-C isotypen [3] .
• Bildandet av syncytium utan något intercellulärt utrymme mellan fostret och modern begränsar rörelsen av rörliga immunceller från modern till fostret. Epitelet i detta fall är inte tillräckligt, eftersom vissa immunceller kan passera mellan intilliggande epitelceller. Uppenbarligen orsakas cellfusion av virala fusionsproteiner det endosymbiotiska endogena retroviruset [4] . Inledningsvis var en av virulensfaktorerna av detta virus dess förmåga att undvika kontakt med immunsystemet genom att skapa ett isolerat syncytium. Det tillät också viruset att spridas genom att fusionera en infekterad cell med en oinfekterad. Det antas att förfäderna till viviparösa däggdjur uppträdde efter infektion med detta virus, och som ett resultat fick fostret en annan nivå av skydd mot moderns immunitet [5] .

Placentan tillåter dock moderns antikroppar av IgG -klassen att komma in i fostret , vilket skyddar det från infektioner . Dessa antikroppar verkar dock inte på fosterceller förrän några av fostercellerna har passerat placentan, där de kan mötas med maternala B-lymfocyter , varefter de senare börjar producera antikroppar mot fosterceller. Dessutom producerar moderkroppen antikroppar mot celler av andra blodtyper enligt ABO-systemet, men dessa antikroppar tillhör vanligtvis IgM -klassen [6] och passerar därför inte placentan. I sällsynta fall är ABO-inkompatibilitet möjlig, där IgG-antikroppar riktade mot ett foster med en annan blodgrupp passerar placentan; sådana fall uppstår när mödrar (vanligtvis med blodgrupp 0) är sensibiliserade för matantigener eller bakterier [7] .

Andra mekanismer

Placenta mekanismer förklarar inte alla de observerade fenomen som följer med immunologisk tolerans under graviditeten. Till exempel kommer fostrets blodkroppar in i moderns blodomlopp bortom barriären som skapas av moderkakan [ 8] .

Det finns också en hypotes om det eutheriska fetoembryonala försvarssystemet eu-FEDS) , enligt vilken glykoproteiner lösta i cytoplasman och förankrade i membranet , uttryckta i könsceller , undertrycker varje immunsvar mot fostret eller placentan [9] . Enligt denna modell är specifika oligosackarider kovalent bundna till dessa immunsuppressiva glykoproteiner , och fungerar som "funktionella grupper" för att undertrycka immunsvaret. I denna modell anses alfa-fetoprotein , CA-125 och glykodelin-A, även känt som placentaprotein 14 ( placentalprotein 14, PP14 ) , som de viktigaste glykoproteinerna i livmodern och fostret hos människor .  

Andra hypoteser tyder på involvering av regulatoriska T-lymfocyter [10] och humoral immunitet [11] i toleransmekanismerna . Det antas också att under graviditeten vid gränsen till moderns kropp - fostret är undertryckandet av cellulär immunitet och aktivering av humoral immunitet [11] .

Brist på tolerans

Spontan abort kan ofta betraktas som ett transplantatavstötning [1] , och kronisk brist på immunologisk tolerans i förhållande till fostret kan leda till infertilitet . Dessutom är tillstånd som preeklampsi och Rhesus-inkompatibilitet kända.

• Rhesus-konflikt orsakas av att det uppstår antikroppar i moderns kropp (inklusive IgG-klassen) mot Rh-faktorn (Rh) - en av erytrocytantigenerna. Detta händer när moderns röda blodkroppar inte har Rh-faktorn, men fostret har det, medan en liten mängd Rh-positivt blod från tidigare graviditeter kommit in i moderns blodomlopp, och som ett resultat antikroppar av IgG-typen mot Rh-antigen började produceras i moderns kropp. . Maternal IgG kan passera in i fostret genom moderkakan, och om innehållet av dessa antikroppar är tillräckligt, kan förstörelsen av erytrocyterna hos det Rh-positiva fostret inträffa, vilket resulterar i utvecklingen av hemolytisk gulsot hos det nyfödda barnet . Graden av utveckling av denna sjukdom kommer att vara högre, desto mer tidigare hade mamman Rh-konfliktgraviditeter.
• En av orsakerna till havandeskapsförgiftning är ett immunsvar mot moderkakan. Man tror att detta tillstånd kan förhindras genom införandet av partner sädesvätska , som har immunmodulerande egenskaper [12] [13] .

Graviditeter där fostret utvecklas från ett donatorägg , det vill säga när kvinnan som bär fostret är mindre genetiskt relaterad till det än den biologiska modern, kompliceras ofta av graviditetshypertoni och olika patologier i moderkakan [ 14] . Med en sådan graviditet är även lokala och systemiska immunologiska förändringar mer uttalade än vid normal graviditet, så det har föreslagits att de frekventa komplikationerna av sådana graviditeter beror på minskad immunologisk tolerans hos kvinnan som bär fostret [14] .

Andra störningar av immunologisk tolerans som leder till infertilitet och missfall är närvaron av antifosfolipider och antinukleära antikroppar .

Antifosfolipidantikroppar verkar på fosfolipiderna i cellmembranen. Antikroppar mot membranfosfolipider såsom fosfatidylserin , fosfatidylkolin , fosfatidylglycerol , fosfatidylinositol och fosfatidyletanoamin har visat sig verka på preembryot . Antikroppar mot fosfatidylserin och fosfatidyletanoamin är riktade mot trofoblasten [15] . Dessa fosfolipider spelar en viktig roll för att hålla fostrets celler associerade med livmoderns celler och implantation. Om en kvinna har antikroppar mot dessa fosfolipider kommer de att förstöras under immunsvaret, och embryot kommer inte att kunna fästa vid livmoderväggen. Dessa antikroppar är också farliga för själva livmodern, eftersom de förändrar blodflödet i den [15] .

Antinukleära antikroppar orsakar inflammation i livmodern, vilket förhindrar implantation av embryot. Naturliga mördarceller känner igen könscellerna som cancerogena och attackerar dem. Kvinnor med sådana anomalier utvecklar endometrios och infertilitet, åtföljda av missfall , på grund av höga nivåer av antinukleära antikroppar. Så närvaron av antifosfolipid och antinukleära antikroppar har en destruktiv effekt på implantationen av embryot, vilket inte observeras i närvaro av antityreoideaantikroppar. En hög halt av dessa antikroppar har inte en sådan skadlig effekt, men det tyder på risk för missfall. Ett högt innehåll av antityreoideaantikroppar indikerar också att en kvinna har störningar i T-lymfocytsystemet , eftersom det är en indikator på ökad utsöndring av cytokiner från T-lymfocyter, vilket leder till utveckling av inflammation i livmoderväggen [15] .

För närvarande finns det fortfarande inga läkemedel som förhindrar missfall genom att undertrycka moderns immunitet [16] .

Ökad mottaglighet för infektioner

Förändringar i immunitet under graviditeten kan orsaka ökad mottaglighet för ett antal infektionssjukdomar, såsom toxoplasmos och listerios , samt förvärra manifestationer och öka dödligheten i sjukdomar som influensa och vattkoppor [11] .

Se även

• immunförmåner
• Immunologisk tolerans
• Ögats immunförsvar
• Sertoli-celler

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 Clark DA, Chaput A., Tutton D. Aktivt undertryckande av värd-mot-transplantat-reaktion i gravida möss. VII. Spontan abort av allogena CBA/J x DBA/2-foster i livmodern hos CBA/J-möss korrelerar med bristfällig icke-T-suppressorcellaktivitet  (engelska)  // J. Immunol. : journal. - 1986. - Mars ( vol. 136 , nr 5 ). - P. 1668-1675 . — PMID 2936806 .
2. ↑ Placentan "lurar kroppens försvar" . BBC News (10 november 2007). Arkiverad från originalet den 22 april 2012. (obestämd)
3. ↑ 1 2 Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. Maternal - Fostermedicin: Principer och praxis. - 2003. - S. 31-32. - ISBN 978-0-7216-0004-8 .
4. ↑ Mi S., Lee X., Li X., et al. Syncytin är ett infångat retroviralt höljeprotein involverat i human placental morfogenes  (engelska)  // Nature : journal. - 2000. - Februari ( vol. 403 , nr 6771 ). - s. 785-789 . - doi : 10.1038/35001608 . — PMID 10693809 .
5. ↑ Luis P. Villarreal. Kan virus göra oss till människor?  (engelska)  // Proceedings of the American Philosophical Society : journal. - 2004. - September ( vol. 148 , nr 3 ). — S. 314 . Arkiverad från originalet den 14 augusti 2011.
6. ↑ Yves Barbeau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. Magnetisk immundiagnostisk metod för demonstration av antikropps-/antigenkomplex, särskilt av blodgrupper . - 2009. Arkiverad den 29 februari 2012.
7. ↑ David A. Paul. Perinatal anemi  // Merck manualer. — 2010.
8. ↑ Williams Z., Zepf D., Longtine J., et al. Främmande fosterceller finns kvar i moderns cirkulation   // Fertil . Steril. : journal. - 2008. - Mars. - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.02.008 . — PMID 18384774 .
9. ↑ Clark GF, Dell A., Morris HR ea Artigenkänningssystemet: en ny följd av hypotesen om det mänskliga fosterembryonala försvarssystemet // Cells Tissues Organs , 2001, 168 (1-2).  - S. 113-121. — PMID 11114593 .
10. ↑ Trowsdale J. , Betz A.G. Mother's little helpers: Mechanisms of maternal-fetal tolerance.  (engelska)  // Nature immunology. - 2006. - Vol. 7, nr. 3 . - S. 241-246. doi : 10.1038 / ni1317 . — PMID 16482172 .
11. ↑ 1 2 3 Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA Nya infektioner och graviditet.  // Emerg Infect Dis.. - 2006. - doi : 10.3201/eid1211.060152 .
12. ↑ Sarah Robertson. Roll av sädesvätskasignalering i det kvinnliga fortplantningsorganet . Arkiverad från originalet den 22 april 2012. (obestämd)
13. ↑ Sarah A. Robertson, John J. Bromfield och Kelton P. Tremellen. Seminal "priming" för skydd mot havandeskapsförgiftning — en förenande hypotes  (engelska)  // Journal of Reproductive Immunology: journal. - 2003. - Vol. 59 , nr. 2 . - S. 253-265 . - doi : 10.1016/S0165-0378(03)00052-4 .
14. ↑ 1 2 van der Hoorn ML , Lashley EE , Bianchi DW , Claas FH , Schonkeren CM , Scherjon SA Kliniska och immunologiska aspekter av äggdonationsgraviditet: en systematisk översikt.  (engelska)  // Uppdatering av mänsklig reproduktion. - 2010. - Vol. 16, nr. 6 . - s. 704-712. - doi : 10.1093/humupd/dmq017 . — PMID 20543201 .
15. ↑ 1 2 3 Ann M. Gronowski. Handbok för klinisk laboratorietestning under graviditet . - 2004. - ISBN 1-58829-270-3 .
16. ↑ Kaandorp SP , Goddijn M. , van der Post JA , Hutten BA , Verhoeve HR , Hamulyák K. , Mol BW , Folkeringa N. , Nahuis M. , Papatsonis DN , Büller HR , van der Veen F. , Middeldorp S. Aspirin plus heparin eller aspirin enbart hos kvinnor med återkommande missfall.  (engelska)  // The New England journal of medicine. - 2010. - Vol. 362, nr. 17 . - P. 1586-1596. - doi : 10.1056/NEJMoa1000641 . — PMID 20335572 .