T-hjälpare 17

T-hjälpare 17 (T h 17) - den tredje typen av T-hjälpare , som upptäcktes 2005 och heter så på grund av deras produktion av interleukin -17 (IL-17). [1] [2] [3] [4] [5] T-hjälpare 17 kännetecknas av uttryck av interleukin-17 (IL-17A), IL17F, interleukin-6 (IL-6), TNFa (TNF-alfa) och interleukin-22 (IL-22).

Ursprung för T-hjälpare typ 17

Efter interaktionen av antigenet i komplex med MHCII med T-cellsreceptorn kan T-hjälpare (Th0) differentiera mot Th17 under påverkan av IL1-beta, IL-6, TGFbeta, IL-23. Dessa cytokiner aktiverar uttrycket av transkriptionsfaktorn RORgamma, som spelar en nyckelroll i implementeringen av Th17-differentieringsprogrammet. Många andra transkriptionsfaktorer - STAT3, IRF4 och BATF - spelar också en viktig roll för att upprätthålla Th17-fenotypen.

Th17 funktioner

Funktionen hos dessa T-hjälparceller är att skydda mot extracellulära patogener som inte effektivt kan elimineras av T-hjälpartyp 1 och 2. För närvarande har mycket bevis samlats om deltagandet av T-helper 17 i regleringen av antitumörimmunsvaret.

Dessutom är T-hjälpare 17 ofta förknippade med olika autoimmuna processer , inklusive allergiska reaktioner.

Roll i autoimmuna sjukdomar

Th17-celler är associerade med autoimmuna sjukdomar som multipel skleros, reumatoid artrit och psoriasis. Överaktivering av Th17 mot självantigener orsakar ett typ 3-immunkomplex och komplementmedierad överkänslighet. Denna kategori inkluderar reumatoid artrit eller Artus-reaktionen. Benerosion orsakad av mogna osteoklastceller är vanligt hos patienter med reumatoid artrit. Aktiverade T-hjälparceller som Th1, Th2 och Th17 finns i ledhålan i leder under inflammation vid reumatoid artrit. Det har föreslagits att Th17 kan spela en viktig roll i osteoklastdifferentiering genom intercellulär kontakt med osteoklastprekursorer.

Th17-celler kan också bidra till utvecklingen av den sena fasen av det astmatiska svaret på grund av en ökning av genuttryck jämfört med Treg-celler.

Den aktiva formen av vitamin D (1,25-dihydroxivitamin D3) har visat sig minska produktionen av cytokinerna IL-17 och IL-17F av Th17-celler. Således är den aktiva formen av vitamin D en direkt hämmare av Th17-differentiering. Således har oral vitamin D3 föreslagits som ett lovande verktyg för behandling av Th17-medierade sjukdomar. Dendritiska celler från unga astmapatienter behandlade in vitro med 1,25-dihydroxivitamin D3 minskade andelen Th17-celler såväl som produktionen av IL-17.

Länkar

1. ↑ Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H., Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT Interleukin 17-producerande CD4+ effektor T-celler utvecklas via en härstamning som är skild från T-hjälpartyp 1 och 2   linjerna // Nat. Immunol.  : journal. - 2005. - Vol. 6 , nr. 11 . - P. 1123-1132 . doi : 10.1038 / ni1254 . — PMID 16200070 .
2. ↑ Weaver CT, Harrington LE, Mangan PR, Gavrieli M., Murphy KM Th17: en effektor CD4 T-celllinje med regulatoriska T-cellsband  //  Immunitet: journal. - Cell Press , 2006. - Vol. 24 , nr. 6 . - s. 677-688 . - doi : 10.1016/j.immuni.2006.06.002 . — PMID 16782025 .
3. ↑ Bettelli E., Korn T., Kuchroo VK Th17: den tredje medlemmen av effektor-T-celltrilogin   // Curr . Opin. Immunol. : journal. - 2007. - Vol. 19 , nr. 6 . - s. 652-657 . - doi : 10.1016/j.coi.2007.07.020 . — PMID 17766098 .
4. ↑ Reiner SL Utveckling i rörelse: T-hjälparceller i  arbete  // Cell . - Cell Press , 2007. - Vol. 129 , nr. 1 . - S. 33-6 . - doi : 10.1016/j.cell.2007.03.019 . — PMID 17418783 .
5. ↑ Stockinger B., Veldhoen M. Differentiering och funktion av Th17 T-celler  (obestämd)  // Curr. Opin. Immunol.. - 2007. - V. 19 , nr 3 . - S. 281-286 . - doi : 10.1016/j.coi.2007.04.005 . — PMID 17433650 .