| Degarelix | |
|---|---|
| Degarelix | |
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C82H103CIN18O16 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 1630,75 g/mol |
| CAS | 214766-78-6 |
| PubChem | 16186010 |
| drogbank | DB06699 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | L02BX02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 30-40 % |
| Plasmaproteinbindning | ~90 % |
| Ämnesomsättning | Genomgår enkel peptidnedbrytning när den passerar genom levergallsystemet och utsöndras huvudsakligen i form av peptidfragment |
| Halveringstid | 23-61 dagar |
| Exkretion | ~20-30% i urin, ~70-80% i avföring |
| Doseringsformer | |
| Lyofilisat för beredning av lösning för subkutan administrering | |
| Administreringsmetoder | |
| Subkutana injektioner | |
| Andra namn | |
| Firmagon | |
Degarelix är en GnRH - antagonist [1] .
Vitt eller gråvitt pulver av degarelixacetat är förpackat i ampuller med en standarddos på 80 eller 120 mg degarelix per ampull; hjälpämnet mannitol tillsätts . Förpackningen innehåller även en ampull med lösningsmedel (vatten för injektion).
Degarelix fungerar som en selektiv gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) -antagonist med förmåga att kompetitivt och reversibelt binda hypofys GnRH-receptorer, samtidigt som den dramatiskt minskar frisättningen av gonadotropiner : luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). Som ett resultat av detta minskar utsöndringen av testosteron (T) i testiklarna . Denna omständighet öppnar för möjligheten att använda degarelix vid behandling av prostatakarcinom , som anses vara en hormonberoende tumör och kan behandlas för att minska produktionen av manliga könshormoner . Till skillnad från GnRH-agonister inducerar inte GnRH-antagonister LH-ökning, vilket leder till efterföljande aktivering av testosteronfrisättning , tumörutveckling och eventuell symtomatisk exacerbation efter behandlingsstart.
Det har visat sig att en enstaka administrering av 240 mg degarelix och efterföljande underhållsbehandling i en dos på 80 mg en gång i månaden snabbt minskar koncentrationen av LH, FSH och, som ett resultat, testosteron. På liknande sätt som testosteron minskar också koncentrationen av dihydrotestosteron (DHT) i blodplasma .
Minskningen av testosteronhalten som observerades med introduktionen av degarelix är mycket signifikant, och dess koncentration hålls på en lägre nivå än vid kastrering (0,5 ng / ml). Samtidigt ledde månatlig underhållsbehandling med degarelix i en dos på 80 mg till förlängd (under minst ett år) testosteronundertryckning hos 97 % av patienterna. Den genomsnittliga testosteronnivån efter ett års behandling var 0,087 ng/ml.
Hos 10 % av patienterna efter ett års behandling observerades utvecklingen av antikroppar mot degarelix. För närvarande finns det inga data om någon effekt av de resulterande antikropparna på effektiviteten eller säkerheten vid behandling med degarelix.
Studier av degarelix farmakokinetiska egenskaper visade att efter subkutan administrering av 240 mg av denna substans i en koncentration av 40 mg/ml till patienter med prostatacancer , var AUC0-28 dagar 635 (602-668) ng/ml/dag, Cmax. var 66,0 (61,0-71,0) ng/ml och tmax nåddes efter 40 (37-42) timmar. Degarelix elimineras i två steg och den genomsnittliga halveringstiden (t1/2) är cirka 43 dagar för startdosen och 28 dagar för underhållsdosen. En så lång halveringstid efter subkutan administrering är en följd av den långsamma frisättningen av degarelix från depån som bildas på injektionsstället .
Farmakokinetiken för detta läkemedel beror avsevärt på koncentrationen av lösningen vid administrering. Så Cmax och biotillgänglighet minskar med ökande läkemedelskoncentration, medan halveringstiden ökar. Det är därför inte motiverat att använda högre koncentrationer än de som rekommenderas.
DistributionDistributionsvolymen är cirka 1 l/kg. Plasmaproteinbindningen är cirka 90%.
ÄmnesomsättningDegarelix genomgår normal peptidnedbrytning när den passerar genom hepatobiliärsystemet, varefter det utsöndras huvudsakligen med exkrementer i form av peptidfragment. Inga signifikanta metaboliter hittades. In vitro - experiment har visat att degarelix inte är ett substrat för CYP450-systemet.
UrvalCirka 20-30% av en engångsdos utsöndras i urinen, 70-80% utsöndras via lever och gallvägar.
Progressiv hormonberoende prostatacancer (PCa) hos män [2] .
Studier utförda 2014-2015 på oncourologiska institutioner i Moskva , utförda på en representativ grupp patienter (307 personer) visade att toleransen av degarelix generellt sett var god i alla patientgrupper (i 4% av fallen fanns det signifikanta reaktioner som inträffade efter den första injektionen på injektionsstället) läkemedel - rodnad, svullnad, smärta - som snabbt kunde stoppas på grund av kortvarig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ). Särskilt viktigt, enligt forskarna, var den höga tolerabiliteten av en årslång behandling med degarelix hos patienter med prostatacancer med en historia av samtidiga hjärt-kärlsjukdomar . Terapi med degarelix gjorde det möjligt för en viss patientgrupp att öka tiden upp till ett år före utnämningen av cytostatika för dessa patienter [3] .
Bland de vanliga kontraindikationerna för användning av degarelix är patientens överkänslighet mot en av komponenterna i detta läkemedel.
Det finns för närvarande inga giltiga indikationer för användning av degarelix hos kvinnor , barn eller ungdomar .
Degarelix-injektioner utförs subkutant i buken med en periodisk förändring av injektionsstället. När du gör detta, undvik platser som utsätts för tryck (till exempel nära midjan eller bältet och nära revbenen). Initialdosen på 240 mg, uppdelad i två doser på 120 mg. En underhållsdos på 80 mg ges en månad efter den initiala dosen. Effekten och säkerheten vid intramuskulär administrering av degarelix har inte studerats.
Intravenös administrering av degarelix är oacceptabelt .
Rekommendationer för beredning av lösningen och genomförandet av injektionenVid behov kan ampullen lutas försiktigt under omrörning, men skaka inte innehållet i något fall. Bildandet av små luftbubblor på vätskans yta är acceptabelt.
Tabellen listar de biverkningar som klassificeras efter frekvens enligt CIOMS-kategorierna (Council of International Medical Scientific Organisations):
De angivna biverkningarna är tillfälliga och kräver som regel inte utsättande av läkemedlet. Allvarlig hyperkalemi (≥ 5,8 mmol/l), en ökning av kreatinin (≥ 177 μmol/l) och BUN (blodureakväve ≥ 10,7 mmol/l) observerades hos 6 %, 2 % respektive 15 % av de behandlade patienterna med degarelix (med normala värden före behandling).
Om några av de biverkningar som anges i instruktionerna förvärras, eller om andra biverkningar som inte anges i instruktionerna har märkts, bör du informera din läkare.
Det finns inga data om effekterna av akut överdos av degarelix. Vid överdosering ska patienten övervakas och vid behov bör stödbehandling ges.
Degarelix får inte kombineras med andra läkemedel i samma spruta.
Eftersom användningen av degarelix kan öka QT-intervallet, behovet av samtidig användning av degarelix och läkemedel som orsakar en ökning av QT-intervallet eller ventrikulär takykardi (till exempel kinidin , disopyramid), neuroleptika , antiarytmika (som t.ex. , amiodaron , sotalol , dofetilid, ibugilid), såväl som metadon , cisaprid och moxifloxacin .
En kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion mellan degarelix och medel som påverkar CYP450-systemet är osannolik.
Den terapeutiska effekten av degarelix bör övervakas av kliniska parametrar och nivån av prostataspecifikt antigen i blodserumet (PSA). Dämpning av testosteron (T) sker omedelbart efter den initiala dosen, med testosteronnivåer i plasma sjunker till nivån av testosteron vid medicinsk kastrering (T < 0,5 ng/ml) hos 96 % av patienterna efter tre dagar, hos 100 % av patienterna efter en månad. Långvarig, upp till 1 år, underhållsbehandling ger testosteronundertryckning (T<0,5 ng/ml) hos 97 % av patienterna. Om patientens terapeutiska effekt inte är tydligt uttryckt, bör du se till att nivån av testosteron i blodserumet förblir tillräckligt låg. Degarelix orsakar inte fluktuationer i testosteronnivåerna, så det finns inget behov av att ta antiandrogena läkemedel i början av behandlingen.
Det finns inget behov av att ändra dosen för äldre patienter eller patienter med lätt eller måttligt nedsatt lever- eller njurfunktion . Patienter med allvarlig lever- eller njurinsufficiens har inte studerats, så degarelix bör användas med försiktighet till sådana patienter.
Förändringen i bentäthet med användning av degarelix har inte studerats; hos patienter som har genomgått orkiektomi eller som har tagit GnRH-agonister har dock en minskning av bentätheten observerats. Därför, på grund av undertryckandet av testosteron orsakat av att ta degarelix, är en minskning av bentätheten möjlig.
Effekten av degarelix på insulin- och blodsockernivåer har inte heller studerats, men patienter som har genomgått orkiektomi eller har tagit GnRH-agonister har en minskning av insulinkänsligheten för glukos och kan utveckla eller förvärra diabetes. Under behandling med degarelix rekommenderas därför att regelbundet övervaka blodsockernivåerna .
Trötthet och yrsel är vanliga biverkningar av degarelix och kan påverka din förmåga att köra bil .
Sedan 2018 har det inkluderats i listan över vitala och essentiella läkemedel (VED) .