| Desmopressin | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
( 2S ) -N - [( 2R )-1-[(2-amino-2-oxoetyl)amino]-5- (diaminometylidenamino)-1-oxopentan-2-yl]-1 - [( 4R , 7S , 10S , 13S , 16S ) -7- (2-amino-2-oxoetyl)-10- (3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxifenyl)metyl] -6,9,12 ,15,18-pentaoxo-13-(fenylmetyl)1,2-ditia -5,8,11,14,17-pentazacykloikosan-4-karbonyl] pyrrolidin-2-karboxamid |
| Grov formel | C46H64N14O12S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 1069,22 g/mol |
| CAS | 16679-58-6 |
| PubChem | 5311065 |
| drogbank | DB00035 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | H01BA02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | variabel; 0,08–0,16 % (genom munnen) |
| Plasmaproteinbindning | femtio% |
| Halveringstid | 1,5–2,5 timmar |
| Exkretion | Njure |
| Administreringsmetoder | |
| IV , IM , SC , intranasal, genom munnen, under tungan | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Desmopressin är ett läkemedel som används för att behandla diabetes insipidus , enures , hemofili A , von Willebrands sjukdom , polydipsi, efter hypofyskirurgi , nocturi hos vuxna och uremi . Vid hemofili A och von Willebrands sjukdom ska det endast användas för att behandla milda till måttliga fall av dessa sjukdomar. Administreringsvägar: internt, intravenöst , oralt eller sublingualt . [1] Det är en syntetisk analog av hormonet vasopressin .
Vanliga biverkningar inkluderar huvudvärk , diarré och låga natriumnivåer i blodet . Låga natriumnivåer i blodet kan orsaka anfall . Det rekommenderas inte för användning till personer med svår njurinsufficiens eller hyponatremi . Läkemedlet kan vara säkert att använda under graviditeten .
Desmopressin godkändes för medicinsk användning i USA 1978. Inkluderad i världslistan över väsentliga läkemedel . [2] Det är tillgängligt som ett generiskt läkemedel . I USA kostar en månads leverans mellan $100 och $ 200 . [3]
Desmopressin används för att behandla nattlig enures. Det ges vanligtvis som desmopressinacetat genom munnen. Barn har 2,2 färre episoder av sängvätning per vecka och är 4,5 gånger mer benägna att sova oavbrutet jämfört med placebo . [4] [5]
Desmopressin används för att behandla natturi hos vuxna. [6] [7]
Desmopressin stimulerar frisättningen av von Willebrand-faktor (VWF) från Weibel-Palade-kroppar av endotelceller , vilket ökar nivån av denna faktor (liksom faktor VIII ) med 3-5 gånger.
Desmopressin kan användas för att öka von Willebrand - faktorutsöndringen (med efterföljande ökning av faktor VIII-komplexbildning) hos patienter med koagulationsrubbningar såsom von Willebrands sjukdom , mild hemofili A (faktor VIII-brist) och trombocytopeni . Det är inte effektivt för att behandla hemofili B ( faktor IX -brist ), hemofili C (faktor XI-brist) eller svår hemofili A.
Användbarheten av läkemedlet vid hypokoagulation beror huvudsakligen på dess natur: kvalitativa (det vill säga mutationer av själva proteinet ) eller kvantitativa (det vill säga produktionen av funktionellt normala proteiner har minskat) förändringar. Desmopressin är mest effektivt hos patienter med kvantitativa förändringar, eftersom det ökar frisättningen av von Willebrand-faktor. Hos patienter som har funktionsdefekter i faktor VIII (särskilt vid von Willebrands sjukdom typ 2B, där den onormala konfigurationen av von Willebrand-faktorn har en ökad affinitet för GpIb-receptorn, som, när båda binder, leder till utnyttjande av både faktor och trombocyter ), är användningen av desmopressin livshotande.
Desmopressin används vid behandling av central (neurogen) diabetes insipidus som ersättning för endogent antidiuretiskt hormon (ADH), som är bristfälligt på grund av minskad eller ingen hypotalamisk utsöndring eller produktion av neurohypofysen . Det används också för att diagnostisera detta tillstånd för att skilja det från andra former av diabetes insipidus. Desmopressin är endast effektivt för behandling av neurogen diabetes insipidus.
U.S. Drug Circulation Commission utfärdade en varning om att två personer har dött och 59 har fått kramper på grund av användningen av nässpray . Detta berodde på hyponatremi ; nässprayen har inte godkänts för användning på barn i USA. [8] Tillsynsmyndigheter har dock konstaterat att desmopressintabletter kan anses vara säkra för behandling av nattlig enuresis hos barn under en längre tidsperiod om personen är frisk.
Patienter bör sluta ta desmopressin om de utvecklar kräkningar , diarré , feber , influensa eller en kraftig förkylning . Patienter bör vara mycket försiktiga när de tar desmopressin under varmt väder eller efter ansträngande träning, eftersom dessa tillstånd kan stressa kroppen och leda till förändringar i elektrolyt- och vätskebalansen.
Med hyponatremi är kramper möjliga; i extrema fall är döden möjlig.
Desmopressin interagerar med V2-receptorer. V2-receptorer, med hjälp av ett Gs-protein, aktiverar adenylatcyklas och ökar bildningen av cAMP . I sin tur fosforylerar cAMP proteinkinas A och, med dess deltagande, andra proteiner. Fosforylerade proteiner ökar migrationen av aquaporin- 2-proteiner (vattenkanaler) in i det apikala membranet i samlingskanalerna och förhindrar deras endocytos in i cytoplasman. Aquaporins-2 transporterar vatten till nefrocyter . Sedan transporterar aquaporiner-3 och -4 i basolaterala membranet vatten in i blodet. Vatten absorberas från den hypoosmotiska urinen från samlingskanalerna in i njurarnas hyperosmotiska medulla. [9] Desmopressin stimulerar frisättningen av von Willebrand-faktor från endotelceller genom att verka på V1a -receptorn [10] .
Desmopressin aktiverar V2-receptorer 1,6 gånger starkare än vasopressin, har en uttalad antidiuretisk effekt och gör blodkärlen 2000-3000 gånger svagare än vasopressin . Ökar produktionen av blodkoagulationsfaktorer VIII (antihemofilt globulin), XI (plasmatromboplatteprekursor), XII (Hageman-faktor). [9]
Desmopressin bryts ner långsammare än rekombinant vasopressin och kräver mindre frekvent administrering.
Flera studier har visat att desmopressin inte stimulerar frisättningen av ACTH (förutom Cushings sjukdom ), [11] [12] [13] och därför inte direkt ökar blodtrycket , dock har en studie visat att det stimulerar frisättningen av ACTH hos mer än 50 % av friska personer. [14] Dessutom kan desmopressin öka frisättningen av ACTH och kortisol hos friska individer efter administrering av fårkortikoliberin , men inte hos patienter med anorexia nervosa .
Jämfört med ADH , i molekylen av desmopressin, deamineras cystein i position 1 och L-arginin ersätts av D-arginin i position 8; därför är desmopressin resistent mot enzymatisk inaktivering och verkar längre än vasopressin. [9]