| Canakinumab | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| Molar massa | 145200 |
| CAS | 914613-48-2 |
| drogbank | DB06168 |
| Förening | |
| monoklonal antikropp | |
| Källorganism | u |
| Mål | IL-ip |
| Klassificering | |
| ATX | L04AC08 |
| Administreringsmetoder | |
| intravenöst , subkutant | |
Canakinumab ( INN ), som säljs under varumärket Ilaris, är ett läkemedel för behandling av systemisk juvenil idiopatisk artrit (SIIA) och aktiv Stills sjukdom, inklusive Adult Still 's Disease (AOSD) 2] [3] . Det är en human monoklonal antikropp som riktar sig mot interleukin-1 beta . Det korsreagerar inte med andra medlemmar av interleukin-1-familjen, inklusive interleukin-1 alfa [4] .
Vanliga biverkningar inkluderar infektioner (förkylningar och övre luftvägsinfektioner), buksmärtor och reaktioner på injektionsstället [2] [5] [6] .
Canakinumab godkändes för behandling av kryopyrin-associerade periodiska syndrom (CAPS) av US Food and Drug Administration (FDA) i juni 2009 [7] och av European Medicines Agency (EMA) i oktober 2009 [5] [ 8] CAPS är ett spektrum av autoinflammatoriska syndrom inklusive familjärt kallt autoinflammatoriskt syndrom (FCAS), Muckle-Wells syndrom (MWS) och neonatal debut multisystem inflammatory disease (NOMID).
I september 2016 godkände FDA användningen av canakinumab för behandling av ytterligare tre sällsynta och allvarliga autoinflammatoriska sjukdomar [9] : tumörnekrosfaktorreceptorassocierat periodiskt syndrom (TRAPS), hyperimmunoglobulin D-syndrom (HIDS) /mevalonatkinasbrist (MKD) och medelhavsfamiljsfeber (FMF) [9] .
I juni 2020 godkändes canakinumab i USA för en indikation för behandling av aktiv Stills sjukdom , inklusive vuxen-debut Stills sjukdom (AOSD) [2] .
I Europeiska unionen är canakinumab indicerat för autoinflammatoriska periodiska febersyndrom, kryopyrinassocierade periodiska syndrom (CAPS), tumörnekrosfaktorreceptorassocierat periodiskt syndrom (TRAPS), hyperimmunoglobulin D-syndrom (HIDS)/mevalonatkinasbrist (MKD), Medelhavsområdet familjär feber (FMF), Stills sjukdom och giktartrit [5] .
Baserat på resultaten av granskningen, hos personer med en akut giktattack, ger behandling med en subkutan engångsdos av canakinumab 150 mg troligen större förbättring än behandling med triamcinolonacetonid 40 mg. Användning av suboptimala glukokortikoiddoser som jämförelse kan dock uppmuntra utvecklingen av canakinumab i befintliga studier. Dessutom har canakinumab associerats med en något högre risk för biverkningar (inklusive flera allvarliga infektioner). Det fanns inga tillgängliga data som jämförde canakinumab med de mer allmänt använda förstahandsläkemedlen för behandling av giktutslag, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller kolchicin . Med tanke på våra resultat och den mycket högre kostnaden för canakinumab, i länder där canakinumab är licensierad för användning, kan det vara reserverat för personer med måttliga till svåra exacerbationer som har allvarliga kontraindikationer eller är refraktära mot andra nuvarande vanliga behandlingar [10] .
FDA:s förskrivningsinformation för canakinumab (Ilaris) inkluderar en varning om en potentiell ökad risk för allvarliga infektioner på grund av IL-1-blockad [2] . Makrofagaktiveringssyndrom (MAS) är en känd livshotande sjukdom som kan utvecklas hos personer med reumatiska tillstånd, i synnerhet Stills sjukdom, och som kräver aktiv behandling [2] . Behandling med immunsuppressiva medel kan öka risken för maligniteter [2] . Människor rekommenderas att inte ha levande vaccinationer under behandlingen [2] [6] .
Canakinumab utvecklades av Novartis för behandling av reumatoid artrit , men denna studie avslutades i oktober 2009 [11] . Canakinumab är också i fas I kliniska prövningar som en möjlig behandling för kronisk obstruktiv lungsjukdom [12] , gikt och kranskärlssjukdom (CANTOS-studien [13] ). Han testas också för schizofreni [14] . För gikt kan det leda till bättre resultat än en låg dos av en steroid, men det kostar fem tusen gånger mer [15] . En 150 mg subkutan injektion, som vanligtvis behövs varannan vecka, kostar mer än $16 700. [citat behövs]
Den 27 augusti 2017 tillkännagavs resultaten av CANTOS-studien av European Society of Cardiology och publicerades i The Lancet och The New England Journal of Medicine [16] . De som behandlades med CANTOS hade en 15 % minskning av dödsfallen från hjärtinfarkt, stroke och hjärt-kärlsjukdom tillsammans. Men allvarliga biverkningar och ingen statistiskt signifikant förbättring av den totala överlevnaden observerades. Även om CANTOS-studien säger: "Sammantaget tolererades canakinumab väl med nästan identiska utsättningsfrekvenser jämfört med placebo. Mild neutropeni och trombocytopeni var något vanligare hos dem som fick canakinumab. Dödligheten från infektion eller sepsis var låg, men mer sannolikt hos patienter. canakinumab-gruppen kontra placebo (incidensfrekvens 0,31 vs 0,18 per 100 personår, P = 0,02). När det gäller de typer av infektioner som inträffade under uppföljningen var endast pseudomembranös kolit vanligare i canakinumab-gruppen; det finns inga tecken på opportunistisk infektion, data betonar att canakinumab inte är en kliniskt immunsuppressiv intervention. Återigen visar detta problem, slumpmässig administrering av canakinumab kontra placebo i CANTOS resulterade i en signifikant och mycket signifikant dosberoende minskning av cancerdödlighet, lungcancerfall och dödlig lungcancer” [17] . Men David Goff, chef för avdelningen för kardiovaskulära vetenskaper vid National Heart, Lung and Blood Institute, anser att "potentialen för folkhälsoeffekter är verkligen betydande" och uppskattar att 3 miljoner människor i USA skulle kunna dra nytta av canakinumab [ 16] . Ytterligare analys av data från CANTOS-studien visade också en signifikant minskning av lungcancerincidens och dödlighet i canakinumab-gruppen jämfört med placebo.