Fetmaläkemedel (läkemedel för viktminskning) är alla farmakologiska medel som minskar eller kontrollerar vikten. De förändrar en av huvudprocesserna i människokroppen, nämligen regleringen av vikt genom att ändra aptit, metabolism eller absorption av kalorier.
Rätt kost och motion är viktigt. Den oundvikliga och smärtsamma hungerkänslan kan bero på dåliga vanor att äta för mycket, för lite kalorifattig mat med fibrer eller brist på rörelse (5 km löpning/gång dagligen).
Endast om ett sådant generellt tillvägagångssätt är ineffektivt, byter de till läkemedelsbehandling. Vid läkemedelsbehandling av fetma testas alla kända läkemedel för dess behandling, och om resultatet är obetydligt eller frånvarande, är det nödvändigt att avbryta sådan behandling [1] och byta till ett annat läkemedel.
På grund av risken för biverkningar rekommenderas det att läkemedel mot fetma ordineras av en läkare när, enligt hans bedömning, fördelarna med sådan behandling överväger de möjliga riskerna [2] [3] .
Läkemedel mot fetma verkar genom en eller flera av följande mekanismer:
Om enbart kost och träning inte är effektiva vid behandling av fetma, så väljer ett antal patienter läkemedel mot fetma. Vissa receptbelagda viktminskningsläkemedel är energigivande, vilket är anledningen till att de endast rekommenderas för kortvarig användning. Som sådana är de till begränsad nytta för extremt överviktiga individer, där det kan ta månader eller år att gå ner i vikt.
Orlistat minskar fettabsorptionen i tarmen genom att hämma verkan av bukspottkörtelenzymet lipas . Till en början var den endast tillgänglig på recept. I februari 2007 godkände U.S. Food and Drug Administration det för receptfri dispens [1] . Orlistat kan orsaka frekvent fet avföring (steatorré), men om fetthalten i kosten minskar försvinner dessa symtom.
Sibutramin (Meridia, Lindax, Thalia (r-sibitramin), Reduxin) är ett antidepressivt medel från gruppen anorexigena läkemedel eller aptitreglerare som minskar lusten att äta. Den anorektiska effekten utvecklas som ett resultat av hämning av serotoninåterupptaget i mättnadscentret och en ökning av koncentrationen av noradrenalin. På grund av det senare har läkemedlet biverkningar. Sibutramin kan orsaka högt blodtryck, muntorrhet, förstoppning, huvudvärk , irritabilitet och sömnlöshet . Dödsfall har rapporterats till följd av felaktig självbehandling. Sibutramin är för närvarande förbjudet i USA, Europa och andra länder. Det är sibutramin som ingår i kosttillskott och olicensierade viktminskningsprodukter (Lida, Dali, etc.) i en dos som är många gånger högre än den tillåtna.
Rimonabant (Acomplia) är ett nyligen utvecklat läkemedel för behandling av fetma. Enligt verkningsmekanismen är det en antagonist av cannabinoidreceptorer (CB1), som har en central effekt på hjärnan och minskar aptiten [5] . Kanske dess perifera verkan i form av termogenes och därför en ökning av energiförbrukningen [5] . Sådana läkemedel orsakar inte bara viktminskning, utan förebygger eller eliminerar redan befintliga konsekvenser av fetma, i form av insulinresistens och hyperlipidemi. Men viktminskningen under påverkan av Rimonabant var inte större än med andra tillgängliga viktminskningsläkemedel [5] . Som ett resultat av säkerhetsproblem, främst av psykiatrisk natur, är detta läkemedel inte godkänt i USA och Kanada , varken som ett läkemedel mot fetma eller som ett läkemedel mot rökning. Sanofi-Aventis, Frankrike , har fått tillstånd att marknadsföra Rimonabant i EU som ett receptbegränsat läkemedel mot fetma. I Ryska federationen godkändes den för försäljning under handelsnamnet Zimulti. I januari 2008 upphävde Europeiska läkemedelsmyndigheten sin egen licens att sälja läkemedlet på grund av risken för allvarliga neuropsykiatriska biverkningar hos patienter.
Metformin (N,N-Dimethylimiddicarboimidiamide) är ursprungligen inte avsett för behandling av fetma hos friska människor, metformin är värdefullt för personer med typ 2-diabetes, och vid typ 1-diabetes är det inte meningsfullt att ta metformin och är helt enkelt farligt. [6]
När det administreras på rätt sätt orsakar metformin få biverkningar (varav gastrointestinala störningar är vanligare) och är associerat med en låg risk för hypoglykemi. Hos patienter med typ 2-diabetes kan läkemedlet metformin minska vikten. [7] .
Exenatid Byetta är en långtidsverkande analog av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1), som syntetiseras i tarmen som svar på närvaron av mat i den. Bland andra effekter fördröjer glukagonliknande peptid-1 magtömning och främjar mättnad. Ett antal överviktiga personer har otillräcklig produktion av GLP-1-hormonet, så diet ökar bara dess brist [8] . Byetta är för närvarande tillgänglig för behandling av typ 2-diabetes. Vissa patienter, även om inte alla, har rapporterat betydande viktminskning när de tagit Byetta. Nackdelar med Byetta inkluderar att det måste administreras två gånger dagligen och orsakar kraftigt illamående hos vissa patienter , särskilt i början av behandlingen. Byetta rekommenderas endast för patienter med typ 2-diabetes. Ett något liknande läkemedel, Symlin, finns för närvarande för behandling av diabetes och testas för behandling av övervikt hos icke-diabetiker.
Pramlintide (Symlin) är en syntetisk analog av hormonet amylin. Som svar på födointag syntetiserar bukspottkörteln hormonet amylin hos friska människor. Bland andra effekter fördröjer amylin magtömningen och främjar mättnad. Många personer med diabetes har inte tillräckligt med amylin. Simlin är för närvarande i godkännandeprocessen för användning med insulin hos typ 1- och typ 2-diabetiker. Tillsammans med detta testas det för närvarande på icke-diabetiker som behandling för fetma. Nackdelen med läkemedlet är att det måste administreras under en måltid.
Glukagonliknande peptid-1- receptoragonist . Dämpar glukagonutsöndring , minskar aptit och matbegär, ökar insulinutsöndringen och sänker blodsockernivåerna. Utvecklat 2012 som ett läkemedel mot diabetes . År 2021 visades dess höga effekt vid behandling av fetma och mycket sällsynta biverkningar [9] .
Tirzepatide utvecklades för behandling av typ 2-diabetes, det verkar samtidigt på glukagonliknande peptid-1 och glukosberoende insulinotropisk polypeptid , viktminskningseffekten är associerad med regleringen av glukosmetabolismen [10] .
Långtidsbehandling med tirzepatid (används i 72 veckor) ger god effekt och mindre biverkningar - övergående illamående och diarré [11] .
Andra viktminskningsläkemedel, såsom Fen-fen, har associerats med medicinska komplikationer såsom dödlig pulmonell artär hypertoni och hjärtklaffskador, och fenylpropanolamin har associerats med hjärnblödning [12] [13] . Många av dessa droger är relaterade till amfetamin.
De marknadsförs kraftigt via post, tryckta annonser och internet. US Food and Drug Administration (FDA) rekommenderar försiktighet vid användning av sådana outforskade produkter [14] eftersom många påståenden om deras säkerhet och effekt senare visar sig vara giltiga [15] . Individer med anorexia nervosa och vissa idrottare försöker kontrollera kroppsvikten med laxermedel, bantningspiller eller diuretika, även om detta i allmänhet inte har någon effekt på kroppsfettet [16] . Smärtstillande medel kan orsaka sänkta kaliumnivåer i blodet, vilket kan leda till hjärt- och muskelproblem. Pyruvat är en populär produkt och kan leda till lätt viktminskning. Men pyruvat , som finns i röda äpplen, ost och rött vin, har inte studerats tillräckligt, och dess potential att orsaka viktminskning har inte fastställts vetenskapligt [17] .
Vissa läkemedel mot fetma kan orsaka allvarliga och livshotande biverkningar. (Se till exempel Phen-Phen .) Dessa biverkningar är ofta relaterade till deras verkningsmekanism. I allmänhet kan CNS-stimulerande medel öka hjärtfrekvensen, öka blodtrycket, orsaka rastlöshet, ångest, allmän agitation, sömnlöshet och framkalla en akut attack av glaukom. Vid långvarig användning är det möjligt att utveckla beroende och/eller beroende.
Orlistat hämmar enzymer som bryter ner fetter från mat, vilket leder till utsöndring av fetter i oförändrat tillstånd. Detta kan orsaka frekvent fet avföring (steatorré), ökad gasproduktion och buksmärtor.
Ett liknande läkemedel avsett för patienter med typ 2-diabetes är akarbos , som hämmar enzymer som bryter ner komplexa sockerarter (stärkelse, etc.) till enkla. Ytterligare passage av oförändrade komplexa kolhydrater genom mag-tarmkanalen och deras nedbrytning av mikrofloran i tjocktarmen orsakar liknande biverkningar, inklusive ökad gasbildning, lös avföring och buksmärtor.
Patienter har låg följsamhet till läkemedel för behandling av fetma [18] . Således visade en studie som involverade nästan 17 000 patienter som tog orlistat och 3 500 patienter som tog sibutramin att efter 1 år fortsatte mindre än 10 % av patienterna att ta läkemedlet (orlistat eller sibutramin) och efter 2 år fortsatte att ta mindre än 2 % [19] [18] .
Begränsningen av effektiviteten av läkemedel mot fetma är att vi inte helt förstår den neurala mekanismen bakom aptiten och hur man kontrollerar den. Uppenbarligen är aptiten en viktig överlevnadsinstinkt. Det är föremål för mer diskussion att läkemedel som tar bort aptiten kan leda till en hög risk för dödlighet och är oacceptabla för klinisk användning. På grund av det faktum att människokroppen använder olika kemikalier och hormoner för att skydda sina fettdepåer (en reaktion som förmodligen var användbar för våra förfäder i tider av matbrist), har det ännu inte hittats den där "silverkulan" eller ett sätt att helt övervinna denna naturliga vana att skydda överflödig mattillförsel. Av denna anledning fungerar inte läkemedel mot fetma som en långsiktig lösning för överviktiga personer.
För att övervinna ett antal "omvända verkan"-mekanismer som förhindrar de flesta monoterapier från att uppnå varaktig betydande viktminskning, har det föreslagits att en kombination av läkemedel skulle kunna vara mer effektiv när en sådan kombination skulle verka på många mekanismer, förmodligen genom att hämma " reverse action" vägar, vilket leder till en platå i viktminskning. Stöd för denna uppfattning är framgången som uppnås genom att kombinera fentermin och fenfluramin eller dexfenfluramin, populärt kallad fen-fen, för betydande viktminskning. Fenfluramin och dexfenfluramin har dock dragits tillbaka från marknaden på grund av säkerhetsproblem angående deras eventuella samband med hjärtklaffskador. Denna skada visade sig vara resultatet av fenfluramin- och dexfenfluraminstimulering av 5-HT 2B - serotoninreceptorerna på hjärtklaffarna. Kombinationer av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och fentermin, känd som PhenPro, användes med samma effektivitet som Phen- Phen , men utan skador på hjärtklaffarna på grund av frånvaron av en effekt på den nämnda receptorn från komponenterna i läkemedel.
2012 registrerades ett nytt läkemedel, Qsymia , i USA, en kombination av det CNS-stimulerande medlet fentermin med det antikonvulsiva (antiepileptika) topiramat. Kliniska prövningar av andra kombinationer har återupptagits - Empatic (bupropion + zonisamid) och Contrave (bupropion + naltrexon) . En metaanalys publicerad 2005 slog samman resultaten av tre dubbelblinda placeboförsök med bupropion. Denna analys bekräftade effektiviteten av att ta 400 mg bupropion per dag för behandling av fetma . Under en period av 6-12 månader var den genomsnittliga viktminskningen i bupropiongruppen signifikant större (4,4 kg) än i placebogruppen ( 1,7 kg ). Samma recension noterar statistiskt liknande viktminskningsresultat med bupropion och andra etablerade viktminskningsläkemedel som sibutramin , orlistat och dietylpropion [20] . Kombinationen av bupropion med zonisamid ( Empatic ) och bupropion med naltrexon ( Contrave ) studeras för närvarande [21] . I september 2014 godkändes kombinationen bupropion/naltrexon av FDA för behandling av fetma. [22] Inom EU erhölls godkännandet våren 2015 och kommer att säljas under namnet Mysimba . [23]
Åren 1967/1968 en serie av efterföljande dödsfall som tillskrivs denna formulering av bantningspiller initierade en senatsutredning och det gradvisa genomförandet av större restriktioner på marknaden. Toppen nåddes 1979 när US Food and Drug Administration förbjöd användningen av amfetamin, då de mest effektiva viktminskningspillerna, i viktminskningspiller [27] .
| ATH-gruppen | Grupp namn | Förberedelser |
|---|---|---|
| A08 | Fetmadroger (exklusive dietprodukter) | |
| A08AA | Läkemedel för behandling av fetma centralt verkande (anorexigen) | Sibutramin (Meridia), Reduksin |
| A08AB | Perifert verkande läkemedel för behandling av fetma (hämmare av gastrointestinala lipaser) | Orlistat |
| A08AX | Andra läkemedel mot fetma | Rimonabant |
1. Boss, Olivier; Karl G. Hofbauer (2004). Farmakoterapi av fetma: alternativ och alternativ. Boca Raton: C.R.C. Press. ISBN 0-415-30321-4 .
| Fetmadroger ( A08 ) | |
|---|---|
| central åtgärd |
|
| Perifer åtgärd | |
| Övrig | Rimonabant |