PA-824

PA-824 (pretomanid [1] ) är en bicyklisk nitroimidazol , ett läkemedel mot tuberkulos [2] [3] . Godkänd för användning: USA (2019) [4] [5] .

Utvecklad av TB Alliance . Det har aktivitet mot Mycobacterium tuberculosis , samtidigt som det verkar som en hämmare av cellväggtillväxt (som isoniazid ), och som ett luftvägsgift (som cyanider ) [6] . Förekomsten av antituberkulosaktivitet har visats i prekliniska in vitro-studier på kliniska multiresistenta isolat av Mycobacterium tuberculosis och in vivo på murina och marsvinstuberkulosmodeller [3] [7] . Den toxiska tröskeldosen i prekliniska studier på möss har uppskattats till över 1000 mg/kg efter en oral engångsdos [3] [7] .

Anteckningar

1. ↑ En framgångsrik kombination: "samväldet" av antibiotika kommer att besegra alla typer av tuberkulos . Arkiverad från originalet den 18 februari 2017. Hämtad 18 februari 2017.
2. ↑ Ginsberg AM, Laurenzi MW, Rouse DJ, Whitney KD, Spigelman MK Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik av PA-824 hos friska försökspersoner   // Antimicrob . Agenter Chemother. : journal. - 2009. - September ( vol. 53 , nr 9 ). - P. 3720-3725 . - doi : 10.1128/AAC.00106-09 . — PMID 19528280 .
3. ↑ 1 2 3 Stover CK, Warrener P., VanDevanter DR, et al . En liten molekyl nitroimidazopyran läkemedelskandidat för behandling av tuberkulos  (engelska)  // Nature  : journal. - 2000. - Vol. 405 , nr. 6789 . - P. 962-966 . - doi : 10.1038/35016103 . — PMID 10879539 .
4. ↑ Nya läkemedelsgodkännanden för  2019 . FDA . Hämtad 30 augusti 2019. Arkiverad från originalet 11 januari 2020.
5. ↑ PRETOMANID- pretomanid tablett  (engelska) . DailyMed . US National Library of Medicine.
6. ↑ Manjunatha U., Boshoff IM Helena, Barry CE Verkningsmekanismen för PA-824  (neopr.)  // Commun Integr Biol .. - 2009. - Maj-juni ( vol. 2 , nr 3 ). - S. 215-218 .
7. ↑ 1 2 Anne J. Lenaerts et al. Preklinisk testning av Nitroimidazopyran PA-824 för aktivitet mot Mycobacterium tuberculosis i en serie in vitro- och in vivo-modeller  // Antimikrob. Agenter Chemother.. - 2005. - V. 49 , nr 6 . - S. 2294-2301 . - doi : 10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005 .

Länkar

• Ramandeep Singh et al. PA-824 dödar icke-replikerande Mycobacterium tuberculosis genom intracellulär NO-  frisättning  // Science . - 2008. - Vol. 322 , nr. 5906 . - P. 1392-1395 . - doi : 10.1126/science.1164571 .
• Ujjini H. Manjunatha et al. Identifiering av ett nitroimidazo-oxazin-specifikt protein involverat i PA-824-resistens i Mycobacterium tuberculosis // PNAS . - 2006. - T. 103 , nr 2 . - S. 431-436 . - doi : 10.1073/pnas.0508392103 .