Amikacin

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 14 januari 2014; kontroller kräver 13 redigeringar .
Amikacin
Amikacin [1]
Kemisk förening
IUPAC (S)-0-3-amino-3-deoxi-alfa-D-glukopyranosyl-(1-6)-0-[6-amino-6-deoxi-alfa-D-glukopyranosyl-(1-4)-N1 -(4-amino-2-hydroxi-1-oxobutyl)-2-deoxi-D-streptamin
Grov formel C22H43N5O13 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 585,6
CAS 37517-28-5
PubChem 37768
drogbank APRD00550
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp Aminoglykosider
ATX

D06AX12

-->
Farmakokinetik
Plasmaproteinbindning 0-11 %
Halveringstid 2-3 timmar
Andra namn
Amycil
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Amikacin  är ett semisyntetiskt bakteriedödande antibiotikum av aminoglykosidgruppen . Det är en tredje generationens aminoglykosid.

Farmakologisk verkan

Bredspektrumantibiotikum, bakteriedödande. Genom att binda till 30S-subenheten av ribosomer förhindrar den bildandet av ett komplex av transport- och budbärar-RNA, blockerar proteinsyntesen och förstör också bakteriers cytoplasmatiska membran . Mycket aktiv mot aeroba gramnegativa mikroorganismer: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli , Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., några grampositiva mikroorganismer: Staphylococcus spp. (inklusive resistent mot penicillin och vissa cefalosporiner). Aktiv mot Mycobacterium tuberculosis och vissa atypiska mykobakterier; har en bakteriostatisk effekt på Mycobacterium tuberculosis som är resistent mot streptomycin, isoniazid, PAS och andra anti-tuberkulosläkemedel (förutom viomycin och capreomycin) . Läkemedlet är måttligt aktivt mot Streptococcus spp. När det administreras samtidigt med bensylpenicillin , uppvisar det synergism mot stammar av Enterococcus faecalis. Amikacin förlorar inte aktivitet under inverkan av enzymer som inaktiverar andra aminoglykosider och kan förbli aktiv mot stammar av Pseudomonas aeruginosa som är resistenta mot tobramycin, gentamicin och netilmicin. Amikacin är inte aktivt mot anaeroba mikroorganismer.

Farmakokinetik

Sugning

Efter / m introduktionen absorberas snabbt och fullständigt. Cmax i blodplasma med a / m administrering av läkemedlet i en dos av 7,5 mg / kg - 21 mcg / ml, efter en intravenös infusion i en dos av 7,5 mg / kg i 30 minuter - 38 mcg / ml. Tiden för att nå Cmax efter intramuskulär injektion är cirka 1,5 timmar.

Distribution

Plasmaproteinbindning 4-11 %. Väl fördelat i den extracellulära vätskan (innehåll av abscesser, pleurautgjutning, ascitic-, perikard-, synovial-, lymf- och peritonealvätska); i höga koncentrationer som finns i urinen; vid låga nivåer - i galla, bröstmjölk, ögonvatten, bronkialsekret, sputum och cerebrospinalvätska. Det penetrerar väl in i alla vävnader i kroppen, där det ackumuleras intracellulärt; höga koncentrationer noteras i organ med god blodtillförsel: lungor , lever , myokardium , mjälte , och särskilt i njurarna , där det ackumuleras i den kortikala substansen; lägre koncentrationer finns i muskler , fettvävnad och ben . Hos vuxna, i genomsnittliga terapeutiska doser (normal), penetrerar amikacin inte BBB, med inflammation i hjärnhinnorna ökar permeabiliteten något. Nyfödda uppnår högre koncentrationer i CSF än vuxna. Amikacin passerar placentabarriären och finns i fosterblod och fostervatten . Vd hos vuxna - 0,26 l / kg, hos barn - 0,2-0,4 l / kg, hos nyfödda barn under 1 vecka och som väger mindre än 1,5 kg - upp till 0,68 l / kg, i åldern mindre än 1 vecka och som väger mer än 1,5 kg - upp till 0,58 l / kg, hos patienter med cystisk fibros - 0,3-0,39 l / kg. Den genomsnittliga terapeutiska koncentrationen med intravenös eller intramuskulär administrering bibehålls i 10-12 timmar.

Ämnesomsättning

Ej metaboliserad.

föder upp

T1 / 2 i terminal (b) fasen hos vuxna är 2-4 timmar, hos nyfödda - 5-8 timmar, hos äldre barn - 2,5-4 timmar. Det slutliga värdet av T1 / 2 är mer än 100 timmar (släpp från intracellulära depåer). Utsöndras av njurarna genom glomerulär filtration (65-94%), huvudsakligen oförändrad. Njurclearance - 79-100 ml / min.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Vid nedsatt njurfunktion hos vuxna varierar T1 / 2 beroende på graden av funktionsnedsättning - upp till 100 timmar, hos patienter med cystisk fibros  - 1-2 timmar Hos patienter med brännskador och hypertermi kan T1 / 2 vara kortare jämfört med till genomsnittet på grund av ökat spelrum . Det utsöndras under hemodialys (50 % på 4-6 timmar), peritonealdialys är mindre effektivt (25 % på 48-72 timmar).

Indikationer

Infektiösa och inflammatoriska sjukdomar orsakade av gramnegativa mikroorganismer (inklusive de som är resistenta mot gentamicin, sisomycin och kanamycin) eller associationer av grampositiva och gramnegativa mikroorganismer:

Doseringsregim

In / m, in / in (ström, i 2 minuter eller dropp) 5 mg / kg var 8:e timme eller 7,5 mg / kg var 12:e timme Med bakteriella infektioner i urinvägarna (okomplicerade) - 250 mg var 12:e timme; efter en hemodialyssession kan en extra dos på 3-5 mg / kg ordineras. Den maximala dosen för vuxna är upp till 15 mg / kg / dag, men inte mer än 1,5 g / dag i 10 dagar. Varaktigheten av behandlingen med en / i introduktionen - 3-7 dagar med en / m - 7-10 dagar. För prematura nyfödda är den initiala dosen 10 mg / kg, sedan 7,5 mg / kg var 18-24:e timme; nyfödda initialdos - 10 mg / kg, sedan 7,5 mg / kg var 12:e timme i 7-10 dagar. Patienter med njurinsufficiens kräver korrigering av doseringsregimen. Patienter med brännskador kan behöva en dos på 5-7,5 mg/kg var 4-6:e timme på grund av den kortare T1/2 (1-1,5 timmar) hos dessa patienter. För intravenös administrering används samma lösningar som för intramuskulär injektion, efter utspädning med 200 ml 5% dextroslösning eller 0,9% natriumkloridlösning. Koncentrationen av amikacin i lösningen för intravenös administrering bör inte överstiga 5 mg / ml.

Biverkning

Från matsmältningssystemet: illamående , kräkningar , onormal leverfunktion (ökad aktivitet av levertransaminaser , hyperbilirubinemi ).

Från det hemopoietiska systemet: anemi , leukopeni , granulocytopeni , trombocytopeni .

Från sidan av det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet: huvudvärk , dåsighet , neurotoxisk effekt (muskelryckningar, domningar, stickningar, epileptiska anfall ), nedsatt neuromuskulär transmission (andningsstillestånd).

Från sinnena: ototoxicitet ( hörselnedsättning , vestibulära och labyrintrubbningar, irreversibel dövhet ), toxisk effekt på den vestibulära apparaten (diskoordination av rörelser, yrsel, illamående, kräkningar).

Från urinvägarna: nefrotoxicitet - nedsatt njurfunktion ( oliguri , proteinuri , mikrohematuri ).

Allergiska reaktioner: hudutslag , klåda , hudrodnad , feber, Quinckes ödem .

Kontraindikationer

Med försiktighet: med myasthenia gravis, parkinsonism, botulism (aminoglykosider kan orsaka en kränkning av neuromuskulär överföring, vilket leder till ytterligare försvagning av skelettmusklerna), uttorkning, njursvikt, hos nyfödda (särskilt för tidigt födda barn), i hög ålder, under amning (matning av spädbarn).

Graviditet och amning

Användning av Selemycin under graviditet och amning är möjlig i närvaro av vitala indikationer (aminoglykosider passerar över i bröstmjölk i små mängder, men deras absorption från mag-tarmkanalen är låg och komplikationer hos spädbarn i samband med användningen har inte registrerats).

Särskilda instruktioner

Innan du använder läkemedlet bestäms känsligheten hos isolerade patogener med hjälp av skivor som innehåller 30 μg amikacin. Om diametern på zonen fri från tillväxt är 17 mm eller mer, anses mikroorganismen vara känslig, från 15 till 16 mm - måttligt känslig, mindre än 14 mm - resistent. Koncentrationen av amikacin i plasma bör inte överstiga 25 μg/ml (terapeutisk koncentration är 15-25 μg/ml). Under behandlingsperioden är det nödvändigt att övervaka funktionen hos njurarna, hörselnerven och vestibulärapparaten minst en gång i veckan . Sannolikheten för att utveckla nefrotoxicitet är högre hos patienter med nedsatt njurfunktion, såväl som vid förskrivning av läkemedlet i höga doser eller under lång tid (i denna kategori av patienter kan daglig övervakning av njurfunktionen krävas). Vid otillfredsställande audiometriska tester reduceras dosen av läkemedlet eller behandlingen avbryts. Patienter med infektions- och inflammatoriska sjukdomar i urinvägarna rekommenderas att ta en ökad mängd vätska. I avsaknad av positiv klinisk dynamik bör man vara medveten om möjligheten att utveckla resistenta mikroorganismer. I sådana fall är det nödvändigt att avbryta behandlingen och påbörja lämplig terapi. Metabisulfiten som finns i natriumampuller kan orsaka utveckling av allergiska komplikationer hos patienter (upp till anafylaktiska reaktioner), särskilt hos patienter med en allergisk historia.

Överdosering

Symtom: toxiska reaktioner (hörselnedsättning, ataxi , yrsel, urineringsstörningar, törst , aptitlöshet , illamående , kräkningar, ringningar eller täppt känsla i öronen, andningssvikt). Behandling: för att avlägsna blockaden av neuromuskulär överföring och dess konsekvenser - hemodialys eller peritonealdialys; antikolinesterasmedel, kalciumsalter, mekanisk ventilation, annan symtomatisk och stödjande behandling.

Läkemedelsinteraktioner

Farmaceutiskt inkompatibelt med penicilliner , heparin , cefalosporiner , capreomycin, amfotericin B , hydroklortiazid , erytromycin , nitrofurantoin, B- och C -vitaminer , kaliumklorid. Amikacin visar synergism när det interagerar med karbenicillin , bensylpenicillin , cefalosporiner (hos patienter med allvarlig kronisk njursvikt, i kombination med betalaktamantibiotika, kan effektiviteten av aminoglykosider minska). Nalidixinsyra, polymyxin B, cisplatin och vankomycin ökar risken för att utveckla ototoxicitet och nefrotoxicitet. Diuretika (särskilt furosemid ), cefalosporiner , penicilliner, sulfonamider och NSAID, som konkurrerar om aktiv utsöndring i nefrontubuli, blockerar elimineringen av aminoglykosider, ökar deras koncentration i blodserumet, ökar nefro- och neurotoxiciteten. Förstärker den muskelavslappnande effekten av curare-liknande läkemedel. Metoxifluran , parenterala polymyxiner , kapreomycin och andra läkemedel som blockerar neuromuskulär överföring (halogenerade kolväten som läkemedel för inhalationsanestesi, opioidanalgetika), transfusioner i stora volymer med citratkonserveringsmedel - ökar risken för andningsstopp (särskilt vid intraperitoneal administrering av amikacin). Parenteral administrering av indometacin ökar risken för att utveckla de toxiska effekterna av aminoglykosider (ökad T1/2 och minskat clearance). Amikacin minskar effektiviteten av läkemedel för behandling av myasthenia gravis.

Länkar

Anteckningar

  1. ↑ Amikacin. Katalog över läkemedel RLS: instruktioner, användning och beskrivning av ämnet Amikacin . Datum för åtkomst: 7 juni 2010. Arkiverad från originalet 24 december 2013.