Telitromycin

Telitromycin ( latin  Telithromycinum , engelska  Telithromycin ) är ett makrolidantibiotikum som tillhör undergruppen ketolider .

Farmakologisk verkan

Antibakteriellt läkemedel från klassen ketolider. Undertrycker proteinsyntesen på nivån av den bakteriella ribosomen.

Aeroba grampositiva bakterier ( Streptococcus pneumoniae (känsliga eller resistenta mot bensylpenicillin och känsliga eller resistenta mot erytromycin ), Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Streptococci viridans , Streptococcus spp. känslig eller resistent mot erytromycin på grund av mekanismen för inducerbar metylassyntes )); aeroba gramnegativa bakterier ( Moraxella catarrhalis (inklusive beta-laktamasproducerande stammar )); samt Legionella spp. , Legionella pneumophila , Chlamydia pneumoniae , Chlamydia psittaci , Mycoplasma pneumoniae .

Måttligt känslig: Haemophilus influenzae (inklusive beta-laktamasproducerande stammar ); Haemophilus parainfluenzae .

Okänsliga: Staphylococcus aureus (resistent mot erytromycin på grund av en konstitutiv mekanism), Enterobacteriaceae , Pseudomonas , Acinetobacter .

Utveckling av resistens mot telitromycin på grund av spontan mutation är sällsynt. För Streptococcus pneumoniae finns ingen korsresistens med antibakteriella läkemedel av andra klasser.

Applikation

Hos patienter över 18 år: samhällsförvärvad lunginflammation av mild eller måttlig svårighetsgrad, kronisk bronkit (exacerbation), akut bihåleinflammation ; äldre än 12 år - tonsillit , faryngit , orsakad av grupp A beta-hemolytiska streptokocker , som alternativ terapi om behandling med betalaktamantibiotika inte är möjlig .

Överkänslighet, samtidig användning av cisaprid , midazolam , ergotalkaloider ( ergotamin och dihydroergotamin ), pimozid , astemizol , terfenadin , simvastatin , atorvastatin och lovastatin ; CYP3A4-inducerare ( rifampicin , fenytoin , karbamazepin , johannesörtextrakt) och 2 veckor efter avslutad behandling med CYP3A4-inducerare; förlängning av QT-intervallet på EKG (medfödd, förvärvad, i en familjehistoria), genetisk intolerans mot galaktos , laktasbrist eller glukos- galaktosmalabsorption , graviditet , amning .

Ischemisk hjärtsjukdom , anamnes på ventrikulära arytmier , hypokalemi och/eller hypomagnesemi , bradykardi (mindre än 50/min), myasthenia gravis , leversvikt , barn under 12 år (säkerhet och effekt har inte fastställts); samtidig användning med läkemedel som förlänger QT-intervallet eller CYP3A4-hämmare (proteashämmare och ketokonazol ) eller är substrat för CYP3A4, med cerivastatin och bensodiazepiner , som metaboliseras med deltagande av CYP3A4.

Biverkning

Från matsmältningssystemet: diarré , illamående , kräkningar , buksmärtor, flatulens , ökad aktivitet av levertransaminaser (asparaginsyratransaminas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas); sällan - förstoppning , anorexi , candidiasis i munslemhinnan, stomatit , kolestatisk gulsot , hepatit .

Från nervsystemet: yrsel, huvudvärk , dåsighet, sömnlöshet , nervositet; sällan - parestesi .

På de hematopoetiska organens sida: eosinofili .

Från muskuloskeletala systemet: kramper , exacerbation av myasthenia gravis .

Från sinnena: smakstörning ; sällan - synstörning i form av suddig syn, som går några timmar efter intag.

Allergiska reaktioner : sällan - hudutslag, urtikaria , klåda, rodnad i huden; i enstaka fall - eksem , angioödem , anafylaktisk chock .

Från sidan av det kardiovaskulära systemet: sällan - hjärtklappning; i enstaka fall - förmaksarytmi , blodtryckssänkning, bradykardi .

Från det genitourinära systemet: vaginal candidiasis .

Andra: exsudativt erytem , ​​svullnad i ansiktet.

Administreringsväg och doser

Inuti ska tabletterna sväljas hela med mycket vatten före eller efter måltid. Den rekommenderade dosen är 800 mg en gång dagligen.

Patienter över 18 år: samhällsförvärvad lunginflammation - 800 mg 1 gång per dag i 7-10 dagar. Exacerbation av kronisk bronkit, akut bihåleinflammation - 800 mg 1 gång per dag i 5 dagar. Tonsillit / faryngit orsakad av grupp A beta-hemolytiska streptokocker, hos patienter över 12 år - 800 mg 1 gång per dag i 5 dagar.

I närvaro av allvarlig njurinsufficiens (CC mindre än 30 ml/min.), bör dosen minskas med 2 gånger (400 mg 1 gång per dag). Hos patienter i hemodialys , på dagarna för hemodialys, bör läkemedlet tas efter en hemodialyssession.

Behandling: magsköljning, symtomatisk och stödjande terapi; bibehålla tillräcklig hydrering, kontroll av elektrolyter i blodet (särskilt K + ). På grund av risken för en ökning av varaktigheten av QT-intervallet och en ökad risk för utveckling av arytmier bör kontinuerlig EKG-övervakning utföras.

Interaktion

Telitromycin, som en hämmare av CYP3A4, minskar clearance av simvastatin , midazolam och cisaprid och saktar ner deras utsöndring.

I kombination med cisaprid , pimozid , astemizol och terfenadin  - en ökning av varaktigheten av QT-intervallet och utvecklingen av arytmier , inklusive ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och polymorf ventrikulär takykardi av typen "piruett".

Med samtidig användning med ergotalkaloider - utveckling av allvarlig vasokonstriktion (" ergotism "), vilket kan leda till utveckling av nekros i extremiteterna.

När det tas samtidigt med simvastatin  , en ökning av C max för simvastatin med 5,3 gånger, AUC (area under den karakteristiska kurvan) - med 8,9 gånger, C max och AUC för simvastatinsyra - med 5 respektive 11 gånger. När det tas samtidigt med midazolam ökar AUC för midazolam med 2,2 gånger (efter intravenös administrering av midazolam) och med 6,1 gånger efter oral administrering av midazolam ökar halveringstiden för midazolam med 2,5 gånger. Oral administrering av midazolam i kombination med telitromycin bör undvikas. Vid intravenös administrering av midazolam bör den nödvändiga korrigeringen av midazolamdoseringsregimen och övervakning av patienten utföras.

Liknande försiktighetsåtgärder bör också iakttas vid förskrivning av andra bensodiazepiner som metaboliseras med deltagande av CYP3A4 (särskilt triazolam och, i mindre utsträckning, alprazolam ). Bensodiazepiner som inte metaboliseras av CYP3A4 ( temazepam , nitrazepam , lorazepam ) är osannolikt att interagera med telitromycin.

Telitromycin kan öka blodnivåerna av ciklosporin , takrolimus eller sirolimus , som är CYP3A4-substrat.

Samtidig administrering av CYP3A4-inducerare (såsom rifampicin , fenytoin , karbamazepin , johannesörtextrakt) leder till en signifikant minskning av plasmakoncentrationen av telitromycin och förlust av dess effektivitet. Efter avslutad behandling med CYP3A4-inducerare minskar enzyminduktionen gradvis under 2 veckor (läkemedlet bör undvikas i 2 veckor efter behandling med CYP3A4-inducerare).

Interaktionsstudier med itrakonazol och ketokonazol (CYP3A4-hämmare) visade att Cmax för telitromycin ökade med 22 % respektive 51 % och AUC med 54 % respektive 95 %. Dessa förändringar i telitromycins farmakokinetik kräver ingen justering av doseringsregimen, eftersom dess koncentration förblir inom området för god tolerans.

Effekten av ritonavir på telitromycin har inte studerats, men kan resultera i en mer uttalad ökning av telitromycinkoncentrationerna. Denna kombination bör användas med försiktighet.

Telitromycin ökar plasmakoncentrationen av digoxin .

I kombination med metoprolol  - en ökning av plasmakoncentrationerna av metoprolol och AUC med 38 % utan att halveringstiden förändras.

Ranitidin (tagen 1 timme före telitromycin) och antacida innehållande Al 3+ och Mg 2+ hydroklorider hade ingen kliniskt signifikant effekt på telitromycins farmakokinetik.

Telitromycin hade ingen kliniskt signifikant farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion med warfarin efter en engångsdos, men en farmakodynamisk interaktion med ett administreringsförlopp kan inte uteslutas.

Telitromycin, baserat på en farmakokinetisk och farmakodynamisk studie, hade ingen kliniskt signifikant interaktion med trefasiga orala preventivmedel .

Särskilda instruktioner

Utvecklingen av diarré (särskilt svår, ihållande och/eller blodig i avföringen) under eller efter läkemedelsbehandling kan vara associerad med utvecklingen av pseudomembranös kolit . Om pseudomembranös kolit misstänks ska behandlingen avbrytas omedelbart och patienten ska ges stödjande och/eller specifik behandling.

När du tar telitromycin har det förekommit fall av exacerbation av myasthenia gravis . Det har också förekommit fall av akut andningssvikt hos patienter med myasthenia gravis som fått telitromycin för behandling av inflammatoriska sjukdomar i luftvägarna.

Graden av resistens hos vissa mikroorganismarter varierar beroende på geografiskt område och över tid, så det är önskvärt att få lokal information om resistens, särskilt vid behandling av allvarliga infektionssjukdomar.

Läkemedlets effekt vid samhällsförvärvad lunginflammation hos patienter med riskfaktorer som pneumokockbakteremi eller ålder över 65 år har visats i en begränsad patientgrupp. Legionella pneumophila är mycket känslig för telitromycin in vitro , men det finns begränsad klinisk erfarenhet av behandling av den lunginflammation den orsakar. Haemophilus influenzae kännetecknas av endast måttlig naturlig känslighet för alla makrolidantibiotika och telitromycin. Detta bör beaktas vid behandling av infektioner orsakade av Haemophilus influenzae .

Telitromycin tabletter innehåller laktos . Patienter med genetisk galaktosintolerans , laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

I början av behandling med telitromycin hos patienter som redan får behandling med ciklosporin , takrolimus eller sirolimus , bör blodkoncentrationerna av de sistnämnda övervakas noggrant och, om nödvändigt, bör dosen minskas. I slutet av behandlingen med telitromycin ska blodkoncentrationen av ciklosporin, takrolimus eller sirolimus återigen övervakas noggrant och vid behov bör en ökning av dosen göras.

Det rekommenderas att övervaka koncentrationen av digoxin i blodet vid samtidig administrering av telitromycin och digoxin.

När man delar telitromycin och långvariga former av teofyllin , bör deras intag separeras med tid med ett intervall på 1 timme för att undvika utveckling av möjliga biverkningar från mag-tarmkanalen, såsom illamående och kräkningar.

Under behandlingsperioden är det nödvändigt att avstå från att köra fordon och delta i potentiellt farliga aktiviteter som kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner.

Länkar

• Beskrivning av läkemedlet Ketek