Lovastatin

Lovastatin är ett lipidsänkande läkemedel som är en hämmare av HMG-CoA-reduktas. Dessutom finns detta ämne i naturen i fruktkropparna hos ostronsvampar [1] .

Farmakologisk verkan

Lipidsänkande medel, stör de tidiga stadierna av kolesterolsyntesen i levern (vid mevalonsyrastadiet). I kroppen bildar den en fri beta-hydroxisyra, som kompetitivt hämmar HMG-CoA-reduktas och stör dess omvandling till mevalonat , vilket resulterar i en minskning av kolesterolsyntesen och en ökning av dess katabolism . Minskar koncentrationen av VLDL , LDL och TG i blodet , ökar måttligt HDL . Minskar avsevärt mängden apoprotein B (som är en del av LDL) och andra cirkulerande komponenter i LDL. En uttalad terapeutisk effekt manifesteras inom 2 veckor, och den maximala - efter 4-6 veckor från behandlingens början.

Indikationer

Det rekommenderas att använda endast efter att andra åtgärder som kost, träning och viktminskning inte har förbättrat kolesterolnivåerna tillräckligt [2] .

Primär hyperkolesterolemi med en hög koncentration av LDL typ IIa och IIb (med ineffektivitet av dietbehandling hos patienter med ökad risk för koronar ateroskleros ), kombinerad hyperkolesterolemi och hypertriglyceridemi , lipidprofilkorrigering hos patienter med okomplicerad typ 1 och typ 2 diabetes mellitus , hyperkolesterolemi (ej mottaglig för korrigering genom en speciell diet och träning), åderförkalkning .

Kontraindikationer

Överkänslighet , akut leversjukdom, ökad aktivitet av "lever"-transaminaser (oförklarad etiologi ), allvarlig leversvikt , allmänt allvarligt tillstånd hos patienten, graviditet, amning , barndom (säkerhet och effekt har inte fastställts). Med försiktighet. Leversjukdom ( historia ), kronisk alkoholism , organtransplantation , samtidig immunsuppressiv terapi, CRF , brådskande kirurgiska ingrepp (inklusive dentala).

Biverkningar

Från matsmältningssystemet: halsbränna , illamående , förstoppning eller diarré , flatulens , muntorrhet, smakstörningar, aptitlöshet, gastralgi , kolestatisk gulsot , nedsatt leverfunktion, ökad aktivitet av "lever"-transaminaser, hepatit , akut pankreatit . Från nervsystemet: yrsel , huvudvärk , asteni , sömnlöshet , kramper , parestesi , psykiska störningar. Från muskuloskeletala systemet : myalgi , myosit , myopati , rabdomyolys (hos patienter som får ciklosporin , gemfibrozil eller nikotinsyra samtidigt), artralgi. På de hematopoetiska organens sida: hemolytisk anemi , leukopeni , trombocytopeni . Från sinnena: "dimma" framför ögonen, grumling av linsen, grå starr , synnervatrofi . Laboratorieindikatorer: ökad aktivitet av "lever"-transaminaser, ökad aktivitet av CPK. Allergiska reaktioner: urtikaria, angioödem , toxisk epidermal nekrolys ( Lyells syndrom ), hudutslag, klåda. Andra: minskad styrka; akut njursvikt (på grund av rabdomyolys), bröstsmärtor, hjärtklappning.

FDA

I mars 2012 uppdaterade FDA sin statinvägledning för att inkludera fallrapporter av minnesförlust, leverskador, högt blodsocker, typ 2-diabetes och muskelskador [3] . I den nya guiden står det:

• FDA har fastställt att leverskador i samband med statinanvändning är sällsynta men kan förekomma.
• Fallrapporter om minnesförlust, glömska och perioder av förvirring har noterats för alla statiner och i alla åldersgrupper. Dessa upplevelser är sällsynta, men de som lider rapporterar ofta om "luddighet" i sitt tänkande.
• En liten ökning av risken för högt blodsocker och typ 2-diabetes har rapporterats vid användning av statiner.
• Vissa läkemedel interagerar med statiner på ett sätt som ökar risken för muskelskador (myopati), vilket orsakar oförklarlig muskelsvaghet och smärta.

Administreringsväg och doser

Inuti, under måltider, med hyperkolesterolemi, är den initiala dosen 10-20 mg 1 gång per dag, på kvällen (kolesterol syntetiseras huvudsakligen på natten), med ateroskleros  - 20-40 mg / dag. Vid behov ökas dosen var 4:e vecka. Den maximala dagliga dosen är 80 mg i 1-2 doser (under frukost och middag). Vid en minskning av plasmakoncentrationen av totalkolesterol till 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l) eller LDL-kolesterol till 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l), bör dosen minskas. Med samtidig utnämning med läkemedel som dämpar immunsystemet , såväl som med allvarlig kronisk njursvikt, bör den dagliga dosen inte överstiga 20 mg.

Särskilda instruktioner

I fallet med en ihållande ökning av aktiviteten av transaminaser och/eller CPK, är läkemedelsabstinens indicerad. Behandlingen bör avbrytas under en längre tid eller avbrytas om patientens allmäntillstånd är allvarligt på grund av någon sjukdom. Med långtidsbehandling är biokemisk kontroll av leverfunktionen indicerad. Aktiviteten av transaminaser bestäms före behandlingsstart, var 8:e vecka under det första terapiåret, sedan minst en gång var sjätte månad. Om den aktuella dosen missas ska läkemedlet tas så snart som möjligt. Om det är dags för nästa dos, dubbla inte dosen. Patienter bör äta en standarddiet med lågt kolesterol under behandlingsperioden.

Interaktion

Förstärker den antikoagulerande effekten av indirekta antikoagulantia och risken för blödning. Immunsuppressiva medel , gemfibrozil , nikotinsyra , ciklosporiner , erytromyciner ökar risken för att utveckla rabdomyolys, akut njursvikt . Kolestyramin och kolestipol minskar biotillgängligheten (användning av lovastatin är möjlig 4 timmar efter att ha tagit dessa läkemedel, medan en additiv effekt noteras). Cyklosporin ökar plasmakoncentrationen av lovastatinmetaboliter . Fibrater , nikotinsyra , itrakonazol och andra svampdödande läkemedel av azolgruppen, erytromycin ökar risken för att utveckla myopatier [1] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Julio Alarcón et al. [ http://www.znaturforsch.com/ac/v58c/s58c0062.pdf Produktion och rening av statiner från Pleurotus ostreatus (Basidiomycetes) stammar] . Z. Naturforsch. 58c, 62–64 (2003) (2002). Datum för åtkomst: 20 juni 2014. Arkiverad från originalet den 18 juli 2011. (obestämd)
2. ↑ Lovastatin . American Society of Health-System Pharmacists . Hämtad 3 april 2011. Arkiverad från originalet 24 maj 2011. (obestämd)
3. ↑ FDA utökar råd om statinrisker . FDA. Hämtad 10 januari 2015. Arkiverad från originalet 23 april 2019. (obestämd)