| cannabinoid hyperemesis syndrom | |
|---|---|
| MKB-10-KM | T40.7x1A |
Cannabinoid hyperemesis syndrom (CHS) visar sig med återkommande illamående , kräkningar och krampiga buksmärtor på grund av cannabisanvändning . [1] Dessa symtom kan tillfälligt avta efter att ha tagit en varm dusch eller bad. [2] kan innefatta njursvikt , elektrolytobalanser och brännskador på huden från användning av varmt vatten för att lindra symtomen. Minst två dödsfall har associerats med detta syndrom. [3] [4]
Det krävs vanligtvis cannabis varje vecka för att syndromet ska uppstå. [2] Den underliggande mekanismen för syndromet är oklar, och det finns flera hypoteser. Diagnosen ställs på grundval av långvariga symtom. Ett annat tillstånd som kan uppträda på liknande sätt är cykliskt kräkningssyndrom .
Definitiv behandling innebär att man slutar använda cannabis i minst två veckor. [2] under en kräkningsepisod är vanligtvis stödjande . Det finns preliminära bevis för effektiviteten av capsaicin kräm i buken under en akut attack.
Det exakta antalet offer är okänt. [5] Ungefär 6 % av dem som kommer till akutmottagningar i USA med återkommande kräkningar har detta tillstånd. [2] Syndromet beskrevs första gången 2004, och förenklade diagnostiska kriterier publicerades 2009. [6] [7]
Cannabinoid hyperemesis syndrom är ett paradoxalt syndrom som kännetecknas av hyperemesis (ihållande kräkningar), vilket strider mot cannabinoidernas kända antiemetiska egenskaper. [8] Syndromet består i synnerhet av ihållande illamående, kräkningar och buksmärtor i samband med kronisk cannabinoidanvändning. Buksmärtor är milda och diffusa. [9] Det finns tre faser av syndromet: den prodromala fasen, den hyperemiska fasen och återhämtningsfasen. [tio]
Den prodromala fasen kännetecknas av de subsyndromiska symtomen på syndromet, inklusive milda obehag och illamående vid uppvaknande. Innan de använder de kompenserande effekterna av varmt vatten för att behandla symtom, ökar människor ibland sitt cannabinoidintag för att behandla ihållande illamående. Denna fas kan pågå i månader eller till och med år. [tio]
Den hypermetiska fasen kännetecknas av de fullständiga syndromsymtomen på syndromet, inklusive ihållande illamående, kräkningar, buksmärtor och kräkningar. [10] Kräkningar kan förekomma upp till 5 gånger per timme. [9] Symptomen i denna fas är cykliska och kan återkomma oförutsägbart med veckor till månaders intervall. [11] Det är mycket svårt att ta mat eller medicin oralt i detta skede, och patienter kan utveckla en rädsla för att äta. Viktminskning och uttorkning är möjlig på grund av minskat oralt intag och fortsatta kräkningar. Kompenserande exponering för varmt vatten, även under flera timmar, kan tas för att lindra symtom som resulterar i tvångsmässigt dusch- eller badbeteende. Människor beskriver att känslan av lättnad från varmvatten är "temperaturberoende", vilket betyder att högre temperaturer ger mer lättnad. Det är i detta skede som personer med kronisk hjärtsjukdom är mest benägna att gå till sjukhusets akutmottagning för behandling.
Återhämtningsfasen börjar efter att patienten avstår från cannabinoider och kan pågå från några dagar till månader. Att återställa normalt ätande kan leda till viktminskning och tvångsmässigt bad eller duschning kan ersättas av normalt beteende. [10] Om en person i denna fas använder cannabis igen, tenderar deras symtom att återkomma. [elva]
Individuella attacker kan leda till komplikationer, såsom akut njurskada . [12] I samband med syndromet kan detta definieras som akut njursvikt med cannabinoid hyperemesis (CHARF). CHARF är ett resultat av sekundär uttorkning från konstanta kräkningar och varma duschar som resulterar i prerenal azotemi . Ett fall av akut njursvikt i samband med rabdomyolys med användning av syntetiska cannabinoider har rapporterats . [13]
Cannabis innehåller över 400 olika kemikalier, varav cirka 60 är cannabinoider. [8] Den kemiska sammansättningen av cannabis kan variera, vilket gör det svårt att identifiera de specifika kemikalier som är ansvariga för ett givet syndrom. Patofysiologin för CHS kompliceras av den komplexa verkan av dessa kemikalier i hela kroppen, både i det centrala nervsystemet och i mag-tarmsystemet . Faktorer associerade med cannabis, såsom andelen THC i cannabis, mängden och varaktigheten av användningen, spelar sannolikt en roll men är ännu inte väl förstådda. Andra faktorer som kronisk stress, genetik och emotionella faktorer kan påverka risken för CHS. [fjorton]
Olika mekanistiska teorier har lagts fram för att försöka förklara dessa symtom: [11]
Tetrahydrocannabinol (THC) är en fettlöslig cannabinoid som kan deponeras i mänskligt kroppsfett, vilket ger en lång halveringstid för THC . [9] Under perioder av stress eller brist på mat kan en persons fettdepåer mobiliseras ( lipolys ) för energiförbrukning, vilket frigör tidigare lagrad THC tillbaka till blodet. Mekanismen kan beskrivas som "återförgiftningseffekten". En annan cannabinoid, kallad cannabigerol , fungerar som en cannabinoid typ 1 (CB1) och serotonin (1A) receptorantagonist, och motverkar de antiemetiska effekterna av cannabidiol.
Cannabidiol , en cannabinoid som finns i cannabis, kan öka uttrycket av CB1-receptorer i hjärnans hypotalamus . [9] Dessutom verkar THC på CB1-receptorer för att orsaka en hypoterm effekt som sänker kroppstemperaturen. Detta kan förklara hur exponering för varmt vatten kan lindra symtom på CHS genom att vända den cannabinoid -inducerade minskningen av den termoregulatoriska homeostaspunkten. [åtta]
Förändringar i potentialen hos den transienta vanilloida receptorn subtyp 1 ( TRPV1 ), som är involverad i gastrisk motilitet och aktiveras av cannabinoider, nociceptiv värme (temperaturer över 43 °C) och capsaicin, har föreslagits som en potentiell mekanism för CHS. [15] In vitro cannabinoider medierar TRPV1-defosforylering och desensibiliserar receptorn. [16] TRPV1-teorin säger att kronisk cannabinoidexponering undertrycker TRPV1-signalering, och att tvångsmässigt varmvattenbad är ett inlärt beteende som syftar till att normalisera minskad TRPV1-aktivitet genom exponering för nociceptiv värme. Detta kan också förklara den lindrande effekten av topikalt capsaicin vid behandling av CHS.
Olika diagnostiska scheman har föreslagits för registrering av CHS. [1] Från och med 2015 är Simonettos modifierade kriterier (Simonetto et al. ) de vanligaste. [8] Den viktigaste egenskapen är identifieringen av en historia av cannabinoidanvändning, vars förnekande kan fördröja den korrekta diagnosen. [10] Urinanalys för droger kan vara användbar för att objektivt fastställa förekomsten av cannabinoider i människokroppen. Cannabinoidmetaboliter (särskilt 11-nor-Δ9-karboxylsyra) kan detekteras i urin i 2-8 dagar vid kortvarig användning och 14-42 dagar vid kronisk användning. [17]
Andra vanliga diagnostiska test inkluderar laboratorieblodprov ( CBC och differentiellt blodtal, blodsocker , biokemi, pankreas- och leverenzymer), graviditetstest , urinanalys och röntgen . [9]
| Signifikant |
|
|---|---|
| Main |
|
| Ytterligare |
|
| Signifikant |
|
|---|---|
| Main |
|
| stödjande |
|
| Kriterier |
|
|---|
| Kliniska tecken | Cykliskt kräkningssyndrom | cannabinoid hyperemesis syndrom |
|---|---|---|
| Förmodad orsak | mtDNA-mutationer | Cannabinoidanvändning |
| Trigger (t.ex. infektion, stress) | Ofta | Saknas |
| prodromal fas | Vanlig | Vanlig |
| cannabisanvändning | Sällan | Universell |
| Golv | Kvinnor > Män | Män > Kvinnor |
| Kräkas | Allmän | Allmän |
| Buksmärtor | Frekvent; medel-tung | Frekvent; måttlig-måttlig |
| Uttorkning och ökad alkoholkonsumtion | Frekvent | Frekvent |
| Viktminskning | Frekvent | Frekvent |
| Frekventa och tvångsmässiga varma duschar eller bad | Saknas | Allmän |
| Psykiatriska störningar | Frekvent | Sällsynt |
| Migrän | Frekvent | Sällsynt |
| Leukocytos eller neutrofili | Ibland | Ibland |
| Låga nivåer av kalium i blodet | Ibland på grund av hyperemesis | Ibland på grund av hyperemesis |
| Resultatet av studien av magtömning | Snabb eller Normal | försenat eller normalt |
| Cannabinoidurinscreening | Vanligtvis negativt | Oftast positivt |
| Endoskopi resultat | Vanligt | Ofta esofagit eller gastrit |
Innan man diagnostiserar och behandlar misstänkt kronisk hjärt-kärlsjukdom måste allvarligare sjukdomar uteslutas. [1] Medicinska tillstånd som kan uppträda på samma sätt som CHS inkluderar cykliskt kräkningssyndrom, [9] tarmperforering eller -obstruktion, gastropares , kolangit , pankreatit , nefrolitiasis , kolecystit , divertikulit, utomkvedshavandeskap , inflammatorisk bäckeninflammation , akut hepatial attack , adren. insufficiens och brusten aortaaneurysm. [10] Sammantaget är CHS oftast feldiagnostiserat som cykliskt kräkningssyndrom. Men om enkla laboratorietester och avbildning har uteslutit allvarligare tillstånd, är det klokt att övervaka försämringen av patientens tillstånd för att förhindra onödig användning av mer invasiva och potentiellt farliga diagnostiska procedurer (t.ex. explorativ kirurgi). En fullständig historia av cannabinoidanvändning av en individ är viktig för att ställa en korrekt diagnos.
CHS förblir ibland oupptäckt även i åratal. [8] Detta kan bero på patienters ovilja att helt avslöja sin cannabisanvändning för sjukvårdspersonal, särskilt när en annan person följer med en partner till möten eller akutbesök. Att ställa rätt diagnos sparar sjukvården pengar och minskar sjukligheten i samband med sjukdomen. [9]
Många traditionella läkemedel mot illamående och kräkningar är ineffektiva vid detta syndrom. I övrigt är behandlingen stödjande och syftar till att stoppa cannabisanvändning. [19] Efter att ha slutat använda cannabinoider kan fullständig lindring av symtomen ta 7 till 10 dagar. [20] Lämplig behandling inkluderar att informera patienter om att deras symtom är förknippade med cannabis- eller cannabinoidanvändning och att framtida exponering för cannabinoider sannolikt kommer att få dem att återvända. Psykologer kan behövas. [10] Avhållsamhet från cannabinoider är för närvarande den enda tillgängliga behandlingen. [1] Kognitiv beteendeterapi och motivationsterapi är evidensbaserade polikliniska behandlingsalternativ för patienter med cannabismissbruk. [9]
Symtomatisk lindring noteras vid exponering för varmt vatten (större än 41°C), vilket förmedlas av TRPV, kapsaicinreceptorn. [20] Det är viktigt att upptäcka uttorkning på grund av kräkningar och varma duschar eftersom det kan leda till akut njursvikt och lätt behandlas med intravenös vätska. [12] Om uttorkningen är allvarlig kan sjukhusvistelse krävas. [9] Baserat på effektmekanismen har vissa läkare använt topisk capsaicin- kräm applicerad på navelregionen. Capsaicin tolereras väl som förstahandsbehandling, även om bevis för dess effektivitet är begränsade. Användning av varmvattendusch på akutmottagningar rekommenderas i situationer där topisk capsaicinkräm inte är tillgänglig, även om samma försiktighetsåtgärder krävs som med varmvatten (uttorkning och brännskador är möjliga).
Användning av antipsykotika som haloperidol och olanzapin har gett fullständig lindring av symtomen i fallrapporter. [20] [21] Bevis för användning av bensodiazepiner som lorazepam har blandats. Andra läkemedel med oklar effekt som har prövats inkluderar: neurokinin-1-receptorantagonister, [9] första generationens antihistaminer (t.ex. difenhydramin ), 5-HT-receptorantagonister <sub id="mwAc4">3</sub> (t.ex. ondansetron ) och icke-antipsykotiska antidopaminergika (t.ex. metoklopramid). ).
I kliniska fall har paracetamol visat viss effekt för att lindra huvudvärk i samband med syndromet. [10] Opioider kan ge viss lindring av buksmärtor, men användningen av dem rekommenderas inte på grund av risken för ökat illamående och kräkningar. [9]
Akuta episoder av cannabinoid hyperemes varar vanligtvis 24-48 timmar, och problemet löser ofta efter långvarigt upphörande av cannabisanvändning. Fullständig läkning kan ta en till tre månader. [tio]
Återfall är vanliga och tros möjligen vara resultatet av bristande patientmedvetenhet, eftersom många människor använder eller ökar sin cannabisanvändning när de upplever symtom på illamående och kräkningar. [9]
Bland användare som röker 20 dagar eller mer per månad kan ungefär en tredjedel uppleva liknande symtom. [22] CHS är vanligare hos personer som använder cannabis dagligen (47,9 % av patienterna) och mer än dagligen (23,7 % av patienterna) jämfört med användare en gång i veckan (19,4 % av patienterna) och mer sällan. 2,4 % av patienterna). [1] Betydande ökningar av CHS-fall (och andra marijuanarelaterade akutmottagningsbesök) har noterats i delstater i USA som har legaliserat marijuana, med cykliska kräkningar som markant fördubblats i den amerikanska delstaten Colorado efter legalisering. [20] Eftersom användningen av marijuana fortsätter att legaliseras, förväntas prevalensen av CHS i USA att öka.
En undersökning från 2018 av 155 tunga cannabisanvändare på sjukhus visade att 51 av dem hade CHS. [2] Detta förhållande användes för att uppskatta att 2,7 miljoner av totalt 8,3 miljoner cannabisanvändare i USA skulle uppleva syndromet. Samma studie fann att av dem som uppsökte akuten i USA med återkommande kräkningar, hade cirka 6% tillståndet. [2] 2018 dog en 17-årig tonåring av sjukdomen. [23]
Cannabinoidhyperemes rapporterades första gången i Adelaide Hills i South Australia 2004 [6]
Samtidigt myntades namnet cannabinoid hyperemesis syndrome. Rapporten baserades på nio patienter som var kroniska cannabisanvändare som upplevde cykliska kräkningar. En kvinna i studien rapporterade att varma bad gav den enda lindring från illamående, svåra kräkningar och buksmärtor och brände sig själv tre gånger i ett varmt vattenbad medan hon försökte få symtomlindring. [24]
CHS är inte välkänt. [25] Vissa akutmottagningsläkare har hänvisat till dessa symtom som "scromitting", en kombination av "skrikande" och "kräkningar". [26] Istället för en korrekt diagnos kan den genomsnittliga amerikanska patienten betala 100 000 USD eller mer i medicinska räkningar under ett akutbesök. En amerikansk akutmottagningsläkare kommenterade 2018 att tillståndet inte diagnostiserades för 5 år sedan, men att det har blivit vanligare. [27] Många människor har slagits av föreställningen att cannabis kan orsaka symtom på illamående och kräkningar, med tanke på den vanliga uppfattningen att cannabis kan användas för att förebygga dem.
Det är inte klart varför CHS är en oproportionerligt sällsynt företeelse med tanke på hur brett cannabis används över hela världen. Det kan finnas genetiska skillnader mellan cannabisanvändare som påverkar risken att utveckla CHS. Syndromets patofysiologi är också oklar, särskilt när det gäller cannabinoidernas effekter på tarmen. De långsiktiga konsekvenserna för patienter som lider av CHS är okända. [9]