Succinylkolin

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 7 juli 2019; kontroller kräver 10 redigeringar .
Succinylkolin
Succinylkolin
Kemisk förening
IUPAC 2,2'-[(1,4-dioxibutan-1,4-diyl)bis(oxi)]bis
g( N , N , N - trimetyletanamin)
Grov formel C14H30N2O4 + 2 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 290,399 g/mol
CAS 306-40-1
PubChem 22475
drogbank DB00202
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp n-kolinolytika (muskelavslappnande medel)
ATX M03AB01
ICD-10 Z100 _
Farmakokinetik
Ämnesomsättning Pseudocholinesteras till succinylmonokolin och kolin
Exkretion njurar (10%)
Doseringsformer
Lösning för intravenös och intramuskulär administrering
Administreringsmetoder
intravenöst, intramuskulärt
Andra namn
Suxametoniumklorid, Suxametoniumjodid, Suxametoniumbromid, Ditilin, Listenone
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Succinylkolin (Suxametonium, Diacetylkolin) är ett läkemedel som depolariserar ett muskelavslappnande medel .

Historik

Den syntetiserades av Bovet 1949 och godkändes för klinisk användning 1951.

Struktur och egenskaper

Enligt den kemiska strukturen är succinylkolin två molekyler av acetylkolin kopplade till varandra (diacetylkolin) [1] .

Vitt fint kristallint pulver. Liksom alla muskelavslappnande medel är det en kvartär ammoniumförening. Lättlösligt i vatten, mycket lite i alkohol.

Farmakodynamik

Vid intravenös administrering binder succinylkolin till postsynaptiska nikotinreceptorer och har en acetylkolinliknande effekt, det vill säga orsakar membrandepolarisering [2] . Denna process åtföljs av muskelsammandragningar, som kliniskt manifesteras av fascikulationer (muskelryckningar). Denna period karakteriseras som I (första) fasen av det neuromuskulära blocket. Således störs ledningen av neuromuskulär excitation och avslappning av skelettmusklerna inträffar [3] . Vid höga eller upprepade doser av succinylkolin inträffar fas II (icke-depolariserande block) vars mekanism inte är tydlig [2] . Läkemedlet binder också till H-kolinerga receptorer från andra organ och vävnader, vilket förklarar dess biverkningar.

Farmakokinetik

Succinylkolin har en snabbt insättande effekt (30-60 sekunder) och en korttidseffekt (vanligtvis <10 minuter) [4] [5] . När succinylkolin kommer in i blodomloppet förstörs succinylkolin genom hydrolys av pseudocholinesteras och sönderdelas till succinylmonocholin och kolin , och så snabbt att endast cirka 10% av läkemedlet kommer in i den neuromuskulära synapsen [6] . Sedan minskar koncentrationen av läkemedlet i blodserumet och succinylkolinmolekylerna börjar diffundera från komplexet med kolinerga receptorer in i blodomloppet och neuromuskulär ledning återställs. Halveringstiden för succinylkolin är cirka 47 sekunder [7] .

Succinylkolin verkar längre med ökande doser, såväl som metabola störningar  - med hypotermi (bromsar hydrolysen), låga koncentrationer eller en ärftlig defekt i pseudocholinesteras [8] . Serumkoncentrationer av pseudocholinesteras kan minska under graviditet , leversjukdom och exponering för vissa läkemedel [9] . Hos 2% av patienterna är en allel av pseudocholinesterasgenen normal, den andra är patologisk (en heterozygot defekt i pseudocholinesterasgenen), vilket förlänger effekten av läkemedlet upp till 20-30 minuter. Hos 1 patient av 3000 är båda allelerna av pseudocholinesterasgenen patologiska (homozygot defekt i pseudocholinesterasgenen), vilket resulterar i att aktiviteten av pseudocholinesteras minskar avsevärt, medan den neuromuskulära blockeringen efter administrering av succinylkolin varar ca 4- 8 timmar [1] .

Dibukain är ett lokalbedövningsmedel som hämmar aktiviteten av normalt pseudocholinesteras med 80 %, aktiviteten av pseudocholinesteras i en heterozygot defekt med 60 % och i en homozygot defekt med 20 %. Procentandelen av hämning av pseudocholinesterasaktivitet kallas dibukaintalet. Dibukaintalet är direkt proportionellt mot den funktionella aktiviteten av pseudocholinesteras och beror inte på dess koncentration. Därför, för att bestämma aktiviteten av pseudocholinesteras i en laboratoriestudie, mäts koncentrationen av enzymet i enheter / l (en sekundär faktor som bestämmer aktivitet) och dess kvalitativa användbarhet bestäms - dibukaintalet (den huvudsakliga faktorn som bestämmer aktiviteten). Vid långvarig förlamning av skelettmuskler som uppstår efter administrering av succinylkolin till patienter med patologiskt pseudocholinesteras (synonymt med atypiskt pseudocholinesteras), utförs mekanisk ventilation tills neuromuskulär ledning återställs. I vissa länder (men inte i USA) används värmebehandlade preparat av humant plasmakolinesteras. Även om färskfryst plasma kan användas, överväger vanligtvis risken för infektion fördelarna med transfusion .

Indikationer

Succinylkolin anses vara det muskelavslappnande medlet för rutinmässig intubation av luftstrupen hos vuxna på grund av dess snabba insättande och korta verkan [10] . Även om rokuronium börjar verka nästan lika snabbt som succinylkolin, orsakar det ett längre block [11] .

Kontraindikationer

Succinylkolin är kontraindicerat hos barn och ungdomar på grund av den höga risken för rabdomyolys , hyperkalemi och hjärtstillestånd hos barn med odiagnostiserad myopati ; med glaukom (en kraftig ökning av intraokulärt tryck är möjlig ), såväl som med hyperkalemi , brännskador .

Doseringsregim

Hos vuxna är dosen succinylkolin för trakeal intubation 1-1,5 mg/kg IV. Fraktionerad administrering av succinylkolin i låga doser (10 mg) eller långvarig droppadministrering (1 g per 500-1000 ml lösning), titrerad efter effekt, används vid vissa kirurgiska ingrepp som kräver kortvarig men uttalad muskelavslappning (för till exempel med endoskopi av ÖNH-organ). Metylenblått tillsätts ofta till succinylkolinlösningen för att undvika förväxling med andra infusionsvätskor. För att förhindra en överdos av läkemedlet och utvecklingen av ett fas II-depolariserande block, bör konstant övervakning av neuromuskulär ledning utföras med perifer nervstimulering. För att upprätthålla muskelavslappning är mivacurium, ett kortverkande icke-depolariserande muskelavslappnande medel, mer populärt.

Eftersom succinylkolin inte är lipidlösligt, är dess distribution begränsad till det extracellulära utrymmet. Andelen extracellulärt utrymme per kilo kroppsvikt hos nyfödda och spädbarn är större än hos vuxna. Därför är dosen av succinylkolin hos barn högre jämfört med den hos vuxna. Med / m administrering av succinylkolin hos barn uppnår inte ens en dos på 4-5 mg / kg fullständig muskelavslappning.

Biverkningar

Succinylkolin har många biverkningar. Dess relativt säkra användning är möjlig endast med en tydlig förståelse av dessa fenomens natur.

Kardiovaskulära systemet

Succinylkolin, som har en liknande struktur som acetylkolin , interagerar också med kolinerga receptorer utanför den neuromuskulära synapsen . Stimulering av de H-kolinerga receptorerna i de parasympatiska och sympatiska ganglierna, såväl som de M-kolinerga receptorerna i den sinoatriala noden i hjärtat, leder till en ökning eller minskning av blodtrycket och hjärtfrekvensen.

Metaboliten av succinylkolin stimulerar de m-kolinerga receptorerna i sinoatrial noden, vilket orsakar bradykardi . Även om barn är särskilt mottagliga för denna effekt, utvecklar även vuxna bradykardi efter en andra dos av succinylkolin. För att förebygga bradykardi administreras atropin : i alla åldersgrupper är det obligatoriskt före injektionen av den andra dosen av succinylkolin, och hos barn ofta före den första injektionen. Doser av atropin: hos barn - 0,02 mg / kg IV, hos vuxna - 0,4 mg IV. Ibland orsakar succinylkolin nodal bradykardi och ventrikulära ektopiska rytmer.

Fascikulationer

Med introduktionen av succinylkolin signaleras början av muskelavslappning genom sammandragningar av motoriska enheter som är synliga för ögat , som kallas fascikulationer. Fascikulationer kan förhindras genom föregående administrering av en låg dos av ett icke-depolariserande muskelavslappnande medel (precurarization). Eftersom denna interaktion förhindrar utvecklingen av fas I-depolariserande block, krävs höga doser av succinylkolin (1,5 mg/kg).

Hyperkalemi

Med introduktionen av succinylkolin leder depolarisering till det faktum att kalium frigörs från friska muskler med en ökning av dess koncentration i blodserum upp till 0,5 mmol / l. Med en normal koncentration av kalium har detta fenomen ingen klinisk betydelse, men under vissa förhållanden (omfattande brännskador, skador, vissa neurologiska sjukdomar) kan den resulterande hyperkalemin leda till rytmrubbningar och till och med hjärtstillestånd , som ofta är refraktärt (resistent) mot standardåterupplivningsåtgärder : kardiopulmonell bypassoch till och meddantrolen, bikarbonat, katjonbytarharts,glukosochinsulin,kalcium .

Högrisktillstånd inkluderar omfattande brännskador och skador, allvarlig intraabdominal infektion, ryggmärgsskada, encefalit , stroke , Guillain-Barrés syndrom , allvarliga former av Parkinsons sjukdom, stelkramp, långvarig orörlighet, polyneuropati och myopati, ruptur av en arteriell artär. hjärnan, sluten kranio- hjärnskada, drunkning, hemorragisk chock med metabol acidos.

Om en skada orsakar denervering (till exempel vid en fullständig tvärgående ruptur av ryggmärgen genomgår många muskelgrupper denervering), så bildas kolinerga receptorer på muskelmembranen utanför den neuromuskulära synapsen, vilket, när succinylkolin administreras, orsakar en all- som omfattar muskeldepolarisering och en kraftfull frisättning av kalium i blodomloppet [12] . Pre-administrering av ett icke-depolariserande muskelavslappnande medel förhindrar inte nämnvärt kaliumfrisättning och eliminerar inte hotet om livshotande komplikationer. Risken för hyperkalemi toppar 7-10 dagar efter skadan, men den exakta tidpunkten för riskperioden är okänd [1] .

Muskelsmärta

Med introduktionen av succinylkolin uppstår ofta myalgi (muskelsmärta) under den postoperativa perioden, vilket är förknippat med fascikulationer och muskelmikrotrauma som ett resultat av dem. Myalgi klagas oftast över av unga (oftast kvinnor) efter polikliniska kirurgiska ingrepp [13] . Under graviditeten, såväl som i barndomen och ålderdomen, minskar risken för myalgi [14] [15] [16] .

Vissa studier tyder på att tidigare administrering av ett icke-depolariserande muskelavslappnande medel eller lidokain (1-1,5 mg/kg) minskar sannolikheten för myalgi [1] [13] . Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är effektiva vid behandling av myalgi [17] .

Ökat tryck i magen

Fascikulering av bukväggens muskler ökar trycket i magsäckens lumen, vilket i sin tur leder till en ökning av tonen i den nedre esofagussfinktern. Därför utesluter dessa två effekter varandra, och succinylkolin verkar inte öka risken för gastrisk reflux och lungaspiration. Den preliminära administreringen av ett icke-depolariserande muskelavslappnande medel förhindrar både en ökning av trycket i maglumen och en kompensatorisk ökning av tonen i den nedre esofagusfinktern.

Däremot bör man vara uppmärksam på maguppstötningar och förebygga det med hjälp av en förhöjd position av huvudänden av kroppen och mottagning av Celica .

Ökat intraokulärt tryck

Succinylkolin ökar det intraokulära trycket, vilket är förknippat med sammandragning av ögonglobens muskler. Samtidigt ökar risken för skador hos patienter med en ögonskada, i synnerhet vid en penetrerande skada på ögat finns det teoretiskt sett risk för läckage av glaskroppen [9] . Vissa författare bestrider detta påstående [18] [19] . Den preliminära administreringen av ett icke-depolariserande muskelavslappnande medel förhindrar inte alltid en ökning av det intraokulära trycket.

Malign hypertermi

Succinylkolin är en kraftfull provocerande faktor vid malign hypertermi . Ett tidigt symptom på malign hypertermi är ofta en paradoxal sammandragning av käkmusklerna efter administrering av succinylkolin.

Generaliserade förkortningar

Vid myotoni kan administrering av succinylkolin orsaka myoklonus.

Långvarig skelettmuskelförlamning

Som noterats tidigare, vid en låg koncentration av normalt pseudocholinesteras, orsakar administreringen av succinylkolin en måttlig förlängning av det depolariserande blocket. Efter administrering av succinylkolin till patienter med patologiskt pseudocholinesteras inträffar förlängd förlamning av skelettmuskler. I avsaknad av adekvat andningsstöd är denna komplikation en allvarlig fara.

Ökat intrakraniellt tryck

Succinylkolin kan öka cerebralt blodflöde och intrakraniellt tryck [20] . Detta kan också förebyggas genom förkurarisering och injektion av lidokain (1,5-2 mg/kg) 2-3 minuter före intubation, samt förventilation i hyperventilationsläge. Trakeal intubation med otillräcklig anestesi och muskelavslappning ökar det intrakraniella trycket betydligt mer än succinylkolin [21] .

Lagring

Förvaring: lista A. På en plats skyddad från ljus (i kylen) vid en temperatur på +2 ° C till +8 ° C (för att förhindra spontan hydrolys).

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 Morgan Jr. J. E., Magid S. M., översatt av Bunyatin A. A., Clinical anesthesiology: book one, Ed. Moskva, Binom, 2008
  2. ↑ 1 2 Bogdanov A. A., anestesiolog, Wexham Park och Heatherwood Hospitals, Berkshire, Storbritannien. Succinylkolin - vän eller fiende? . Hämtad 1 december 2011. Arkiverad från originalet 13 oktober 2012.
  3. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Handbook of Clinical Anesthesia. — Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - S. 143-144. — ISBN 0-7817-8948-6 .
  4. ↑ Curran MJ, Donati F., Bevan DR Debut och återhämtning av atracurium och suxametonium-inducerad neuromuskulär blockad med samtidig tåg-av-fyra och enkel ryckstimulering  // Br J  Anaesth : journal. - 1987. - August ( vol. 59 , nr 8 ). - P. 989-994 . — PMID 3651281 .
  5. ↑ Viby-Mogensen J. Korrelation mellan succinylkolins verkningslängd och plasmakolinesterasaktivitet hos patienter med det genotypiskt normala  enzymet //  Anestesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 1980. — December ( vol. 53 , nr 6 ). - P. 517-520 . — PMID 7457973 .  (inte tillgänglig länk)
  6. ↑ Gissen AJ, Katz RL, Karis JH, Papper EM Neuromuskulär blockering hos människa under förlängd arteriell infusion med   succinylkolin // Anesthesiology : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 1966. - Vol. 27 , nr. 3 . - S. 242-249 . — PMID 5937158 .
  7. ↑ Torda TA, Graham GG, Warwick NR, Donohue P. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of suxamethonium  //  Anaesth Intensive Care: journal. - 1997. - Juni ( vol. 25 , nr 3 ). - s. 272-278 . — PMID 9209610 .
  8. ↑ Mikhail, Maged S.; Murray, Michael P. Morgans kliniska anestesiologi. New York: Lange Medical Books/McGraw Hill Medical Pub. Division, 2006. - ISBN 0-07-110515-8 .
  9. ↑ 1 2 Bunyatyan A.A. Rationell farmakoterapi i anestesiologi. - Literra, 2006. - S. 181-183. — 800 s. — ISBN 5-98216-040-7 .
  10. ↑ Miller R. Kommer succinylkolin någonsin att försvinna?  (engelska)  // Anesth. Analg. : journal. - 2004. - Juni ( vol. 98 , nr 6 ). - P. 1674-1675 . — PMID 15155326 .
  11. ↑ Perry JJ, Lee JS, Sillberg VA, Wells GA Rocuronium kontra succinylkolin för snabb sekvensinduktionsintubation  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : journal  . - 2008. - Nej . 2 . — P. CD002788 . - doi : 10.1002/14651858.CD002788.pub2 . — PMID 18425883 .
  12. ↑ Martyn JA, Richtsfeld M. Succinylkolin-inducerad hyperkalemi i förvärvade patologiska tillstånd: etiologiska faktorer och molekylära  mekanismer //  Anestesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Januari ( vol. 104 , nr 1 ). - S. 158-169 . — PMID 16394702 . Arkiverad från originalet den 28 augusti 2014.
  13. ↑ 1 2 Wong SF, Chung F. Succinylkolin-associerad postoperativ myalgi  //  Anestesi. - Wiley-Blackwell , 2000. - Februari ( vol. 55 , nr 2 ). - S. 144-152 . — PMID 10651675 .
  14. ↑ Thind GS, Bryson TH Enkeldos suxametonium och muskelsmärta under graviditeten  // Br J  Anaesth : journal. - 1983. - August ( vol. 55 , nr 8 ). - s. 743-745 . — PMID 6882612 .
  15. ↑ BUSH GH, ROTH F. Muskelsmärtor efter suxametoniumklorid hos barn  // Br J  Anaesth : journal. - 1961. - Mars ( vol. 33 ). - S. 151-155 . — PMID 13689350 .
  16. ↑ FOSTER CA Muskelsmärtor som följer administrering av suxametonium  (engelska)  // Br Med J  : journal. - 1960. - Juli ( vol. 2 , nr 5191 ). - S. 24-5 . — PMID 13824106 .
  17. ↑ Schreiber JU, Lysakowski C., Fuchs-Buder T., Tramèr MR Förebyggande av succinylkolin-inducerad fascikulation och myalgi: en metaanalys av randomiserade  studier //  Anesthesiology : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - Oktober ( vol. 103 , nr 4 ). - s. 877-884 . — PMID 16192781 . Arkiverad från originalet den 7 juli 2012.
  18. ↑ Vachon CA, Warner DO, Bacon DR Succinylcholine and the open globe. Spåra  undervisningen //  Anestesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. — Juli ( vol. 99 , nr 1 ). - S. 220-223 . — PMID 12826863 .  (inte tillgänglig länk)
  19. ↑ Libonati MM, Leahy JJ, Ellison N. Användningen av succinylkolin vid öppna  ögonkirurgi //  Anesthesiology. Lippincott Williams & Wilkins1985. - Maj ( vol. 62 , nr 5 ). - s. 637-640 . — PMID 3994030 .
  20. ↑ Minton MD, Grosslight K., Stirt JA, Bedford RF Ökning av intrakraniellt tryck från succinylkolin: förebyggande genom tidigare icke-depolariserande  blockad //  Anestesiologi. Lippincott Williams & Wilkins, 1986. - August ( vol. 65 , nr 2 ). - S. 165-169 . — PMID 2874752 .
  21. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Klinisk anestesi. - Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - s. 427-429. - ISBN 0-7817-8763-7 .
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk