Aromatas

Aromatas  är ett enzym som omvandlar androgener till östrogener . Aromatas finns i många vävnader inklusive gonader, hjärna, fettvävnad, blodkärl, hud, hårsäckar, ben, endometrium, etc. [ett]

Struktur och funktioner

Cytokrom P-450 isoform Aromatas är ett enzym som omvandlar androgener till östrogener . Humant aromatas är ett protein som består av en sekvens av 503 aminosyrarester [2] . Den N-terminala regionen av molekylen, särskilt aminosyraresterna 10-20, är ​​viktig för att upprätthålla den aktiva konformationen av enzymet, eftersom om klyvningen av de första 10 aminosyrorna inte påverkar aktiviteten av aromatas, då klyvningen av 20 aminosyror leder redan till en minskning av dess aktivitet med mer än 95 % [3] . Nära molekylens C-terminal finns ett hembindningsställe (innehåller en viktig cysteinrest som finns kvar i den fylogenetiska serien).

Roll i onkologi

Ett exempel på sambandet mellan tumörutveckling och nivån av signalmolekyler som regleras av uttrycket av cytokrom P-450 isoformer är bröstcancer hos kvinnor. Det begränsande steget i syntesen av östradiol i cellerna i bröstkörteln är dehydreringen av testosteron katalyserad av aromatas [4] . Aromatasuttryck under klimakteriet har visat sig vara ojämnt över bröstkörtelceller. En direkt korrelation har hittats mellan ökade mRNA- nivåer och aromatas enzymaktivitet i vissa delar av bröstkörteln och följaktligen en lokal kronisk ökning av östrogennivåerna i dessa områden med utvecklingen av en tumör i dem [5] [6] .

Anteckningar

1. ↑ Carlos Stocco. Vävnadsfysiologi och aromatasets patologi  // Steroider. — 2012-01-01. - T. 77 , nej. 1-2 . — S. 27–35 . — ISSN 1878-5867 . - doi : 10.1016/j.steroids.2011.10.013 . Arkiverad från originalet den 11 februari 2017.
2. ↑ Corbin CJ , Graham-Lorence S. , McPhaul M. , Mason JI , Mendelson CR , Simpson ER Isolering av en fullängds cDNA-insättning som kodar för humant aromatassystem cytokrom P-450 och dess uttryck i icke-steroidogena celler.  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1988. - Vol. 85, nr. 23 . - P. 8948-8952. — PMID 2848247 .
3. ↑ Simpson ER , Mahendroo MS , Means GD , Kilgore MW , Hinshelwood MM , Graham-Lorence S. , Amarneh B. , Ito Y. , Fisher CR , Michael MD Aromatase cytochrome P450, enzymet som är ansvarigt för östrogenbiosyntes.  (engelska)  // Endokrina recensioner. - 1994. - Vol. 15, nr. 3 . - s. 342-355. - doi : 10.1210/edrv-15-3-342 . — PMID 8076586 .
4. ↑ Nebert DW Läkemedelsmetaboliserande enzymer i ligandmodulerad transkription.  (engelska)  // Biokemisk farmakologi. - 1994. - Vol. 47, nr. 1 . - S. 25-37. — PMID 8311842 .
5. ↑ Bulun SE , Simpson ER Bröstcancer och uttryck av aromatas i bröstfettvävnad.  (engelska)  // Trender inom endokrinologi och metabolism: TEM. - 1994. - Vol. 5, nr. 3 . - S. 113-120. — PMID 18407196 .
6. ↑ O'Neill JS , Elton RA , Miller WR Aromatasaktivitet i fettvävnad från bröstkvadranter: en länk med tumörställe.  (engelska)  // Brittisk medicinsk tidskrift (Clinical research ed.). - 1988. - Vol. 296, nr. 6624 . - s. 741-743. — PMID 3126957 .