Cytomegalovirus

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 27 september 2020; kontroller kräver 7 redigeringar .
Cytomegalovirus

Schematisk representation av CMV-viruspartikeln
vetenskaplig klassificering
Grupp:Virus [1]Rike:DuplodnaviriaRike:HeunggongviraeSorts:PeploviricotaKlass:HerviviricetesOrdning:herpesviralesFamilj:HerpesvirusUnderfamilj:BetagerpesvirusSläkte:Cytomegalovirus
Internationellt vetenskapligt namn
Cytomegalovirus
Baltimore-gruppen
I: dsDNA-virus

Cytomegalovirus [2] ( lat.  Cytomegalovirus , CMV) är ett släkte av virus från underfamiljen betaherpesvirus ( Betaherpesvirinae ) av herpesvirusfamiljen ( Herpesviridae ). En av arterna av släktet - Humant betaherpesvirus 5 ( humant herpesvirus typ 5 ) - kan infektera människor, vilket gör att de får cytomegali .

Det vetenskapliga namnet kommer från andra grekiska. κύτος  - cell + μέγας  - stor + lat.  virus  - gift.

Virion med en diameter på 150-200 nm, täckt med en sluten kapsid med icosaedrisk symmetri (T=16). Kapsiden består av 162 kapsomerer [3] .

Egenskaper

Viruset har en affinitet för spottkörtlarnas vävnader, vilket ofta gör det möjligt att hitta och lokalisera det där. Detta virus, liksom alla herpesvirus, tenderar att ständigt vistas (bestå) i människokroppen med en enda infektion, men i sig är det inte särskilt smittsamt, eftersom detta kräver frekvent och nära kontakt med bäraren.

CMV är också mycket brett representerat i befolkningen, men antikroppar i människokroppen börjar sticka ut av sig själva. Som regel finns antikroppar hos 10-15% av ungdomar och 40% av personer mellan 30-35 år.

Genom

Herpesvirus har några av de största genomen av alla mänskliga virus, som ofta kodar för hundratals proteiner. Till exempel är det dubbelsträngade DNA-genomet (dsDNA) från vildtyps-HCMV-stammar cirka 235 kb. och kodar för minst 208 proteiner. Således är det längre än alla andra mänskliga herpesvirus och är ett av de längsta genomen av något mänskligt virus i allmänhet. Den har den karakteristiska arkitekturen för klass E-herpesvirusgenomet, bestående av två unika regioner (unik lång UL och unik kort US) flankerade av ett par inverterade upprepningar (terminal/intern upprepning lång TRL/IRL och intern/terminal upprepning kort IRS/ TRS). Båda uppsättningarna av upprepningar har ett gemensamt område på flera hundra bp, den så kallade "sekvensen"; andra upprepningsregioner hänvisas ibland till som "sekvens b" och "sekvens c".

Historik

Cytomegalovirus upptäcktes första gången av den tyske patologen Hugo Ribbert 1881 när han märkte förstorade celler med förstorade kärnor närvarande i cellerna hos ett spädbarn. År senare, mellan 1956 och 1957, isolerade Thomas Hackle Weller, tillsammans med Smith och Rowe, oberoende viruset som skulle bli känt som "cytomegalovirus". År 1990 publicerades det första utkastet till genomet av humant cytomegalovirus, det största seriegenomet som sekvenserats till det datumet.

Klassificering

Enligt International Committee on the Taxonomy of Viruses (ICTV) , från och med maj 2016, ingår 8 arter i släktet [4] :

Cytomegalovirusinfektion

Smitta

CMV-infektion inträffar [5] :

Kliniska manifestationer

I en frisk kropp visar sig viruset inte på något sätt, men det kan vara dödligt för personer med immunbrist : för HIV-smittade personer , transplanterade och nyfödda [6] .

Hos känsliga individer anses 20 till 60 dagar vara en inkubationstid för CMV, medan den akuta fasen av sjukdomen varar 2 till 6 veckor. Samtidigt finns det: en ökning av kroppstemperaturen, tecken på allmän berusning, svaghet, frossa, huvudvärk, muskelsmärta, bronkit . Därefter, under påverkan av viruset, omstruktureras kroppens immunsystem och förbereder sig för att avvärja attacken. Men i händelse av brist på kroppsstyrka övergår den akuta fasen till en lugnare form, då vaskulära-vegetativa störningar ofta uppstår, liksom skador på inre organ. I det här fallet är tre manifestationer av sjukdomen möjliga:

Också, vid infektion av en gravid kvinna, är fosterpatologi möjlig, när fostret blir infekterat med CMV som kommer in i blodet utifrån, vilket leder till missfall (en av de vanligaste orsakerna). Det är också möjligt att aktivera en latent form av viruset som infekterar fostret genom moderns blod. Infektion leder antingen till att barnet dör i livmodern / efter förlossningen, eller till skador på nervsystemet och hjärnan, vilket visar sig i olika psykologiska och fysiska sjukdomar.

Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt CMV hos fostret (intrauterin cytomegalovirusinfektion), hos nyfödda och små barn. En viktig faktor är graviditetsperioden för infektion, liksom det faktum om infektionen inträffade för första gången hos en gravid kvinna eller om infektionen återaktiverades - i det andra fallet, sannolikheten för infektion av fostret och utvecklingen av allvarliga komplikationer är betydligt lägre [7] .

Cytomegalovirus är en av faktorerna som orsakar utvecklingen av våt makuladegeneration [8] [9] [10] .

Diagnostik

Cytomegalovirus diagnostiseras med följande metoder [11] :

Behandling

Virusbehandling är allmän vid behov stärker det mänskliga immunförsvaret för att motstå utvecklingen av sjukdomen, även vid infektion. För antiviral terapi används läkemedel som är effektiva mot olika typer av herpesvirus - ganciklovir , valganciklovir , valaciklovir , maribavir [12] .

Antibiotisk behandling av samtidiga sjukdomar i kombination med antiviral och reparativ terapi gör det också möjligt att bota eller föra viruset till en latent (inaktiv) form, när virusets aktivitet kontrolleras av det mänskliga immunsystemet.

Genterapi

Uppmuntrande resultat har visats vid behandling av mänskliga Vero- celler , såväl som djur för herpesvirus typ 1 (herpes simplex-virus, HSV-1), typ 4 (Epstein-Barr-virus, EBV) och typ 5 (humant cytomegalovirus, HCMV) med CRISPR / Cas9 . För vissa delar av deras DNA har guide-RNA-molekyler skapats, tack vare vilka Cas9-nukleaser kan känna igen dem i värdgenomet och skära dem. Experiment har visat att ett snitt i en sektion av viralt DNA minskar antalet infekterade celler med ungefär hälften, och två snitt leder till nästan fullständigt avlägsnande av virus [13] [14] .

Förebyggande

Cytomegalovirusinfektion är särskilt farlig för fostret i de tidiga utvecklingsstadierna, av denna anledning är utvecklingen av ett vaccin främst inriktat på skydd av gravida kvinnor [15] .

Från och med 2009 var effektiviteten av vaccinet inte mer än 50 %, det vill säga hälften av de vaccinerade var därefter infekterade med cytomegalovirus [16] .

Epidemiologi

HCMV finns i nästan alla delar av världen och är fördelat på alla socioekonomiska grupper, till exempel infekterar det cirka 50-80 % av USA:s befolkning, vilket framgår av närvaron av antikroppar i större delen av befolkningen.

Enligt serologiska tester är 58,9 % av personer i åldern 6 år och äldre infekterade med CMV. I gruppen 80 år och äldre är 90,8 % av befolkningen seropositiva [17] .

HCMV-infektion är vanligast i utvecklingsländer och samhällen med låg socioekonomisk status och är den vanligaste orsaken till virala fosterskador.

Livscykel

Virusreplikation är nukleär och lysogen. Inträde i värdcellen uppnås genom bindning av virala glykoproteiner till värdreceptorer, vilket förmedlar endocytos. Replikering följer den dubbelriktade dsDNA-replikationsmodellen. DNA-malltranskription med någon alternativ splitsningsmekanism är en transkriptionsteknik. Översättningen sker med hålscanningsmetoden. Viruset lämnar värdcellen genom att lämna kärnan och knoppas.Människor och apor fungerar som naturliga värdar. Smittvägar beror på kontakt med kroppsvätskor (såsom saliv, urin och sekret från underlivet) från en infekterad person.

Användning

Cytomegaloviruspromotorn används i genteknik för kostitutivt genuttryck . [18] [19]

Anteckningar

  1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webbplatsen för International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
  2. ↑ Atlas of Medical Microbiology, Virology and Immunology: Lärobok för medicinska studenter / Ed. A. A. Vorobyova , A. S. Bykova . - M .  : Medical Information Agency, 2003. - S. 111. - ISBN 5-89481-136-8 .
  3. ↑ Viral zon: Cytomegalovirus
  4. ↑ Taxonomy of Viruses  på webbplatsen för International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) . (Tillgänglig: 27 juni 2016) .
  5. ↑ Koichi Yamanishi; Arvin, Ann M.; Gabriella Campadelli-Fiume; Edward Mocarski Moore, Patrick; Roizman, Bernard; Whitley, Richard. Humana herpesvirus: biologi, terapi och immunprofylax  (engelska) . - Cambridge, Storbritannien: Cambridge University Press , 2007. - ISBN 0-521-82714-0 .
  6. ↑ Ryan KJ, Ray CG (redaktörer). Sherris Medical Microbiology  (neopr.) . — 4:a. - McGraw-Hill Education , 2004. - S. 556; 566-9. — ISBN 0838585299 .
  7. ↑ Jean-Philippe Belzilea, Thomas J. Starka, Gene W. Yeoa och Deborah H. Spector, Human Cytomegalovirus Infektion av mänskliga embryonala stamceller härledda primitiva neurala stamceller begränsas i flera steg men leder till beständigheten av viralt DNA.
  8. ↑ Åldersrelaterad retinal skada kopplad till virusinfektion . medportal.ru . Hämtad 12 januari 2016. Arkiverad från originalet 16 oktober 2012.
  9. ↑ Typ av virusinfektion i ögat i samband med sjukdom som orsakar blindhet hos  äldre . Eurek Alert! . Hämtad 16 december 2012. Arkiverad från originalet 16 december 2012.
  10. ↑ Makrofagaktivering associerad med kronisk murin cytomegalovirusinfektion resulterar i mer allvarlig experimentell koroidal neovaskularisering  .PLOS-patogener .
  11. ↑ Cytomegali. Symtom, diagnos och behandling av cytomegali
  12. ↑ LIVTENCITY- maribavir tablett, dragerad  (engelska) . DailyMed . US National Library of Medicine.
  13. ↑ van Diemen FR , Kruse EM , Hooykaas MJ , Bruggeling CE , Schürch AC , van Ham PM , Imhof SM , Nijhuis M. , Wiertz EJ , Lebbink RJ CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing of Herpesviruses Limits Productive and Latent Infections.  (engelska)  // PLoS-patogener. - 2016. - Vol. 12, nr. 6 . — P. e1005701. - doi : 10.1371/journal.ppat.1005701 . — PMID 27362483 .
  14. ↑ Roman Fishman. Biologer har lärt sig hur man renar celler från herpesvirus . nplus1.ru (1 juli 2016). Hämtad: 4 juli 2016.
  15. ↑ Schleiss MR Jämförelse av vaccinstrategier mot medfödd CMV-infektion i marsvinsmodellen  //  J. Clin. Virol. : journal. - 2008. - Mars ( vol. 41 , nr 3 ). - S. 224-230 . - doi : 10.1016/j.jcv.2007.10.008 . — PMID 18060834 .
  16. ↑ Pass RF, Zhang C., Evans A., et al. Vaccinprevention av maternal cytomegalovirusinfektion  (engelska)  // N Engl J Med : journal. - 2009. - Vol. 360 , nr. 12 . - P. 1191-1199 . - doi : 10.1056/NEJMoa0804749 . — PMID 19297572 .
  17. ↑ Staras SA, Dollard SC, Radford KW, Flanders WD, Pass RF, Cannon MJ Seroprevalens av cytomegalovirusinfektion i USA, 1988–1994  // Clin . Infektera. Dis. : journal. - 2006. - November ( vol. 43 , nr 9 ). - P. 1143-1151 . - doi : 10.1086/508173 . — PMID 17029132 .  
  18. ↑ Kendall Morgan för Addgene Blog. 3 april 2014 Plasmids 101: The Promoter Region – Let's Go!
  19. ↑ Dabbu Kumar Jaijyan, Anca Selariu, Ruth Cruz-Cosme, et al., (2021). Ny intranasal och injicerbar genterapi för ett hälsosamt liv . bioRxiv 2021.06.26.449305 doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.26.449305


  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
Taxonomi
I bibliografiska kataloger