| Valaciclovir | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C13H20N6O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 124832-26-4 |
| PubChem | 135398742 |
| drogbank | 00577 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | J05AB11 |
| Administreringsmetoder | |
| oralt | |
| Andra namn | |
| valtrex | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Valaciclovir ( lat. Valaciclovir ) är ett medicinskt läkemedel, ett antiviralt medel .
I människokroppen omvandlas valacyklovir snabbt och fullständigt till acyklovir av enzymet valacyklovirhydrolas. Acyclovir har in vitro -specifik hämmande aktivitet mot herpes simplex-virus (HSV) typ 1 och 2, varicella zoster-virus (VZV), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) och humant herpesvirus typ 6. Acyklovir hämmar syntesen av viralt DNA omedelbart efter fosforylering och omvandling till den aktiva formen av acyklovirtrifosfat. Det första steget av fosforylering kräver aktiviteten av virusspecifika enzymer. För HSV, VZV och EBV är detta enzym viralt tymidinkinas , som finns i virusinfekterade celler. Partiell selektivitet för fosforylering bevaras i cytomegalovirus och förmedlas genom fosfotransferasgenprodukten UL 97. Aktivering av acyklovir av ett specifikt viralt enzym förklarar dess selektivitet i stor utsträckning.
Processen för fosforylering av acyklovir (omvandling från mono- till trifosfat) fullbordas av cellulära kinaser . Acyclovirtrifosfat hämmar kompetitivt viralt DNA-polymeras och, eftersom det är en nukleosidanalog , integreras det i viralt DNA , vilket leder till ett obligatoriskt kedjebrott, upphörande av DNA-syntes och följaktligen blockering av viral replikation.
Hos patienter med nedsatt immunförsvar är HSV och VZV med minskad känslighet för valaciklovir extremt sällsynta, men kan ibland hittas hos patienter med allvarligt immunförsvagade patienter , såsom de med benmärgstransplantation, de som får kemoterapi för maligna neoplasmer och de som är infekterade med HIV . Resistens beror vanligtvis på tymidinkinasbrist , vilket resulterar i överspridning av viruset i värden. Ibland beror en minskning av känsligheten för acyklovir på uppkomsten av virusstammar med en kränkning av strukturen av viralt tymidinkinas eller DNA-polymeras. Virulensen hos dessa varianter av viruset liknar den hos dess vilda stam.
Efter oral administrering absorberas valacyklovir väl från mag-tarmkanalen och omvandlas snabbt och nästan fullständigt till acyklovir och valin . Denna transformation katalyseras av enzymet valaciklovirhydralas isolerat från den mänskliga levern . Efter en engångsdos av valaciklovir i en dos på 250-2000 mg är den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen av acyklovir hos friska frivilliga med normal njurfunktion 10-37 μmol (2,2-8,3 μg/ml), och mediantiden för att nå detta koncentrationen är 1-2 timmar. När du tar valaciklovir i en dos på 1000 mg är biotillgängligheten av acyklovir 54% och beror inte på födointag. Den maximala plasmakoncentrationen av valacyklovir är endast 4% av koncentrationen av acyklovir, mediantiden för att nå den är 30-100 minuter efter en dos, efter 3 timmar förblir toppkoncentrationsnivån densamma eller minskar. Valacyclovir och acyclovir har liknande farmakokinetiska parametrar efter oral administrering. Graden av bindning av valaciklovir till plasmaproteiner är mycket låg (endast 15%). Hos patienter med normal njurfunktion är plasmahalveringstiden för acyklovir efter att ha tagit valaciklovir cirka 3 timmar, och hos patienter med njursjukdom i slutstadiet är den genomsnittliga halveringstiden cirka 14 timmar. Valacyclovir utsöndras från kroppen i urinen huvudsakligen i form av acyklovir (mer än 80% av dosen) och metaboliten av acyclovir 9-karboximetoximetylguanin, mindre än 1% av läkemedlet elimineras oförändrat.
I slutet av graviditeten var den ihållande dagliga arean under kurvan (arean under plasmakoncentration/tidsförhållandekurvan) efter att ha tagit 1000 mg valaciklovir ungefär 2 gånger större än när man tog acyklovir i en dos på 1200 mg per dag. Att ta Valtrex i en dos på 1000 mg eller 2000 mg påverkar inte dispositionen och de farmakokinetiska parametrarna för valaciklovir hos HIV-infekterade patienter jämfört med friska individer. Hos organtransplanterade mottagare som får valaciklovir i en dos på 2000 mg 4 gånger om dagen, är toppkoncentrationen av acyklovir lika med eller större än den för friska frivilliga som får samma dos av läkemedlet, och deras dagliga yta under kurvan är betydligt högre. .
Vuxna: Valaciclovir ges i en dos på 1000 mg 3 gånger om dagen i 7 dagar
Vuxna: Valaciklovir förskrivs i en dos på 500 mg 2 gånger om dagen. Vid återfall ska behandlingen fortsätta i 3 eller 5 dagar. I mer allvarliga primära fall bör behandlingen påbörjas så tidigt som möjligt och dess varaktighet bör ökas från 5 till 10 dagar. För återfall av HSV är det idealiska utnämningen av valaciklovir under prodromalperioden eller omedelbart efter uppkomsten av de första symtomen på sjukdomen.
Som en alternativ behandling för herpes labialis är valaciklovir 2 g två gånger om dagen effektivt. Den andra dosen ska tas cirka 12 timmar (men inte tidigare än 6 timmar) efter den första dosen. Vid användning av denna doseringsregim bör behandlingens varaktighet inte överstiga 1 dag, eftersom detta inte har visat sig ge ytterligare kliniska fördelar. Behandlingen bör påbörjas vid de tidigaste symtomen på blygdläppsfeber ( d.v.s. stickningar, klåda, sveda).
Vuxna: Till patienter med nedsatt immunförsvar ges valaciklovir i en dos på 500 mg en gång dagligen. Hos patienter med mycket frekventa skov (10 eller fler per år) kan en ytterligare effekt uppnås genom att förskriva valacyclovir i en daglig dos på 500 mg uppdelat på 2 doser (250 mg 2 gånger om dagen). För vuxna patienter med immunbrist är den rekommenderade dosen valaciklovir (Valvir, Valtrex) 500 mg 2 gånger om dagen. Behandlingstiden är 4-12 månader.
Hos infekterade heterosexuella immunförsvagade vuxna med upp till 9 exacerbationer per år, ska valaciklovir tas 500 mg en gång dagligen i ett år eller mer varje dag med regelbundet samlag, med oregelbundet samlag, valaciklovir ska påbörjas 3 dagar före den avsedda sexuella kontakten . Data om förebyggande av infektion i andra patientpopulationer finns inte.
Doser för vuxna och ungdomar (från 12 års ålder): det rekommenderas att förskriva valaciklovir i en dos på 2 g 4 gånger om dagen, så snart som möjligt efter transplantationen. Dosen bör minskas beroende på kreatininclearance. Behandlingstiden är 90 dagar, men hos patienter med hög risk kan behandlingen vara längre.
Valaciklovir är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot valaciklovir, acyklovir eller något av hjälpämnena som utgör läkemedlet. Det bör användas med försiktighet vid kliniskt signifikanta former av HIV-infektion.
Teratogenicitet : har ingen teratogen effekt på råttor och kaniner, den metaboliseras nästan fullständigt med bildandet av acyklovir. Subkutan administrering av acyklovir i konventionella teratogenicitetstester orsakade inte teratogena effekter hos råttor och kaniner. I ytterligare studier på råttor upptäcktes fosterutvecklingsstörningar vid subkutan administrering av läkemedlet i doser som orsakade en ökning av plasmakoncentrationen av acyklovir upp till 100 μg/ml och toxiska effekter i moderns kropp.
Fertilitet : Oralt administrerat valaciklovir försämrade inte fertiliteten hos han- eller honråttor.
Graviditet : Det finns otillräckliga data om användning av valaciklovir under graviditet. Valaciklovir ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken. Registreringsdata om graviditetsutfall hos kvinnor som tar Valtrex eller Zovirax (aciklovir är den aktiva metaboliten av valaciklovir) visade ingen ökning av antalet fosterskador hos deras barn jämfört med den allmänna befolkningen. Eftersom registret inkluderar ett litet antal kvinnor som tagit valaciklovir under graviditeten, kan tillförlitliga och säkra slutsatser om valaciklovirs säkerhet under graviditet inte dras.
Amning : Aciclovir, huvudmetaboliten av valaciklovir, utsöndras i bröstmjölk. Efter utnämningen av valaciklovir i en dos på 500 mg oralt var den maximala koncentrationen av acyklovir (C max ) i bröstmjölk 0,5-2,3 gånger (i genomsnitt 1,4 gånger) högre än motsvarande koncentrationer av acyklovir i moderns plasma. Förhållandet mellan AUC för acyklovir i bröstmjölk och moderns AUC för acyklovir i plasma varierade från 1,4 till 2,6 (medelvärde 2,2). Medelkoncentrationen av acyklovir i bröstmjölk var 2,24 µg/ml (9,95 µgM). När mamman tar valaciklovir i en dos på 500 mg 2 gånger om dagen, kommer barnet att utsättas för samma effekter av acyklovir som när det tas oralt i en dos på cirka 0,61 mg/kg/dag. Halveringstiden för acyklovir från bröstmjölk är densamma som för plasma. Valaciklovir oförändrat detekterades inte i moderns plasma, bröstmjölk eller urin hos barnet.
Valaciklovir ska användas med försiktighet till ammande kvinnor. Intravenös administrering av Zovirax i en dos av 30 mg/kg/dag används dock till nyfödda för behandling av sjukdomar orsakade av herpes simplex-virus.
Biverkningar listas nedan i enlighet med klassificeringen efter huvudsystem och organ och efter förekomstfrekvens. [1] Störningar i nervsystemet
Gastrointestinala störningar
Data efter marknadsföring Blod- och lymfsystemet
Immunsystemets störningar
Psykiska störningar och störningar i nervsystemet
Symtomen som anges ovan är reversibla och observeras vanligtvis hos patienter med nedsatt njurfunktion eller mot bakgrund av andra predisponerande tillstånd. Hos organtransplanterade patienter som får höga doser (8 g per dag) av Valtrex för att förebygga CMV-infektion utvecklas neurologiska reaktioner oftare än när de tar lägre doser. Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Gastrointestinala störningar
Lever och gallvägar
Hud och subkutan vävnad
Njur- och urinvägsstörningar
Övriga: Hos patienter med kraftigt nedsatt immunförsvar, särskilt hos patienter med avancerad AIDS, som fått höga doser valaciklovir (8 g dagligen) under en lång period, har det förekommit fall av njursvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi och trombocytopeni (ibland i kombination ) ). Liknande komplikationer har noterats hos patienter med samma sjukdomar, men som inte fått valaciklovir.
Kliniskt signifikanta interaktioner har inte fastställts. Acyclovir elimineras i urinen i huvudsak oförändrat och utsöndras aktivt i njurtubuli. Efter utnämningen av 1 gram valacyclovir, cimetidin och probenecid, blockerar tubulär sekretion, öka AUC för acyclovir och minska dess renala clearance. Denna dos av valaciklovir kräver dock ingen justering på grund av det breda terapeutiska indexet för acyklovir. Försiktighet måste iakttas vid samtidig användning av Valtrex i högre doser (4 g per dag) och läkemedel som konkurrerar med acyklovir om elimineringsvägen, eftersom det finns ett potentiellt hot om en ökning av plasmanivåerna av en eller båda läkemedlen eller deras metaboliter. En ökning av AUC för acyklovir och den inaktiva metaboliten av mykofenolatmofetil, ett immunsuppressivt läkemedel som används vid transplantation, har noterats vid samtidig användning av dessa läkemedel. Försiktighet måste också iakttas (övervaka förändringar i njurfunktionen) när valaciklovir kombineras i högre doser (4 g per dag eller mer) med läkemedel som påverkar andra njurfunktioner (t.ex. ciklosporin, takrolimus).
| Antivirala medel för systemisk användning - ATC -J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Enligt ATC- klassificering | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Andra oklassificerade droger | ||||||||||||||||||||||||||