Nevirapin

Nevirapin (international transcription NVP ), som säljs under varumärket Viramune  , är ett syntetiskt antiviralt läkemedel från gruppen icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare .

Läkemedlet används för att behandla och förebygga HIV/AIDS , särskilt HIV-1. Det rekommenderas generellt för användning med andra antiretrovirala medel . Det kan användas för att förhindra överföring av viruset från mor till barn under förlossningen, men rekommenderas inte efter andra exponeringar. Det tas oralt [1] .

Nevirapin godkändes för medicinsk användning i USA 1996 [1] . Det ingår i WHO:s modelllista över nödvändiga läkemedel [2] . Den är tillgänglig som en generisk [1] .

Farmakologiska egenskaper

Nevirapin är ett syntetiskt antiviralt läkemedel från gruppen icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare . Läkemedlets verkningsmekanism är att binda till enzymet från HIV -1-viruset - omvänt transkriptas och blockera aktiviteten av DNA-polymeras genom att förstöra den katalytiska delen av enzymet. Nevirapin är uteslutande aktivt mot humant immunbristvirus typ I och inaktivt mot HIV -2-virus och α- , β- och γ- humant DNA-polymeras .

Farmakodynamik

Nevirapin absorberas snabbt när det tas oralt, med maximala blodkoncentrationer inom 4 timmar. Biotillgängligheten är 93 %. Nevirapin binder väl till plasmaproteiner. Läkemedlet penetrerar väl genom blod-hjärnbarriären . Nevirapin passerar placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk. Läkemedlet metaboliseras i levern, utsöndras från kroppen huvudsakligen av njurarna i form av inaktiva metaboliter, delvis utsöndras i avföringen. Halveringstiden för nevirapin är 25-30 timmar, denna tid förändras inte med lever- och njursvikt.

Indikationer för användning

Nevirapin används uteslutande för behandling av HIV- 1-infektion i kombinationsterapi hos vuxna och barn och för att förhindra överföring av viruset från mor till barn. Monoterapi med läkemedlet används inte på grund av den snabba utvecklingen av resistens hos HIV -viruset mot läkemedlet [3] [4] .

Nevirapin i trippelkombinationsterapi har visat sig vara effektivt för att undertrycka viral belastning när det används som initial antiretroviral terapi (t.ex. hos patienter som inte tidigare behandlats med antiretroviral terapi) [5] . Vissa kliniska prövningar har visat jämförbar suppression av HIV med nevirapinbaserade regimer som med proteashämmare (PI) [6] [7] eller efavirenz [8] baserade regimer .

Detta läkemedel bör i allmänhet endast övervägas för användning om antalet CD4 -celler är mycket lågt [3] .

Även om farhågor har väckts om nevirapinbaserade regimer hos dem som påbörjar behandling med hög virusmängd eller lågt CD4-antal, har vissa analyser visat att nevirapin kan vara effektivt hos denna grupp människor [8] .

Dosering till barn baseras på kroppsyta (BSA) [3] , dock har viktbaserade doseringsalgoritmer släppts. Dessa rekommendationer inkluderar neonatala doseringsalgoritmer [9] .

Förebyggande av överföring från mor till barn

I kliniska prövningar utförda i Uganda minskade en engångsdos av nevirapin till mor och barn frekvensen av HIV-överföring med nästan 50 % jämfört med en mycket kort kur med zidovudin (AZT) profylax [10] . En uppföljningsstudie i Thailand visade att profylax med en engångsdos av nevirapin utöver zidovudin var effektivare än enbart zidovudin [11] . Dessa och andra prövningar har fått Världshälsoorganisationen att godkänna användningen av engångsdos nevirapin i många utvecklingsländer som ett kostnadseffektivt sätt att minska överföringen av viruset från mor till barn i förebyggande syfte. Men i USA ansågs studien i Uganda vara felaktig [12] och från och med 2006 hade Food and Drug Administration (FDA) inte godkänt sådan profylax med nevirapin [13] . Förespråkare för fortsättningen av HIVNET 012- experimentet hävdade dock att bristerna i detta experiment till stor del berodde på byråkratisk inkompetens, medan resultaten av denna studie angående säkerheten och effekten av en enstaka dos nevirapin var vetenskapligt välgrundade och för viktiga för att vara kasseras [14] . Dessutom har det hävdats att det är orealistiskt att tvinga afrikanska forskare som har arbetat under resurser med resurser till samma moraliska och procedurmässiga standarder som sina västerländska motsvarigheter och kan leda till ytterligare marginalisering av de afrikanska forskarnas roll i det vetenskapliga samfundet och skulle hämma framsteg. Afrikansk vetenskap [15] . En annan klinisk prövning, Användning av Nevirapin för att förhindra HIV-överföring från mor till barn under amning , avslutades i september 2013 [16] . Huvudproblemet med detta tillvägagångssätt är att NNRTI- resistensmutationer vanligtvis ses hos både mödrar och spädbarn som behandlas med en enda dos av NVP [17] och kan äventyra svaret på framtida NNRTI-regimer [18] . US Public Health Task Force rekommenderar en kort kurs med lamivudin/zidovudin för modern för att minska denna risk [19] .

Biverkning

När du använder nevirapin är följande biverkningar möjliga:

• Allergiska reaktioner - hudutslag, hudklåda, urtikaria, feber, Stevens-Johnsons syndrom , Lyells syndrom , anafylaktisk chock .
• Från matsmältningssystemet - illamående, kräkningar, diarré, aptitlöshet, buksmärtor, hepatit, gulsot, leversvikt (inklusive fulminant hepatit).
• Från sidan av nervsystemet - huvudvärk, dåsighet, ökad trötthet
• Från muskuloskeletala systemet - osteonekros, myalgi, artralgi.
• Andra biverkningar är lipodystrofi, laktacidos, diabetes mellitus, gynekomasti (främst i kombination med andra läkemedel).
• Förändringar i laboratorietester - en ökning av aktiviteten av transaminaser och GGTP i blodet, en ökning av nivån av bilirubin i blodet, anemi, granulocytopeni, trombocytopeni, hyperglykemi.

Vid kombinerad antiretroviral behandling hos patienter ökar sannolikheten för laktacidos och hepatonekros. Under HAART är det mer sannolikt att patienter utvecklar kardiovaskulära komplikationer, hyperglykemi och hyperlaktemi. Under HAART ökar sannolikheten för ett immunsystemsrekonstitutionssyndrom med en exacerbation av latenta infektioner.

Läkemedelsinteraktioner

Nevirapin är ett substrat för leverenzymerna CYP3A och CYP2B6 . Samtidig administrering av läkemedel som är hämmare av dessa enzymer kan avsevärt öka nivån av nevirapin i blodserumet. Några exempel på dessa läkemedel inkluderar ritonavir , fosamprenavir och flukonazol . Å andra sidan kan läkemedel som inducerar dessa enzymer, såsom rifampicin , minska nevirapinnivåerna i serum [20] . Dessutom kan samtidig användning av johannesört ( Hypericum perforatum , som har visat sig inducera CYP3A4 och CYP1A2 [21] ) eller produkter som innehåller johannesört signifikant minska nevirapinnivåerna [20] .

Nevirapin är en inducerare av cytokrom P450 isoenzymer CYP3A4 och CYP2B6 . Det kan sänka nivåerna av flera samtidigt administrerade läkemedel, inklusive antiretrovirala medel efavirenz , indinavir , lopinavir , nelfinavir och saquinavir , såväl som klaritromycin , ketokonazol , former av hormonell preventivmedel och metadon [22] .

Kontraindikationer

Nevirapin är kontraindicerat vid överkänslighet mot nevirapin, allvarliga leversjukdomar. Läkemedlet rekommenderas inte för användning tillsammans med rifampicin , ketokonazol , rifapentin , rifabutin , atazanavir och johannesört.

Verkningsmekanism

Nevirapin tillhör klassen icke- nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) av antiretrovirala medel [23] . Både nukleosid och icke-nukleosid RTI hämmar samma mål, det omvända transkriptasenzymet, ett viktigt viralt enzym som transkriberar viralt RNA till DNA [24] .

Nevirapin är inte effektivt mot HIV-2 eftersom HIV-2 omvänt transkriptasfickan har en annan struktur som ger inre resistens till NNRTI-klassen [25] .

Resistens mot nevirapin utvecklas snabbt om viral replikation inte är helt undertryckt [5] .

De vanligaste mutationerna som observerats efter behandling med nevirapin är Y181C och K103N, som även observeras med andra NNRTIs [22] [26] .

Utgivningsformulär

Nevirapin finns som 0,2 g tabletter och 240 ml oral suspension.

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 "Nevirapin" . American Society of Health-System Pharmacists . Hämtad 5 maj 2021. Arkiverad från originalet 20 december 2016. (obestämd)
2. ↑ Världshälsoorganisationens modelllista över viktiga läkemedel: 21:a listan 2019 . - Genève : Världshälsoorganisationen, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licens: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ 1 2 3 "Viramune-nevirapin suspension Viramune-nevirapin tablett" . DailyMed (28 oktober 2019). Hämtad 5 maj 2021. Arkiverad från originalet 27 november 2020. (obestämd)
4. ↑ "Viramune-nevirapin tablett, förlängd frisättning" . DailyMed (2019). Hämtad 5 maj 2021. Arkiverad från originalet 27 november 2020. (obestämd)
5. ↑ 1 2 Montaner JS, Reiss P, Cooper D (mars 1998). "En randomiserad, dubbelblind studie som jämför kombinationer av nevirapin, didanosin och zidovudin för HIV-infekterade patienter: INCAS-prövningen. Italien, Nederländerna, Kanada och Australien Studie”. JAMA . 279 (12): 930-7. DOI : 10.1001/jama.279.12.930 . PMID  9544767 .
6. ↑ van Leeuwen R, Katlama C, Murphy RL (maj 2003). "En randomiserad studie för att studera första linjens kombinationsterapi med eller utan en proteashämmare hos HIV-1-infekterade patienter." AIDS . 17 (7): 987-99. DOI : 10.1097/00002030-200305020-00007 . PMID  12700448 .
7. ↑ Podzamczer D, Ferrer E, Consiglio E (2002). "En randomiserad klinisk studie som jämför nelfinavir eller nevirapin associerat med zidovudin/lamivudin hos HIV-infekterade naiva patienter (Combine-studien)." Antiviral terapi . 7 (2): 81-90. PMID  12212928 .
8. ↑ 1 2 van Leth F, Andrews S, Grinsztejn B (mars 2005). "Effekten av baseline CD4-cellantal och HIV-1 viral belastning på effektiviteten och säkerheten av nevirapin eller efavirenz-baserad första linjens HAART." AIDS . 19 (5): 463-71. DOI : 10.1097/01.aids.0000162334.12815.5b . PMID  15764851 .
9. ^ "Panel om antiretroviral terapi och medicinsk behandling av HIV-infekterade barn: Riktlinjer för användning av antiretrovirala medel vid pediatrisk HIV-infektion" . AIDSinfo, US Department of Health and Human Services (HHS) (mars 2016). Hämtad 5 maj 2021. Arkiverad från originalet 7 november 2016. (obestämd)
10. ↑ Guay LA, Musoke P, Fleming T (sep 1999). "Intrapartum och neonatal enkeldos nevirapin jämfört med zidovudin för att förhindra överföring av HIV-1 från mor till barn i Kampala, Uganda: HIVNET 012 randomiserad studie." Lancet . 354 (9181): 795-802. DOI : 10.1016/S0140-6736(99)80008-7 . PMID  10485720 .
11. ↑ Marc Lallemant, MD, Gonzague Jourdain, MD, Sophie Le Coeur, MD Single-Dos Perinatal Nevirapine plus standard Zidovudine för att förhindra mor-till-barn-överföring av HIV-1 i Thailand . NEJM Group (15 juli 2004). Hämtad 5 maj 2021. Arkiverad från originalet 18 juni 2006. (obestämd)
12. ^ "HIVNET 012-studien och säkerheten och effektiviteten av Nevirapin för att förhindra överföring av HIV från mor till spädbarn" . National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (14 december 2004). Hämtad: 5 maj 2021. (obestämd)
13. ↑ Celia Farber. "Out of Control: AIDS and the Corruption of Science" . Harper's Magazine . Hämtad 5 maj 2021. Arkiverad från originalet 4 maj 2009. (obestämd)
14. ↑ Johanna Crane. Biverkningar och placeboeffekter: afrikanska forskare, HIV och etik i den "globala hälsovetenskapen" . SAGE Journals (17 augusti 2010). Hämtad 5 maj 2021. Arkiverad från originalet 12 maj 2021. (obestämd)
15. ↑ Margaret M. Lock, 2018 .
16. ^ "Att använda Nevirapin för att förhindra HIV-överföring från mor till barn under amning" . clinicaltrials.gov . Hämtad 5 maj 2021. Arkiverad från originalet 5 december 2008. (obestämd)
17. ↑ Johnson JA, Li JF, Morris L (juli 2005). "Uppkomsten av läkemedelsresistent HIV-1 efter intrapartum administrering av engångsdos nevirapin är väsentligt underskattad." J Infect Dis . 192 (1): 16-23. DOI : 10.1086/430741 . PMID  15942889 .
18. ↑ Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S (juli 2004). "Intrapartum exponering för nevirapin och efterföljande moderns svar på nevirapinbaserad antiretroviral behandling". N Engl J Med . 351 (3): 229-40. DOI : 10.1056/NEJMoa041305 . PMID  15247339 .
19. ↑ "Rekommendationer för användning av antiretrovirala läkemedel hos gravida HIV-1-infekterade kvinnor för mödrahälsa och ingripanden för att minska perinatal HIV-överföring i USA" . CDC National Prevention Information Network (2014). Hämtad 5 maj 2021. Arkiverad från originalet 12 april 2014. (obestämd)
20. ↑ 1 2 "VIRAMUNE® (nevirapin) förskrivningsinformation" (PDF) . accessdata.fda.gov . Tillträdesdatum: 9 maj 2021. Arkiverad 2016.11.08. (obestämd)
21. ↑ Wenk M, Todesco L, Krähenbühl S (2004). "Effekt av johannesört på aktiviteterna av CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, N-acetyltransferas 2 och xantinoxidas hos friska män och kvinnor" . Br J Clin Pharmacol . 57 (4): 495-499. DOI : 10.1111/j.1365-2125.2003.02049.x . PMC  1884478 . PMID  15025748 .
22. ↑ 1 2 "Viramune (nevirapin) tabletter; Viramune (nevirapin) oral suspension förskrivningsinformation" . boehringer-ingelheim.com . Hämtad : 9 maj 2021. Arkiverad 2006.11.12.  (obestämd)
23. ↑ Patel SS, Benfield P (okt 1996). "Ny läkemedelsprofil: nevirapin". Klinisk immunterapi . 6 (4): 307-317. DOI : 10.1007/BF03259093 .
24. ↑ Schauer, Grant D.; Huber, Kelly D.; Leuba, Sanford H.; Sluis-Cremer, Nicolas (2014-10-13). "Mekanism för allosterisk hämning av HIV-1 omvänt transkriptas avslöjad genom enkelmolekyl- och ensemblefluorescens" . Nukleinsyraforskning _ _ ]. 42 (18): 11687-11696. doi : 10.1093/nar/ gku819 . ISSN 0305-1048 . PMC 4191400 . PMID 25232099 .   
25. ↑ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (okt 2002). "Struktur av HIV-2 omvänt transkriptas vid 2,35-A upplösning och mekanismen för resistens mot icke-nukleosidhämmare" . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (22): 14410-5. DOI : 10.1073/pnas.222366699 . PMC  137897 . PMID  12386343 .
26. ↑ Conway B, Wainberg MA, Hall D (juli 2001). "Utveckling av läkemedelsresistens hos patienter som får kombinationer av zidovudin, didanosin och nevirapin". AIDS . 15 (10): 1269-74. DOI : 10.1097/00002030-200107060-00008 . PMID  11426071 .

Litteratur

• Margaret M. Lock, Vinh-Kim Nguyen. Anthropology of Biomedicine . - Wiley-Blackwell, 2018. - 560 sid. — ISBN 978-1119069133 .

Källor

• Nevirapin på 'mozdocs.kiev.ua'
• Nevirapin på 'rlsnet.ru'   (ryska)
• Http://www.antibiotic.ru/ab/retroviri.shtml Arkiverad 8 mars 2013 på Wayback Machine
• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham Kliniska aspekter av HIV-infektion 2009—2010   (ryssland)