| maraviroc | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 4,4-difluor- N -{( lS )-3-[3-(3-isopropyl-5-metyl- 4H-1,2,4-triazol-4-yl)-8- azabicyklo |
| Grov formel | C29H41F2N5O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 376348-65-1 |
| PubChem | 3002977 |
| drogbank | DB04835 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | J05AX09 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 23 % [1] |
| Plasmaproteinbindning | ~76 % [2] |
| Ämnesomsättning | Lever ( Cytokrom P450 , övervägande CYP3A ) [2] |
| Exkretion | Avföring (76 %), urin (20 %) [2] |
| Administreringsmetoder | |
| Oral ( tabletter , oral lösning) | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Maraviroc , som säljs under varumärkena Selzentry ( USA ) och Celsentri ( EU ), är ett antiretroviralt läkemedel i klassen CCR5-receptorantagonister som används för att behandla HIV-infektion . Det är också klassificerat som en penetrationshämmare. Det har också visat sig i en fas I/II-studie minska förekomsten av graft-versus-host disease (GVHD) hos patienter som får allogen benmärgstransplantation för leukemi [3] [4] .
Maraviroc, ursprungligen benämnd UK-427857, utvecklades av läkemedelsföretaget Pfizer vid dess brittiska laboratorier i Sanwij . Den 24 april 2007 rekommenderade US Food and Drug Administration (FDA) rådgivande panel som granskade den nya läkemedelsansökan för Maraviroc enhälligt godkännande av det nya läkemedlet [5] , och den 6 augusti 2007 fick läkemedlet fullt FDA-godkännande för användning vid behandling av erfarna patienter [6] .
Maraviroc godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i september 2007 [7] .
Maraviroc är International Nonproprietary Name (INN) [8] .
Två randomiserade , placebokontrollerade studier jämförde 209 personer som fick Optimerad terapi plus placebo med 426 personer som fick Optimerad terapi plus 150 mg maraviroc en gång dagligen och 414 personer som fick Optimerad terapi plus 150 mg maraviroc två gånger dagligen. Efter 48 veckor uppnådde 55 % av deltagarna som fick maraviroc en gång dagligen och 60 % av deltagarna som fick läkemedlet två gånger dagligen en virusmängd på mindre än 400 kopior/ml jämfört med 26 % av deltagarna som fick placebo; cirka 44 % i gruppen maraviroc en gång dagligen och 45 % i gruppen maraviroc två gånger dagligen hade en virusmängd på mindre än 50 kopior/ml jämfört med cirka 23 % av dem som fick placebo. Dessutom, hos dem som fick en inträdeshämmare, var den genomsnittliga ökningen av T-hjälparceller 110 celler/µl i gruppen en gång dagligen, 106 celler/µl i gruppen två gånger dagligen och 56 celler/µl i placebogruppen [9 ] [10] [11] .
Maraviroc kan orsaka allvarliga, livshotande biverkningar. Dessa inkluderar leverproblem, hudreaktioner och allergiska reaktioner. En allergisk reaktion kan uppstå innan leverproblem uppstår. Den officiella märkningen av Selzentry innehåller en varning för hepatotoxicitet i svart låda [2] . MOTIVATE-studierna visade ingen kliniskt signifikant skillnad i säkerhet mellan maraviroc- och placebogruppen [9] .
Maraviroc är en penetrationshämmare. I synnerhet är maraviroc en negativ allosterisk modulator av CCR5 -receptorn , som finns på ytan av vissa mänskliga celler. CCR5- kemokinreceptorn är en viktig co-receptor för de flesta HIV- stammar och krävs för processen för viralt inträde i värdcellen. Läkemedlet binder till CCR5 och blockerar därigenom bindningen av HIV gp120-proteinet till receptorn. I detta fall kan HIV inte komma in i mänskliga makrofager och T-lymfocyter [12] . Eftersom HIV också kan använda andra co-receptorer som CXCR4 , måste ett HIV-tropismtest, såsom en trofisk analys, utföras för att avgöra om ett läkemedel kommer att vara effektivt [13] .
| Antivirala medel för systemisk användning - ATC -J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Enligt ATC- klassificering | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Andra oklassificerade droger | ||||||||||||||||||||||||||