Daclatasvir

Daclatasvir
Allmän
Systematiskt
namn		 Dimetyl N,N'-(bifenyl-​4,4'-​diylbis '""UNIQ-​-​nowiki-​00000000-​QINU`"' {1 H -​imidazol-​5,2-diyl- (​(2 S )​-​pyrrolidin-​2,1-​diyl)​​(​(1 S )​-​1-​​(1-​metyletyl)​-​2-oxoetan- 2,1-​diyl)​})​dikarbamat
Chem. formel C40H50N8O6 _ _ _ _ _ _ _
Fysikaliska egenskaper
Molar massa 738,88 g/ mol
Klassificering
Reg. CAS-nummer 1009119-64-5
PubChem 25154714
LEDER   CC(C)C(C(=O)N1CCCC1C2=NC=C(N2)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C=C4)C5=CN=C(N5)C6CCCN6C(= O)C(C(C)C)NC(=O)OC)NC(=O)OC
InChI   InChI=1S/C40H50N8O6/c1-23(2)33(45-39(51)53-5)37(49)47-19-7-9-31(47)35-41-21-29(43- 35)27-15-11-25(12-16-27)26-13-17-28(18-14-26)30-22-42-36(44-30)32-10-8-20- 48(32)38(50)34(24(3)4)46-40(52)54-6/h11-18.21-24.31-34H,7-10.19-20H2.1-6H3, (H,41,43 )(H,42,44)(H,45,51)(H,46,52)/t31-,32-,33-,34-/m0/s1FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXSA-N
CHEBI 82977
ChemSpider 24609522
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.

Daclatasvir ( engelska  daclatasvir , tidigare BMS-790052 , handelsnamn Daklinza ) är ett läkemedel för behandling av hepatit C (HCV) [1] . Utvecklad av Bristol Myers Squibb .

Daclatasvir är en pangenotypisk hämmare av NS5A-proteinet [2] [3] , I wave I generation. Nyligen genomförda studier tyder på att det är inriktat på två steg i den virala replikationsprocessen , vilket möjliggör snabb minskning av HCV -RNA [4] .

Daclatasvir har testats i kombination med både pegylerat interferon och ribavirin [5] och i kombination med direktverkande antivirala medel asunaprevir [6] [7] [8] [9] , simeprevir FDA , beclabuvir och sofosbuvir FDA [10 ] [11] [12] . Daclatasvir i kombination med sofosbuvir är godkänt för behandling av alla hepatit C-virusgenotyper.

Daclatasvir godkändes för användning i EU 2014 och i USA och Indien 2015 [ 13] .

Världshälsoorganisationen har tagit med läkemedlet daclatasvir i listan över väsentliga och viktigaste läkemedel som behövs i hälsosystemet [14] [15] . Sedan 2018 har det funnits med i listan över vitala och essentiella läkemedel (VED).

I olika länder har varumärket Daklinza dragits tillbaka av det amerikanska läkemedelsföretaget Bristol Myers Squibb (BMS); BMS har också tillåtit att patent ogiltigförklaras i dessa länder [16] . I Indien ingick BMS ett avtal med Zydus Cadila om att tillverka daclatasvir under varumärket DaciHep [17] .

Medicinsk användning

Daclatasvir används endast som en del av kombinationsterapi för behandling av hepatit C genotyp 1, 3 eller 4 infektioner; medel som används i kombination, som inkluderar sofosbuvir, ribavirin och interferon, skiljer sig åt beroende på virusets genotyp och om personen har cirros [18] [12] [19] .

Det är inte känt om daclatasvir går över i bröstmjölk eller har någon effekt på spädbarn [18] .

Applikation

Daclatasvir tas oralt en gång om dagen [1] .

Kontraindikationer

Vanliga biverkningar av sofusbivir och daclatasvir inkluderar huvudvärk , trötthet och illamående [18] .

De vanligaste biverkningarna av daclatasvir, sofusbivir och ribavirin är huvudvärk, trötthet, illamående och hemolytisk anemi [18] . Det kan inte användas med johannesört , rifampicin eller karbamazepin [1] . Det fungerar genom att hämma HCV NS5A-proteinet [12] .

När daklatasvir används tillsammans med sofosbuvir och amiodaron finns det en allvarlig risk för bradykardi [18] . Eftersom det inte har studerats allmänt som ett enda medel, är det inte känt vilka specifika biverkningar som är förknippade med denna medicin ensam. Biverkningar med daclatasvir har endast rapporterats med sofusbivir kombinationsterapi eller sofusbivir/ribavirin trippelterapi [18] .

Vanliga biverkningar som förekommer hos >5 % av personer som får kombinationsbehandling (sofusbivir + daclatasvir) inkluderar huvudvärk och trötthet; med trippelbehandling (daclatasvir + sofusbivir + ribavirin) är de vanligaste biverkningarna (> 10%) huvudvärk, trötthet, illamående och hemolytisk anemi [18] .

Daclatasvir kan orsaka reaktivering av hepatit B hos personer som samtidigt är infekterade med hepatit B- och C-virus. Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har rekommenderat att alla personer ska screenas för hepatit B innan de påbörjar daclatasvir för hepatit C för att minimera risken för reaktivering av hepatit B [20] .

Interaktion med andra läkemedel

Dosändringar görs vid samtidig användning av Daclatasvir och läkemedel som påverkar CYP3A eller P-glykoprotein . När daclatasvir tas med icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, höjs dosen av daclatasvir för att övervinna CYP3A-induktion [21] .

Dosen av daklatasvir bör minskas när det tas tillsammans med svampdödande medel som ketokonazol . För närvarande krävs ingen dosjustering vid samtidig användning av daclatasvir och immunsuppressiva medel , narkotiska analgetika , antidepressiva medel , lugnande medel och kardiovaskulära medel [21] .

Samtidig användning med amiodaron , sofosbuvir och daclatasvir kan leda till en ökad risk för en allvarlig nedgång i hjärtfrekvensen [18] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 " Daclatasvir Dihydrochloride Arkiverad 5 november 2016 på Wayback Machine ". American Society of Health-System Pharmacists. Arkiverad från originalet 5 november 2016. Hämtad 6 december 2016.
  2. ↑ Gao M. , Nettles RE , Belema M. , Snyder LB , Nguyen VN , Fridell RA , Serrano-Wu MH , Langley DR , Sun JH , O'Boyle DR 2nd , Lemm JA , Wang C. , Knipe C JO , Chien . , Colonno RJ , Grasela DM , Meanwell NA , Hamann LG Kemisk genetikstrategi identifierar en HCV NS5A-hämmare med en potent klinisk effekt.  (engelska)  // Nature. - 2010. - Vol. 465, nr. 7294 . - S. 96-100. - doi : 10.1038/nature08960 . — PMID 20410884 .
  3. ↑ Bell TW Läkemedel mot hepatit C: låser upp en ny verkningsmekanism.  (engelska)  // ChemMedChem. - 2010. - Vol. 5, nr. 10 . - P. 1663-1665. - doi : 10.1002/cmdc.201000334 . — PMID 20821796 .
  4. ↑ Modellering visar att NS5A-hämmaren daclatasvir har två verkningssätt och ger en kortare uppskattning av hepatit C-virusets halveringstid Arkiverad 25 februari 2013 på Wayback Machine .
  5. ↑ AASLD: Daclatasvir med pegylerat interferon/ribavirin producerar höga frekvenser av HCV-suppression Arkiverad 18 maj 2015 på Wayback Machine .
  6. ↑ Preliminär studie av två antivirala medel för hepatit C genotyp 1 Arkiverad 15 juli 2017 på Wayback Machine .
  7. ↑ Bristol-Myers' Daclatasvir, Asunaprevir Cured 77%: Study . Bloomberg (19 april 2012). Hämtad 29 september 2017. Arkiverad från originalet 18 januari 2014.
  8. ↑ AASLD: Daclatasvir plus Asunaprevir undertrycker snabbt HCV i tidigare nollsvarare Arkiverad 8 februari 2015 på Wayback Machine .
  9. ↑ Hög svarsfrekvens på BMS HCV-läkemedel hos svårbehandlade patienter – men interferonfria utsikter skiljer sig åt beroende på subgenotyp Arkiverad 3 mars 2016 på Wayback Machine .
  10. ↑ AASLD 2012: Sofosbuvir + Daclatasvir Dual Regimen botar de flesta patienter med HCV genotyp 1, 2 eller 3 Arkiverad 18 maj 2015 på Wayback Machine
  11. ↑ Mark Sulkowski et al. Daclatasvir plus Sofosbuvir för tidigare behandlad eller obehandlad kronisk HCV-infektion  (engelska)  // New England Journal of Medicine  : journal. - 2014. - 16 januari. - doi : 10.1056/NEJMoa1306218 .
  12. ↑ 1 2 3 " Daklinza filmdragerade tabletter - Sammanfattning av produktegenskaper (SPC) - (eMC) Arkiverad 30 januari 2021 på Wayback Machine ". Elektroniskt medicinkompendium. September 2016. Arkiverad från originalet 2016-11-09.
  13. ↑ " Ögonblicksbilder av behandling av hepatit C: Daclatasvir " (PDF). amFAR TreatAsia. Februari 2016. Arkiverad (PDF) från originalet 2016-09-03.
  14. ↑ 19:e WHO:s modelllista över nödvändiga läkemedel (april 2015)  ( PDF). VEM. Hämtad 23 januari 2016. Arkiverad från originalet 13 maj 2015.
  15. ↑ Världshälsoorganisationen (2019). Världshälsoorganisationens modelllista över viktiga läkemedel: 21:a listan 2019. Genève: Världshälsoorganisationen. hdl: 10665/325771 Arkiverad 16 maj 2022 på Wayback Machine . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licens: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ↑ " Viktig information om avvecklingen av Daklinza Arkiverad 19 juni 2020 på Wayback Machine ". Bristol Myers Squibb . 9 mars 2020. Hämtad 19 juni 2020.
  17. ↑ Zydus Cadila bläck pakt med läkemedelspatentpool för hepatit C-läkemedlet , The Economic Times . Arkiverad från originalet den 1 december 2021. Hämtad 1 december 2021.
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 " Daclatasvir-etikett " (PDF). FDA. April 2016. Arkiverad (PDF) från originalet 2016-11-09.
  19. ↑ Paul, Stanislas; Vallet-Pichard, Anais; Corouge, Marion (mars 2016). " Daklatasvir–sofosbuvir kombinationsterapi med eller utan ribavirin för hepatit C-virusinfektion: från de kliniska prövningarna till verkliga livet Arkiverad 3 maj 2022 på Wayback Machine ". Hepatisk medicin: bevis och forskning . 8:21–6. doi : 10.2147/HMER.S62014 Arkiverad 17 oktober 2020 på Wayback Machine . PMC 4786064 Arkiverad 3 maj 2022 på Wayback Machine . PMID 27019602 Arkiverad 6 november 2020 på Wayback Machine .
  20. ↑ " Direktverkande antivirala medel indikerade för behandling av hepatit C (interferonfri) Arkiverad 3 februari 2020 på Wayback Machine ". Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). 17 september 2018. Hämtad 4 februari 2020.
  21. ↑ 1 2 Garimella, Tushar; Du, Xiaoli; Wang, Reena; Huang, Shu-Pang; Kandoussi, Hamza; Bifano, Marc; Bertz, Richard; Eley, Timothy (2016-11-01). " En recension av Daclatasvir-läkemedelsinteraktioner ". Framsteg inom terapi . 33(11): 1867–1884. doi : 10.1007/s12325-016-0407-5 Arkiverad 31 januari 2021 på Wayback Machine . ISSN 1865-8652 Arkiverad 27 januari 2021 på Wayback Machine . PMC 5083780 . PMID 27664109 Arkiverad 30 januari 2021 på Wayback Machine .