| Raltegravir | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | N-(4-fluorbensyl)-5-hydroxi-l-metyl-2-(2-{[(5-metyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)karbonyl]amino}-2-propanyl)- 6-oxo-1,6-dihydro-4-pyrimidinkarboxamid |
| Grov formel | C20H21FN6O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 518048-05-0 |
| PubChem | 54671008 |
| drogbank | DB06817 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | J05AJ01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 60 % (FDA) |
| Plasmaproteinbindning | 83 % |
| Ämnesomsättning | Lever (UGT1A1) |
| Halveringstid | klockan 9 |
| Exkretion | avföring och urin |
| Administreringsmetoder | |
| oral | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Raltegravir (RAL) , som säljs under varumärket Isentress , är ett antiretroviralt läkemedel som används tillsammans med andra läkemedel för att behandla HIV/AIDS [1] . Det kan också användas som en del av postexponeringsprofylax för att förhindra HIV-infektion efter potentiell exponering [2] . Det tas oralt [1] .
Vanliga biverkningar inkluderar sömnsvårigheter, trötthetskänsla, illamående , högt blodsocker och huvudvärk . Allvarliga biverkningar kan inkludera allergiska reaktioner , inklusive Stevens-Johnsons syndrom , rabdomyolys och leverproblem. Det är inte klart om läkemedlet är säkert att använda under graviditet eller amning . Raltegravir är en hämmare av HIV-integrassträngöverföring som blockerar funktionen av HIV-integras , vilket är avgörande för viral replikation [2] .
Raltegravir godkändes för medicinsk användning i USA 2007 [2] . Det ingår i WHO:s modelllista över nödvändiga läkemedel [3] . En kombination av lamivudin/raltegravir med lamivudin är också tillgänglig [2] .
Raltegravir var den första integrashämmaren som godkändes i USA i oktober 2007 [4] [5] [6] . Den utvecklades av Merck & Co. och publicerades av Summa et al. i Journal of Medicinal Chemistry [7] .
Ursprungligen godkändes raltegravir endast för användning hos individer vars infektion visade sig vara resistent mot andra HAART- läkemedel [4] . Men i juli 2009 beviljade Food and Drug Administration (FDA) ett utökat godkännande för användning av raltegravir hos alla patienter [8] . Liksom alla andra HAART-läkemedel är det osannolikt att raltegravir är stabilt när det används som monoterapi på grund av den höga mutageniciteten av HIV. Raltegravir tas oralt två gånger om dagen [4] .
I december 2011 godkändes den för användning hos barn över två år, intagen som en receptbelagd oral tablett två gånger dagligen tillsammans med två andra antiretrovirala medel för att bilda en cocktail (de flesta vuxna och pediatriska HIV-regimer använder dessa cocktails). Raltegravir finns i tuggform, men eftersom de två tablettformerna inte är utbytbara är tuggtabletter endast godkända för användning till barn i åldrarna 2 till 11 år. Äldre tonåringar använder vuxen formulering [9] .
I en läkemedelsstudie i kombinationsterapi visade raltegravir stark och ihållande antiretroviral aktivitet liknande efavirenz vid 24 och 48 veckor, men nådde hiv-1 RNA -nivåer under de som upptäckts i snabbare takt. Efter 24 och 48 veckors behandling ledde raltegravir inte till en ökning av totalt kolesterol , lågdensitetslipoproteinkolesterol eller serumtriglycerider [ 10] [11] .
Raltegravir tolererades i allmänhet väl när det användes i kombination med optimerade bakgrundsbehandlingsregimer hos behandlade patienter med HIV-1-infektion i studier upp till 48 veckor [12] .
Som en integrashämmare riktar raltegravir sig mot integras , ett enzym som är vanligt för retrovirus som integrerar viralt genetiskt material i mänskliga kromosomer , ett viktigt steg i modellen för HIV-infektion. Läkemedlet metaboliseras genom glukuronidering [13] .
Raltegravir förändrar avsevärt hiv-virusets dynamik och nedbrytning, och ytterligare forskning pågår inom detta område. I kliniska prövningar uppnådde patienter som tog raltegravir en virusmängd på mindre än 50 kopior/ml tidigare än patienter som tog liknande effektiva icke- nukleosid omvänt transkriptashämmare eller proteashämmare . Denna statistiskt signifikanta skillnad i minskning av viral belastning har fått vissa HIV-forskare att börja ifrågasätta långvariga antaganden om hiv-virusets dynamik och sönderfall [14] . För närvarande pågår forskning om raltegravirs förmåga att verka på latenta reservoarer av viruset och möjligen bidra till utrotningen av HIV [15] .
Resultaten av studien publicerades i The New England Journal of Medicine den 24 juli 2008. Författarna drog slutsatsen att "raltegravir plus optimerad bakgrundsterapi gav bättre viral suppression än optimerad bakgrundsterapi under minst 48 veckor" [16] .
Studier av humant cytomegalovirus (HCMV) terminasproteiner har visat att raltegravir kan blockera replikationen av herpesvirus i virus [17] . I januari 2013 inleddes en fas II-studie för att utvärdera den terapeutiska effekten av raltegravir vid behandling av multipel skleros (MS) [18] . Läkemedlet är aktivt mot humana endogena retrovirus (HERV) och möjligen Epstein-Barr-virus , som har föreslagits i patogenesen av skov-remitterande MS.
| Antivirala medel för systemisk användning - ATC -J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Enligt ATC- klassificering | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Andra oklassificerade droger | ||||||||||||||||||||||||||