CXCR4

CXCR4 ( CXC kemokinreceptor typ 4 ; CD184) är en  kemokinreceptor , en produkt av CXCR4 - genen [1] [2] . Förmedlar cellkemotaxi som svar på bindning av kemokinet CXCL12 . co-receptor för HIV . Uttryckt på alla mogna blodkroppar, endotel- och epitelceller, på astrocyter och neuroner .

Funktioner

CXCR4 är en kemokinreceptor specifik för SDF-1- faktor (CXCL12) som har potent kemotaktisk aktivitet för lymfocyter . En av de kemokinreceptorer som det humana immunbristviruset använder för att infektera CD4+ T-lymfocyter . HIV som använder CXCR4 för att infektera celler kallas X4-tropic och förekommer vanligtvis i de senare stadierna av sjukdomen. Det är inte känt om förekomsten av X4-tropiska varianter av viruset är en konsekvens av immunbrist eller orsaken till det senare.

Uttrycket av CXCR4-proteinet ökar i endometriet under implantation. I närvaro av en blastocyst observeras polarisering av CXCR4 i endometriet, vilket tyder på involvering av receptorn i embryots fäste vid livmoderväggen .

CXCR4-receptorn spelar en roll i migrationen av hemocytoblaster till benmärgen och deras förankring. Receptorn reglerar CD20 -uttryck på B-celler [3] .

Förutom SDF-1 binder CXCR4-receptorn även till ubiquitin [4] och MIF [5] .

CXCR4 finns på nybildade neuroner under embiogenes och i den vuxna organismen, där receptorn är involverad i axonal vägledning . Mutationer i CXCR4 hos möss leder till neuronal distributionsstörning som är karakteristisk för epilepsi [6] .

Interaktioner

CXCR4 interagerar med det ubiquitin-specifika proteaset USP14 [7] .

Anteckningar

1. ↑ Moriuchi M., Moriuchi H., Turner W., Fauci AS Kloning och analys av promotorregionen för CXCR4, en coreceptor för HIV-1-inträde  //  Journal of Immunology : journal. - 1997. - November ( vol. 159 , nr 9 ). - P. 4322-4329 . — PMID 9379028 .
2. ↑ Caruz A., Samsom M., Alonso JM, Alcami J., Baleux F., Virelizier JL, Parmentier M., Arenzana-Seisdedos F. Genomisk organisation och promotorkarakterisering av human CXCR4-gen  //  FEBS Letters : journal. - 1998. - April ( vol. 426 , nr 2 ). - s. 271-278 . - doi : 10.1016/S0014-5793(98)00359-7 . — PMID 9599023 .
3. ↑ Pavlasova G., Borsky M., Seda V., Cerna K., Osickova J., Doubek M., Mayer J., Calogero R., Trbusek M., Pospisilova S., Davids MS, Kipps TJ, Brown JR, Mraz M. Ibrutinib hämmar CD20-uppreglering på CLL B-celler medierade av CXCR4/SDF-1-   axeln // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2016. - Augusti ( vol. 128 ). - P. 1609-1613 . - doi : 10.1182/blood-2016-04-709519 . — PMID 27480113 .
4. ↑ Saini V., Marchese A., Majetschak M. CXC kemokinreceptor 4 är en cellytereceptor för extracellulärt ubiquitin  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2010. - Maj ( vol. 285 , nr 20 ). - P. 15566-15576 . - doi : 10.1074/jbc.M110.103408 . — PMID 20228059 .
5. ↑ Bernhagen J., Krohn R., Lue H., Gregory JL, Zernecke A., Koenen RR, Dewor M., Georgiev I., Schober A., ​​​​Leng L., Kooistra T., Fingerle-Rowson G. , Ghezzi P., Kleemann R., McColl SR, Bucala R., Hickey MJ, Weber C. MIF är en icke-kognat ligand av CXC-kemokinreceptorer vid inflammatorisk och aterogen cellrekrytering  (engelska)  // Nature Medicine  : journal. - 2007. - Maj ( vol. 13 , nr 5 ). - s. 587-596 . - doi : 10.1038/nm1567 . — PMID 17435771 .
6. ↑ Bagri A., Gurney T., He X., Zou YR, Littman DR, Tessier-Lavigne M., Pleasure SJ The chemokine SDF1 regulates migration of dentate granule cells  //  Development : journal. - 2002. - September ( vol. 129 , nr 18 ). - P. 4249-4260 . — PMID 12183377 . Arkiverad från originalet den 1 augusti 2020.
7. ↑ Mines MA, Goodwin JS, Limbird LE, Cui FF, Fan GH Deubiquitination av CXCR4 av USP14 är avgörande för både CXCL12-inducerad CXCR4-nedbrytning och kemotaxi men inte ERK-aktivering  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2009. - Februari ( vol. 284 , nr 9 ). - P. 5742-5752 . - doi : 10.1074/jbc.M808507200 . — PMID 19106094 .

Litteratur

• Wilkinson D. Cofactors tillhandahåller nycklarna. HIV-1  (engelska)  // Current Biology  : journal. - Cell Press , 1996. - September ( vol. 6 , nr 9 ). - S. 1051-1053 . - doi : 10.1016/S0960-9822(02)70661-1 . — PMID 8805353 .
• Broder CC, Dimitrov DS HIV och de 7-transmembrana  domänreceptorerna (neopr.)  // Patobiologi. - 1996. - T. 64 , nr 4 . - S. 171-179 . - doi : 10.1159/000164032 . — PMID 9031325 .
• Choe H., Martin KA, Farzan M., Sodroski J., Gerard NP, Gerard C. Strukturella interaktioner mellan kemokinreceptorer, gp120 Env och CD4  //  Seminars in Immunology : journal. - 1998. - Juni ( vol. 10 , nr 3 ). - S. 249-257 . - doi : 10.1006/smim.1998.0127 . — PMID 9653051 .
• Freedman BD, Liu QH, Del Corno M., Collman RG HIV-1 gp120 kemokinreceptormedierad signalering i humana makrofager  (engelska)  // Immunologisk forskning: tidskrift. - 2003. - Vol. 27 , nr. 2-3 . - s. 261-276 . - doi : 10.1385/IR:27:2-3:261 . — PMID 12857973 .
• Esté JA Virusinträde som mål för anti-HIV-intervention  // Current Medicinal  Chemistry : journal. - 2003. - September ( vol. 10 , nr 17 ). - P. 1617-1632 . - doi : 10.2174/0929867033457098 . — PMID 12871111 .
• Gallo SA, Finnegan CM, Viard M., Raviv Y., Dimitrov A., Rawat SS, Puri A., Durell S., Blumenthal R. Den HIV Env-medierade fusionsreaktionen  //  Biochimica et Biophysica Acta : journal. - 2003. - Juli ( vol. 1614 , nr 1 ). - S. 36-50 . - doi : 10.1016/S0005-2736(03)00161-5 . — PMID 12873764 .
• Zaitseva M., Peden K., Golding H. HIV-koreceptorer: strukturens roll, posttranslationella modifieringar och internalisering i viral-cellfusion och som mål för inträdeshämmare  //  Biochimica et Biophysica Acta : journal. - 2003. - Juli ( vol. 1614 , nr 1 ). - S. 51-61 . - doi : 10.1016/S0005-2736(03)00162-7 . — PMID 12873765 .
• Lee C., Liu QH, Tomkowicz B., Yi Y., Freedman BD, Collman RG Makrofagaktivering genom CCR5- och CXCR4-medierade gp120-framkallade signalvägar  //  Journal of Leukocyte Biology : journal. - 2003. - November ( vol. 74 , nr 5 ). - s. 676-682 . - doi : 10.1189/jlb.0503206 . — PMID 12960231 .
• Yi Y., Lee C., Liu QH, Freedman BD, Collman RG Kemokinreceptoranvändning och makrofagsignalering av humant immunbristvirus typ 1 gp120: Implikationer för neuropatogenes  //  Journal of Neurovirology : journal. - 2004. - Vol. 10 . - S. 91-6 . - doi : 10.1080/753312758 . — PMID 14982745 .
• Seibert C., Sakmar TP Småmolekylära antagonister av CCR5 och CXCR4: en lovande ny klass av anti-HIV-1 läkemedel   // Nuvarande farmaceutiska design : journal. - 2004. - Vol. 10 , nej. 17 . - P. 2041-2062 . - doi : 10.2174/1381612043384312 . — PMID 15279544 .
• Perfettini JL, Castedo M., Roumier T., Andreau K., Nardacci R., Piacentini M., Kroemer G. Mechanisms of apoptos induction by the HIV-1 envelope  (envelope)  // Cell Death and Differentiation  : journal. - 2005. - Augusti ( vol. 12 ). - P. 916-923 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4401584 . — PMID 15719026 .
• King JE, Eugenin EA, Buckner CM, Berman JW HIV tat och neurotoxicitet  (neopr.)  // Mikrober och infektion / Institut Pasteur. - 2006. - April ( vol. 8 , nr 5 ). - S. 1347-1357 . - doi : 10.1016/j.micinf.2005.11.014 . — PMID 16697675 .
• Kryczek I., Wei S., Keller E., Liu R., Zou W. Stroma-derived factor (SDF-1/CXCL12) och human tumörpatogenes   // American Physiological Society : journal. - 2007. - Mars ( vol. 292 , nr 3 ). —P.C987-95 . _ - doi : 10.1152/ajpcell.00406.2006 . — PMID 16943240 .
• Arya M., Ahmed H., Silhi N., Williamson M., Patel HR Klinisk betydelse och terapeutiska implikationer av den centrala CXCL12-CXCR4-interaktionen (kemokinligand-receptor) vid migration av  cancerceller //  Tumörbiologi : journal. - 2007. - Vol. 28 , nr. 3 . - S. 123-131 . - doi : 10.1159/000102979 . — PMID 17510563 .
• Grange JM Tuberculosis: the changing tubercle  (ospecificerad)  // British Journal of Hospital Medicine. - 1979. - December ( vol. 22 , nr 6 ). - S. 540-548 . — PMID 118789 .
• Nomura H., Nielsen BW, Matsushima K. Molekylär kloning av cDNA som kodar för en LD78-receptor och förmodade leukocytkemotaktiska peptidreceptorer  // International  Immunology : journal. - 1993. - Oktober ( vol. 5 , nr 10 ). - P. 1239-1249 . - doi : 10.1093/intimm/5.10.1239 . — PMID 7505609 .
• Lu ZH, Wang ZX, Horuk R., Hesselgesser J., Lou YC, Hadley TJ, Peiper SC Den promiskuösa kemokinbindningsprofilen för Duffy-antigenet/receptorn för kemokiner är primärt lokaliserad till sekvenser i den aminoterminala  domänen  // The Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. - 1995. - November ( vol. 270 , nr 44 ). - P. 26239-26245 . doi : 10.1074/ jbc.270.44.26239 . — PMID 7592830 .
• Jazin EE, Yoo H., Blomqvist AG, Yee F., Weng G., Walker MW, Salon J., Larhammar D., Wahlestedt C. En föreslagen bovin neuropeptid Y (NPY) receptor-cDNA-klon, eller dess humana homolog, ger varken NPY-bindningsställen eller NPY-känslighet på transfekterade celler  //  Regulatory Peptides: journal. - 1993. - September ( vol. 47 , nr 3 ). - S. 247-258 . - doi : 10.1016/0167-0115(93)90392-L . — PMID 8234909 .
• Loetscher M., Geiser T., O'Reilly T., Zwahlen R., Baggiolini M., Moser B. Kloning av en human receptor med sju transmembrandomäner, LESTR, som uttrycks i hög grad i  leukocyter  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1994. - Januari ( vol. 269 , nr 1 ). - S. 232-237 . — PMID 8276799 .
• Wang J., Liu X., Lu H., Jiang C., Cui X., Yu L., Fu X., Li Q., ​​​​Wang J. CXCR4(+)CD45(-) BMMNC-subpopulationen är överlägsen ofraktionerade BMMNCs för skydd efter ischemisk stroke hos möss  //  Hjärna , beteende och immunitet : journal. - 2015. - Mars ( vol. 45 ). - S. 98-108 . - doi : 10.1016/j.bbi.2014.12.015 . — PMID 25526817 .
• Wang J., Yu L., Jiang C., Fu X., Liu X., Wang M., Ou C., Cui X., Zhou C., Wang J. Cerebral ischemi ökar benmärgen CD4+CD25+FoxP3+ regulatorisk T-celler i möss via signaler från sympatiska nervsystemet  //  Hjärna , beteende och immunitet : journal. - 2015. - Januari ( vol. 43 ). - S. 172-183 . - doi : 10.1016/j.bbi.2014.07.022 . — PMID 25110149 .
• Federspiel B., Melhado IG, Duncan AM, Delaney A., Schappert K., Clark-Lewis I., Jirik FR Molekylär kloning av cDNA och kromosomal lokalisering av genen för en förmodad receptor med sju transmembransegment (7-TMS) isolerad från mänsklig mjälte  (engelska)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1993. - Juni ( vol. 16 , nr 3 ). - s. 707-712 . - doi : 10.1006/geno.1993.1251 . — PMID 8325644 .
• Arimont A., Sun S., Smit MJ, Leurs R., de Esch IJ, de Graaf C. Structural Analysis of Chemokine Receptor-Ligand Interactions   // J Med Chem : journal. - 2017. - doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b01309 . — PMID 28165741 .