Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 4

Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 4 ( eng.  Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 4 , FGFR4; CD334) är ett membranprotein , en receptor från fibroblasttillväxtfaktorreceptorfamiljen . Human FGFR4 -genprodukt .

Funktioner

Det är ett tyrosinkinas som fungerar som en ytreceptor för fibroblasttillväxtfaktorer och spelar en roll i regleringen av cellproliferation, differentiering och migration, såväl som i regleringen av lipidmetabolism, gallsyrabiosyntes , cellulärt glukosupptag, vitamin D- metabolism och fosfathomeostas. FGFR4 krävs för fysiologiskt undertryckande av uttrycket av CYP7A1- enzymet , en begränsande länk i syntesen av gallsyror, som svar på FGF19. Fosforylerar PLCG1 och FRS2 . Ligandbindning leder till aktivering av flera signalvägar . Aktivering av PLCG1 leder till produktion av cellulära mediatorer diacylglycerol och inositol-1,4,5-trifosfat . Fosforylering av FRS2 leder till rekryteringen av GRB2, GAB1, PIK3R1 och SOS1, vilket i sin tur förmedlar aktiveringen av RAS, MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 och MAP kinassignalvägen, såväl som den AKT1-beroende signalvägen. . Det förmedlar SRC-beroende fosforylering av matrisproteaset MMP14 och dess lysosomala nedbrytning. FGFR4 regleras av receptorinternalisering och efterföljande nedbrytning, och dessa processer aktiveras av MMP14.

Interaktioner

FGFR3 interagerar med tillväxtfaktorer FGF1 . [1] [2]

Roll i patologi

Genmutationer är förknippade med en ökad risk för prostatacancer, liksom vissa andra gynekologiska cancerformer. [3]

Anteckningar

1. ↑ Loo, B.B.; Darwish KK; Vainikka SS; Saarikettu JJ; Vihko PP; Hermonen JJ; Goldman A.A.; Alitalo KK; Jalkanen M M. Produktion och karakterisering av den extracellulära domänen av rekombinant human fibroblasttillväxtfaktorreceptor 4  (engelska)  // Int. J Biochem. Cell biol. : journal. - ENGLAND, 2000. - Maj ( vol. 32 , nr 5 ). - s. 489-497 . — ISSN 1357-2725 . - doi : 10.1016/S1357-2725(99)00145-4 . — PMID 10736564 .
2. ↑ Kan, M; WuX; Wang F; McKeehan W L. Specificitet för fibroblasttillväxtfaktorer bestämda av heparansulfat i ett binärt komplex med receptorkinaset  //  J. Biol. Chem.  : journal. - USA, 1999. - Maj ( vol. 274 , nr 22 ). - P. 15947-15952 . — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074 / jbc.274.22.15947 . — PMID 10336501 .
3. ↑ Entrez-gen: FGFR4-fibroblasttillväxtfaktorreceptor 4 . (obestämd)

Litteratur

• Doherty P., Smith P., Walsh FS Homologidomäner för delad celladhesionsmolekyl (CAM) pekar på CAM-signaler via FGF-receptorer. (engelska)  // Perspectives on developmental neurobiology : journal. - 1997. - Vol. 4 , nr. 2-3 . - S. 157-168 . — PMID 9168198 .
• Warrington JA, Bailey SK, Armstrong E. et al. En strålningshybridkarta över 18 tillväxtfaktor-, tillväxtfaktorreceptor-, hormonreceptor- eller neurotransmittorreceptorgener på den distala regionen av den långa armen av kromosom 5  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1992. - Vol. 13 , nr. 3 . - s. 803-808 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90156-M . — PMID 1322355 .
• Armstrong E., Partanen J., Cannizzaro L. et al. Lokalisering av fibroblasttillväxtfaktorreceptor-4-genen till kromosomregion 5q33-qter  //  Gener Kromosomer Cancer : journal. - 1992. - Vol. 4 , nr. 1 . - S. 94-8 . - doi : 10.1002/gcc.2870040116 . — PMID 1377018 .
• Vainikka S., Partanen J., Bellosta P. et al. Fibroblasttillväxtfaktorreceptor-4 visar nya egenskaper i genomisk struktur, ligandbindning och signaltransduktion  // EMBO  J. : journal. - 1992. - Vol. 11 , nr. 12 . - P. 4273-4280 . — PMID 1385111 .
• Partanen J., Mäkelä TP, Eerola E. et al. FGFR-4, en ny sur fibroblasttillväxtfaktorreceptor med ett distinkt uttrycksmönster  // EMBO  J. : journal. - 1991. - Vol. 10 , nej. 6 . - P. 1347-1354 . — PMID 1709094 .
• Holtrich U., Bräuninger A., ​​Strebhardt K., Rübsamen-Waigmann H. Två ytterligare protein-tyrosinkinaser uttryckta i mänsklig lunga: fjärde medlem av fibroblasttillväxtfaktorreceptorfamiljen och ett intracellulärt protein-tyrosinkinas   // Proceedings of National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 1992. - Vol. 88 , nr. 23 . - P. 10411-10415 . - doi : 10.1073/pnas.88.23.10411 . - . — PMID 1720539 .
• Partanen J., Mäkelä TP, Alitalo R. et al. Förmodade tyrosinkinaser uttryckta i K-562 humana leukemiceller  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1991. - Vol. 87 , nr. 22 . - P. 8913-8917 . - doi : 10.1073/pnas.87.22.8913 . - . — PMID 2247464 .
• Vainikka S., Joukov V., Wennström S. et al. Signaltransduktion av fibroblasttillväxtfaktorreceptor-4 (FGFR-4). Jämförelse med FGFR-1  (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1994. - Vol. 269 , nr. 28 . - P. 18320-18326 . — PMID 7518429 .
• Wen Z., Zhong Z., Darnell JE Maximal aktivering av transkription av Stat1 och Stat3 kräver både tyrosin- och serinfosforylering  (engelska)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1995. - Vol. 82 , nr. 2 . - S. 241-250 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90311-9 . — PMID 7543024 .
• Quelle FW, Thierfelder W., Witthuhn BA et al. Fosforylering och aktivering av DNA-bindningsaktiviteten hos renad Stat1 av Janus protein-tyrosinkinaser och epidermal tillväxtfaktorreceptor  (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1995. - Vol. 270 , nr. 35 . - P. 20775-20780 . doi : 10.1074/ jbc.270.35.20775 . — PMID 7657660 .
• Ron D., Reich R., Chedid M. et al. Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 4 är en högaffinitetsreceptor för både sur och basisk fibroblasttillväxtfaktor men inte för keratinocyttillväxtfaktor  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1993. - Vol. 268 , nr. 8 . - P. 5388-5394 . — PMID 7680645 .
• Shuai K., Stark GR, Kerr IM, Darnell JE En enda fosfotyrosinrest av Stat91 som krävs för genaktivering av interferon-gamma  //  Science : journal. - 1993. - Vol. 261 , nr. 5129 . - P. 1744-1746 . - doi : 10.1126/science.7690989 . — . — PMID 7690989 .
• Jaakkola S., Salmikangas P., Nylund S. et al. Amplifiering av fgfr4-genen i human bröstcancer och gynekologisk cancer  (engelska)  // Int. J. Cancer : journal. - 1993. - Vol. 54 , nr. 3 . - s. 378-382 . - doi : 10.1002/ijc.2910540305 . — PMID 8099571 .
• Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider  (engelska)  // Gen : journal. - Elsevier , 1994. - Vol. 138 , nr. 1-2 . - S. 171-174 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
• Reich-Slotky R., Shaoul E., Berman B. et al. Chimära molekyler mellan keratinocyttillväxtfaktor och grundläggande fibroblasttillväxtfaktor definierar domäner som ger receptorbindningsspecificiteter  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1996. - Vol. 270 , nr. 50 . - P. 29813-29818 . doi : 10.1074/ jbc.270.50.29813 . — PMID 8530375 .
• Vainikka S., Joukov V., Klint P., Alitalo K. Association of a 85-kDa serinkinas with activated fibroblast growth factor receptor-4  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1996. - Vol. 271 , nr. 3 . - P. 1270-1273 . doi : 10.1074 / jbc.271.3.1270 . — PMID 8576110 .
• Kaptein A., Paillard V., Saunders M. Dominant negativ stat3-mutant hämmar interleukin-6-inducerad Jak-STAT-signaltransduktion  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1996. - Vol. 271 , nr. 11 . - P. 5961-5964 . doi : 10.1074 / jbc.271.11.5961 . — PMID 8626374 .
• Ornitz DM, Xu J., Colvin JS et al. Receptorspecificitet för fibroblasttillväxtfaktorfamiljen  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1996. - Vol. 271 , nr. 25 . - P. 15292-15297 . doi : 10.1074 / jbc.271.25.15292 . — PMID 8663044 .
• Agnès F., Toux MM, André C., Galibert F. Genomisk organisation av den extracellulära kodningsregionen av de mänskliga FGFR4- och FLT4-generna: utveckling av generna som kodar för receptortyrosinkinaser med immunglobulinliknande domäner  (engelska)  // J. Mol . Evol. : journal. - 1997. - Vol. 45 , nr. 1 . - S. 43-9 . - doi : 10.1007/PL00006199 . - . — PMID 9211733 .