Epitelcelladhesionsmolekyl

Epitelcelladhesionsmolekyl ( EpCAM , CD326  ) är ett membranprotein , celladesiamolekyl . Förmedlar Ca 2+ -oberoende intercellulär adhesion i epitelet . [1] EpCAM är involverat i signaltransduktion, [2] cellmigration, [3] proliferation och differentiering. [fyra]

Dessutom har EpCAM en onkogen potential, eftersom det kan förstärka verkan av faktorer som c-myc , e-fabp och cykliner A och E. [5] På grund av det specifika uttrycket av proteinet uteslutande i epitel och epitel. tumörer, kan EpCAM fungera som olika typer av cancer. Spelar en roll i utvecklingen av tumörer, metastasering av karcinom. [6]

Vävnadsuttryck

Proteinet upptäcktes först 1979 som det dominerande ytantigenet för humant kolonkarcinom. [7] Eftersom det är allmänt närvarande på många karcinom, har det senare återupptäckts många gånger [8] med nya namn varje gång. Detta förklarar det stora antalet EpCAM-synonymer: TACSTD1, CD326, antigen 17-1A, etc. [9]

EpCAM-uttryck är inte begränsat till kolonkarcinom, utan finns i en rad mänskliga epitelvävnader, karcinom, stamceller och stamceller . Frånvarande på icke-epitelvävnad och maligna tumörer av icke-epitelialt ursprung. Under fysiologiska förhållanden är EpCAM lokaliserad på det basolaterala membranet av alla typer av endotel, medan uttrycksnivån kan variera avsevärt. Proteinet saknas dock på skivepitelceller. I mag-tarmkanalen finns alltså det lägsta uttrycket av EpCAM i magen, tunntarmen kännetecknas av en genomsnittlig uttrycksnivå och tjocktarmen kännetecknas av en hög nivå. [9]

Struktur

Även om proteinet är funktionellt klassificerat som en celladhesionsmolekyl, har det strukturellt ingenting gemensamt med andra familjer av celladhesionsmolekyler, nämligen cadheriner , integriner , selectiner och medlemmar av immunglobulinsuperfamiljen. [9]

EpCAM är ett transmembranglykoprotein av typ I med en molekylvikt på 30-40 kDa. Proteinet består av 314 aminosyror och inkluderar en extracellulär domän (242 aminosyror) med EGF- och tyroglobulinliknande upprepningar, en transmembranregion (23 aminosyror) och en kort cytosolisk domän (26 aminosyror). [6]

Funktioner

Cellulär adhesion

EpCAM spelar en roll i homotypisk cellvidhäftning [1] och interagerar med samma molekyl på den intilliggande cellen, vilket ger intercellulär bindning på grund av de extracellulära domänerna av två EpCAM- molekyler [10] . Emellertid är cell-till-cell-kontakter förmedlade av EpCAM relativt svaga jämfört med kontakter som tillhandahålls av andra celladhesionsmolekyler såsom cadheriner .

Å andra sidan har EpCAM en negativ effekt på cadherin-medierad cellulär kommunikation. När EpCAM överuttrycks , försvagar detta protein, även om det inte påverkar den totala nivån av cadherin i cellen, associationen av cadherin med cateninkomplexet i cytoskelettet. En ökning av EpCAM- uttryck minskar nivån av a-catenin. [11] Aktiv proliferation i epitelvävnad åtföljs av en ökning av EpCAM- syntes , medan cellulär differentiering av epitelceller åtföljs av dess minskning. [fyra]

Roll i onkologi

Partiell proteolys av EpCAM frisätter den extracellulära domänen i den intercellulära miljön, varvid den intracellulära regionen frisätts i cytoplasman och sedan komplexbildas med proteinerna FHL2 , β-catenin och Lef i kärnan. Det resulterande proteinkomplexet binder till DNA och aktiverar transkription. I det här fallet är målen för proteinet c-myc , e-fabp och cykliner A och E. [2] Detta ökar tillväxten av tumörceller.

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Litvinov, Sergey et al. Ep-CAM: ett humant epitelialantigen är en homofil cell-celladhesionsmolekyl  (engelska)  // The Journal of Cell Biology : journal. - 1994. - Vol. 125 , nr. 2 . - s. 437-446 . - doi : 10.1083/jcb.125.2.437 . — PMID 8163559 .
2. ↑ 1 2 Maetzel, Dorothea et al. Nukleär signalering av tumörassocierat antigen EpCAM  // Nature Cell Biology  : journal  . - 2009. - Vol. 11 , nr. 2 . - S. 162-171 . doi : 10.1038 / ncb1824 . — PMID 19136966 .
3. ↑ Osta, W. A. ​​et al. EpCAM är överuttryckt i bröstcancer och är ett potentiellt mål för genterapi för  bröstcancer //  Cancerforskning : journal. — American Association for Cancer Research, 2004. - Vol. 64 , nr. 16 . - P. 5818-5824 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0754 . — PMID 15313925 .
4. ↑ 1 2 Litvinov, Sergey et al. Uttryck av Ep-CAM i cervikalt skivepitel korrelerar med en ökad proliferation och försvinnande av markörer för terminal differentiering  // Am J  Pathol : journal. - 1996. - Vol. 148 , nr. 3 . - s. 865-875 . — PMID 8774141 .
5. ↑ Munz, M. et al. Det karcinomassocierade antigenet EpCAM uppreglerar c-myc och inducerar  cellproliferation //  Onkogen : journal. - 2004. - Vol. 23 , nr. 34 . - P. 5748-5758 . - doi : 10.1038/sj.onc.1207610 . — PMID 15195135 .
6. ↑ 1 2 Armstrong, Andrew; Stephen Eck. EpCAM: ett nytt terapeutiskt mål för ett gammalt cancerantigen  (engelska)  // Cancerbiology & therapy : journal. - 2003. - Vol. 2 , nr. 4 . - s. 320-326 . - doi : 10.4161/cbt.2.4.451 . — PMID 14508099 .
7. ↑ Herlyn, D. et al. Monoklonala antikroppar i cellmedierad cytotoxicitet mot humant melanom och kolorektalt karcinom  (engelska)  // Eur J Immunol : journal. - 1979. - Vol. 9 , nej. 8 . - s. 657-659 . - doi : 10.1002/eji.1830090817 . — PMID 499332 .
8. ↑ Baeuerle, PA; Gires O. EpCAM (CD326) finner sin roll i cancer  //  Br J Cancer : journal. - 2007. - Vol. 96 , nr. 3 . - s. 417-423 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6603494 . — PMID 17211480 .
9. ↑ 1 2 3 Balzar, M; Winter MJ; de Boer CJ; Litvinov SV Biologin för 17-1A-antigenet (Ep-CAM)  (neopr.)  // J. Mol. Med. - 1999. - Oktober ( vol. 77 , nr 10 ). - S. 699-712 . - doi : 10.1007/s001099900038 . — PMID 10606205 .
10. ↑ Balzar, M; Bakker H.A.; Briaire de Bruijn IH; Fleuren GJ; Warnaar SO; Litvinov SV Cytoplasmatisk svans reglerar den intercellulära adhesionsfunktionen hos epitelcelladhesionsmolekylen  (engelska)  // Mol Cell Biol : journal. - 1998. - Vol. 18 , nr. 8 . - P. 4833-4843 . — PMID 9671492 .
11. ↑ Litvinov, S. et al. Epitelcelladhesionsmolekyl (Ep-CAM) modulerar cell-cell-interaktioner medierade av klassiska cadheriner   // J Cell Biol : journal. - 1997. - Vol. 139 , nr. 5 . - P. 1337-1348 . - doi : 10.1083/jcb.139.5.1337 . — PMID 9382878 .

Länkar

• Kapitel 18 Epitelcelladhesionsmolekyl, sid. 854. . BioChemMac. Hämtad: 20 juli 2018. (obestämd)