ABCG2

Medlem 2 av underfamilj G av den ATP-bindande kassetten ( eng.  ATP-bindande kassettunderfamilj G-medlem 2 , ABCG2, CDw338) är ett membranprotein , en ATP - bindande kassetttransportör. Human ABCG2 -genprodukt [1] [2] .

Funktioner

ABCG2- membranproteinet tillhör underfamiljen White av superfamiljen av ATP-bindande kassetttransportörer (det finns sju underfamiljer: ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White).

Deltar i transport av främlingsfientliga läkemedel . Kan spela en roll i utvecklingen av multidrogresistens mot kemoterapeutiska medel, inklusive mitoxantron och kamptotecinanaloger. En hög nivå av proteinuttryck finns i moderkakan [3] , där det är involverat i att skydda fostret från främlingsfientliga läkemedel i moderns blod [4] .

Transportören spelar också en skyddande roll för att blockera absorptionen vid det apikala membranet av tarmepitelceller, celler i blod-testikeln [4] och blod-hjärnbarriärer [ 4] , hematopoetiska stamceller och andra stamceller. På det apikala membranet i levern och njurarna ökar ABCG2 utsöndringen av främlingsfientliga läkemedel från kroppen. I den ammande bröstkörteln spelar transportören en roll för utsöndringen av vitaminerna riboflavin och biotin i mjölken [4] .

Struktur

Proteinet består av 655 aminosyror, innehåller ett glykosyleringsställe, en intramolekylär disulfidbindning och en intermolekylär. Den intermolekylära SS-bindningen säkerställer stabiliteten hos proteindimeren. Den är huvudsakligen belägen på cellmembranet som en dimer, men kan bilda oligomerer upp till homododecamer (12 subenheter).

Vävnadsspecificitet

Högt proteinuttryck - i moderkakan. Nedre - i tunntarmen, levern och tjocktarmen.

Anteckningar

1. ↑ Allikmets R., Gerrard B., Hutchinson A., Dean M. Karakterisering av den mänskliga ABC-superfamiljen: isolering och kartläggning av 21 nya gener med hjälp av databasen för uttryckta sekvenstaggar  // Human Molecular  Genetics : journal. — Oxford University Press , 1997. — Februari ( vol. 5 , nr 10 ). - P. 1649-1655 . - doi : 10.1093/hmg/5.10.1649 . — PMID 8894702 .
2. ↑ Doyle LA, Yang W., Abruzzo LV, Krogmann T., Gao Y., Rishi AK, Ross DD En multidrogresistenstransportör från humana MCF-7 bröstcancerceller  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Amerika  : tidskrift. - 1999. - Januari ( vol. 95 , nr 26 ). - P. 15665-15670 . - doi : 10.1073/pnas.95.26.15665 . — PMID 9861027 .
3. ↑ Entrez-gen: ABCG2 ATP-bindande kassett, underfamilj G (VIT), medlem 2 . (obestämd)
4. ↑ 1 2 3 4 Vlaming ML, Lagas JS, Schinkel AH Fysiologiska och farmakologiska roller för ABCG2 (BCRP): nya fynd hos Abcg2 knockoutmöss   // Adv . drogleverans. Varv. : journal. - 2009. - Januari ( vol. 61 , nr 1 ). - S. 14-25 . - doi : 10.1016/j.addr.2008.08.007 . — PMID 19118589 .

Litteratur

• Hazai E., Bikadi Z. Homologimodellering av bröstcancerresistensprotein (ABCG2). (engelska)  // J Struct Biol. : journal. - 2008. - Vol. 162 , nr. 1 . - S. 63-74 . - doi : 10.1016/j.jsb.2007.12.001 . — PMID 18249138 .
• Abbott BL ABCG2 (BCRP): ett cytoprotektant i normala och maligna stamceller  (engelska)  // Clin Adv Hematol Oncol. : journal. - 2006. - Vol. 4 , nr. 1 . - S. 63-72 . — PMID 16562373 .
• Schmitz G., Langmann T., Heimerl S. Roll av ABCG1 och andra ABCG-familjemedlemmar i lipidmetabolism. (engelska)  // J. Lipid Res. : journal. - 2002. - Vol. 42 , nr. 10 . - P. 1513-1520 . — PMID 11590207 .
• Ejendal KF, Hrycyna CA Multidrug resistens och cancer: rollen för den mänskliga ABC-transportören ABCG2. (engelska)  // Curr. Protein Pept. sci. : journal. - 2003. - Vol. 3 , nr. 5 . - s. 503-511 . - doi : 10.2174/1389203023380521 . — PMID 12369998 .
• Doyle LA, Ross DD Multiläkemedelsresistens medierad av bröstcancerresistensproteinet BCRP (ABCG2). (engelska)  // Oncogene : journal. - 2003. - Vol. 22 , nr. 47 . - P. 7340-7358 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206938 . — PMID 14576842 .
• Sugimoto Y., Tsukahara S., Ishikawa E., Mitsuhashi J. Bröstcancerresistensprotein: molekylärt mål för resistens mot cancerläkemedel och farmakokinetik/farmakodynamik. (engelska)  // Cancer Sci. : journal. - 2005. - Vol. 96 , nr. 8 . - S. 457-465 . - doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00081.x . — PMID 16108826 .
• Ishikawa T., Tamura A., Saito H. et al. Farmakogenomik för den mänskliga ABC-transportören ABCG2: från funktionell utvärdering till läkemedelsmolekylär design. (engelska)  // Naturwissenschaften : journal. - 2006. - Vol. 92 , nr. 10 . - s. 451-463 . - doi : 10.1007/s00114-005-0019-4 . — PMID 16160819 .
• Krishnamurthy P., Schuetz JD Roll av ABCG2/BCRP i biologi och medicin. (neopr.)  // Annu. Varv. Pharmacol. Toxicol. . - 2006. - T. 46 . - S. 381-410 . - doi : 10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141238 . — PMID 16402910 .
• Robey RW, Polgar O., Deeken J. et al. ABCG2: bestämma dess relevans i klinisk läkemedelsresistens. (engelska)  // Cancer Metastasis Rev. : journal. - 2007. - Vol. 26 , nr. 1 . - S. 39-57 . - doi : 10.1007/s10555-007-9042-6 . — PMID 17323127 .