CD163

CD163  är ett protein, cellreceptor . CD163 -genprodukt [1] . Högaffinitetsreceptor (receptor) av hemoglobin - haptoglobinkomplex [2] och i frånvaro av haptoglobin (med lägre affinitet) - hemoglobin [3] . Uttryckt på celler av monocyt - makrofagerserien [ 4] . CD163 fungerar som en immunsensor för grampositiva och gramnegativa bakterier [5] [6] . Beskrevs första gången 1987 [7] .

Struktur

CD163- proteinet består av 1048 aminosyror och har en molekylvikt på 130 kDa. Den tillhör SRCR- familjen av cysteinrika scavenger-receptorer .

Funktion

CD163- proteinet  är en akutfasreceptor som är involverad i clearance av hemoglobin-haptoglobin-komplex och deras endocytos av makrofager och spelar således en roll för att skydda kroppsvävnader från skador av fritt hemoglobin till följd av oxidativ skada, som den senare kan leda till. till. Involverad i järnupptag och återanvändning genom endocytos av hemoglobin-haptoglobinkomplex och efterföljande hemnedbrytning . Bindning av hemoglobin-haptoglobinkomplexet - kalcium - och pH - beroende process. CD163 utlöser intracellulära signaler inklusive tyrosinkinasberoende kalciummobilisering, inositoltrifosfatsyntes och IL6- och CSF1-sekretion .

Efter klyvning från membranet kan den fria (lösliga) formen spela en antiinflammatorisk roll och fungera som en diagnostisk parameter för makrofagaktivering vid inflammatoriska sjukdomar.

Klinisk betydelse

Den lösliga formen av receptorn finns i plasma och cerebrospinalvätska [8] och kallas vanligtvis sCD163 . Bildas som ett resultat av klyvning av ektodomänen från membranet och kan vara en form av modulering av CD163- funktionen [9] Klyvning av sCD163 sker som ett resultat av den enzymatiska aktiviteten hos ADAM17- proteaset [10] . Förhöjda nivåer av sCD163 har hittats i ett brett spektrum av inflammatoriska sjukdomar, inklusive levercirros , diabetes , makrofagaktiveringssyndrom, Gauchers sjukdom , sepsis , HIV-infektion , reumatoid artrit och Hodgkins sjukdom [11] [12] . Dessutom ökar sCD163 i cerebrospinalvätskan efter subaraknoidal blödning [8] . Uttryck av CD163 har också hittats på nervceller i det centrala nervsystemet, men dess funktion på dessa celler är okänd [13] [14] [15] .

Interaktioner

CD163 interagerar med CSNK2B [16] .

Anteckningar

1. ↑ Entrez-gen: CD163 CD163-molekyl . (obestämd)
2. ↑ Kristiansen M, Graversen JH, Jacobsen C, Sonne O, Hoffman HJ, Law SK, Moestrup SK (januari 2001). "Identifiering av hemoglobinavlägsnande receptor". Naturen []. 409 (6817): 198-201. DOI : 10.1038/35051594 . PMID  11196644 . S2CID  205012693 .
3. ↑ Schaer DJ, Schaer CA, Buehler PW, Boykins RA, Schoedon G, Alayash AI, Schaffner A (januari 2006). "CD163 är makrofagrensarens receptor för naturliga och kemiskt modifierade hemoglobiner i frånvaro av haptoglobin". Blod . 107 (1): 373-80. DOI : 10.1182/blod-2005-03-1014 . PMID  16189277 .
4. ↑ Lau SK, Chu PG, Weiss LM (november 2004). "CD163: en specifik markör för makrofager i paraffininbäddade vävnadsprover" . American Journal of Clinical Pathology . 122 (5): 794-801. DOI : 10.1309/QHD6YFN81KQXUUH6 . PMID  15491976 .
5. ↑ Fabriek BO, van Bruggen R, Deng DM, Ligtenberg AJ, Nazmi K, Schornagel K, Vloet RP, Dijkstra CD, van den Berg TK (januari 2009). "Makrofagrensarens receptor CD163 fungerar som en medfödd immunsensor för bakterier" (PDF) . Blod . 113 (4): 887-92. doi : 10.1182/blood-2008-07-167064 . PMID  18849484 . Arkiverad (PDF) från originalet 2020-03-20 . Hämtad 2020-11-20 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
6. ↑ Van Gorp H, Delputte PL, Nauwynck HJ (april 2010). "Scavenger-receptorn CD163, ett universal och potentiellt mål för cellriktad terapi." Molecular Immunology . 47 (7-8): 1650-60. DOI : 10.1016/j.molimm.2010.02.008 . PMID  20299103 .
7. ↑ Onofre G, Kolácková M, Jankovicová K, Krejsek J (2009). Scavengerreceptor CD163 och dess biologiska funktioner. Acta Medica . 52 (2): 57-61. PMID  19777868 .
8. ↑ 1 2 Galea J, Cruickshank G, Teeling JL, Boche D, Garland P, Perry VH, Galea I (juni 2012). "Det intratekala CD163-haptoglobin-hemoglobinavskiljningssystemet vid subaraknoidal blödning" . Journal of Neurochemistry . 121 (5): 785-92. DOI : 10.1111/j.1471-4159.2012.07716.x . PMC  3412209 . PMID22380637  . _
9. ↑ Droste A, Sorg C, Hogger P (mars 1999). "Avsöndring av CD163, en ny regulatorisk mekanism för en medlem av den cysteinrika familjen med receptorreceptorer." Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 256 (1): 110-3. doi : 10.1006/bbrc.1999.0294 . PMID  10066432 .
10. ↑ Etzerodt A, Maniecki MB, Møller K, Møller HJ, Moestrup SK (december 2010). "Tumörnekrosfaktor α-omvandlande enzym (TACE/ADAM17) förmedlar utsöndring av ektodomän av scavengerreceptorn CD163." Journal of Leukocyte Biology . 88 (6): 1201-5. DOI : 10.1189/jlb.0410235 . PMID20807704  . _ S2CID  38771947 .
11. ↑ Jones K, Vari F, Keane C, Crooks P, Nourse JP, Seymour LA, Gottlieb D, Ritchie D, Gill D, Gandhi MK (februari 2013). "Serum CD163 och TARC som biomarkörer för sjukdomssvar i klassiskt Hodgkin-lymfom". Klinisk cancerforskning . 19 (3): 731-42. DOI : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2693 . PMID  23224400 .
12. ↑ Møller HJ (februari 2012). Löslig CD163. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 72 (1): 1-13. DOI : 10.3109/00365513.2011.626868 . PMID22060747  . _ S2CID  42546891 .
13. ↑ Garton TP, He Y, Garton HJ, Keep RF, Xi G, Strahle JM (15 mars 2016). "Hemoglobin-inducerad neuronal degeneration i hippocamnus efter neonatal intraventrikulär blödning" . Hjärnforskning . 1635 : 86-94. DOI : 10.1016/j.brainres.2015.12.060 . PMC  4801173 . PMID26772987  . _
14. ↑ Garton T, Keep RF, Hua Y, Xi G (6 april 2017). "CD163, en hemoglobin/haptoglobin-rensarereceptor, efter intracerebral blödning: funktioner i mikroglia/makrofager kontra neuroner." Translationell strokeforskning . 8 (6): 612-616. DOI : 10.1007/s12975-017-0535-5 . PMID28386733  . _
15. ↑ Liu R, Cao S, Hua Y, Keep RF, Huang Y, Xi G (1 maj 2017). "CD163-uttryck i neuroner efter experimentell intracerebral blödning" . Stroke . 48 (5): 1369-1375. DOI : 10.1161/STROKEAHA.117.016850 . PMC  5404936 . PMID28360115  . _
16. ↑ Ritter M, Buechler C, Kapinsky M, Schmitz G (april 2001). "Interaktion av CD163 med den regulatoriska subenheten av kaseinkinas II (CKII) och beroende av CD163-signalering på CKII och proteinkinas C". European Journal of Immunology . 31 (4): 999-1009. DOI : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R . PMID  11298324 .

Litteratur

• Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (maj 2020). "Potentiella terapeutiska mål för intracerebral blödning-associerad inflammation: En uppdatering" . JCereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752-1768. DOI : 10.1177/0271678X20923551 . PMC  7446569 . PMID  32423330 .
• Graversen JH, Madsen M, Moestrup SK (april 2002). "CD163: en signalreceptor som avlägsnar haptoglobin-hemoglobinkomplex från plasma". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 34 (4): 309-14. DOI : 10.1016/S1357-2725(01)00144-3 . PMID  11854028 .
• Madsen M, Graversen JH, Moestrup SK (2002). "Haptoglobin och CD163: captor och receptor som styr hemoglobin till makrofaglysosomer". Redoxrapport . 6 (6): 386-8. DOI : 10.1179/135100001101536490 . PMID  11865982 .
• Moestrup SK, Møller HJ (2005). "CD163: en reglerad hemoglobinavlägsnande receptor med en roll i det antiinflammatoriska svaret". Annals of Medicine . 36 (5): 347-54. DOI : 10.1080/07853890410033171 . PMID  15478309 . S2CID  32420894 .
• Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1-2): 171-4. DOI : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID  8125298 .
• Law SK, Micklem KJ, Shaw JM, Zhang XP, Dong Y, Willis AC, Mason DY (september 1993). "Ett nytt makrofagdifferentieringsantigen som är en medlem av scavengerreceptorsuperfamiljen." European Journal of Immunology . 23 (9): 2320-5. DOI : 10.1002/eji.1830230940 . PMID  8370408 .
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändeberikat cDNA-bibliotek." Gene . 200 (1-2): 149-56. DOI : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID  9373149 .
• Droste A, Sorg C, Hogger P (mars 1999). "Avsöndring av CD163, en ny regulatorisk mekanism för en medlem av den cysteinrika familjen med receptorreceptorer." Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 256 (1): 110-3. doi : 10.1006/bbrc.1999.0294 . PMID  10066432 .
• Ritter M, Buechler C, Langmann T, Schmitz G (juli 1999). "Genomisk organisation och kromosomal lokalisering av den humana CD163 (M130)-genen: en medlem av den cysteinrika superfamiljen för scavengerreceptorn". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 260 (2): 466-74. doi : 10.1006/bbrc.1999.0866 . PMID  10403791 .
• Van den Heuvel MM, Tensen CP, van As JH, Van den Berg TK, Fluitsma DM, Dijkstra CD, Döpp EA, Droste A, Van Gaalen FA, Sorg C, Högger P, Beelen RH (november 1999). "Reglering av CD 163 på mänskliga makrofager: tvärbindning av CD163 inducerar signalering och aktivering". Journal of Leukocyte Biology . 66 (5): 858-66. DOI : 10.1002/jlb.66.5.858 . PMID  10577520 . S2CID  24504516 .
• Buechler C, Ritter M, Orsó E, Langmann T, Klucken J, Schmitz G (januari 2000). "Reglering av uttryck av scavengerreceptor CD163 i humana monocyter och makrofager genom pro- och antiinflammatoriska stimuli". Journal of Leukocyte Biology . 67 (1): 97-103. DOI : 10.1002/jlb.67.1.97 . PMID  10648003 . S2CID  9117014 .
• Stover CM, Schleypen J, Grønlund J, Speicher MR, Schwaeble WJ, Holmskov U (2001). "Tilldelning av CD163B, genen som kodar för M160, en ny scavengerreceptor, till human kromosom 12p13.3 genom in situ hybridisering och somatisk cellhybridanalys". Cytogenetik och cellgenetik . 90 (3-4): 246-7. DOI : 10.1159/000056781 . PMID  11124526 . S2CID  44704901 .
• Kristiansen M, Graversen JH, Jacobsen C, Sonne O, Hoffman HJ, Law SK, Moestrup SK (januari 2001). "Identifiering av hemoglobinavlägsnande receptor". naturen . 409 (6817): 198-201. DOI : 10.1038/35051594 . PMID  11196644 . S2CID  205012693 .
• Ritter M, Buechler C, Kapinsky M, Schmitz G (april 2001). "Interaktion av CD163 med den regulatoriska subenheten av kaseinkinas II (CKII) och beroende av CD163-signalering på CKII och proteinkinas C". European Journal of Immunology . 31 (4): 999-1009. DOI : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R . PMID  11298324 .
• Sulahian TH, Hintz KA, Wardwell K, Guyre PM (juni 2001). "Utveckling av en ELISA för att mäta löslig CD163 i biologiska vätskor." Journal of Immunological Methods . 252 (1-2): 25-31. DOI : 10.1016/S0022-1759(01)00328-3 . PMID  11334962 .
• Högger P, Sorg C (november 2001). "Löslig CD163 hämmar forbolester-inducerad lymfocytproliferation". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 288 (4): 841-3. doi : 10.1006/bbrc.2001.5845 . PMID  11688984 .
• Fonseca JE, Edwards JC, Blades S, Goulding NJ (maj 2002). "Makrofagsubpopulationer i reumatoid synovium: minskat CD163-uttryck i CD4+ T-lymfocytrika mikromiljöer". Artrit och reumatism . 46 (5): 1210-6. DOI : 10.1002/art.10207 . PMID  12115225 .
• Frings W, Dreier J, Sorg C (augusti 2002). "Endast den lösliga formen av scavengerreceptorn CD163 verkar hämmande på forbolesteraktiverade T-lymfocyter, medan membranbundet protein inte har någon effekt." FEBS Bokstäver . 526 (1-3): 93-6. DOI : 10.1016/S0014-5793(02)03142-3 . PMID  12208511 . S2CID  19660458 .
• Matsushita N, Kashiwagi M, Wait R, Nagayoshi R, Nakamura M, Matsuda T, Hogger P, Guyre PM, Nagase H, Matsuyama T (oktober 2002). "Förhöjda nivåer av lösligt CD163 i sera och vätskor från patienter med reumatoid artrit och hämning av utsöndringen av CD163 av TIMP-3" . Klinisk och experimentell immunologi . 130 (1): 156-61. DOI : 10.1046/j.1365-2249.2002.01963.x . PMC  1906487 . PMID  12296867 .