Kell antigensystem

Kells blodgruppssystem [1] [2] ( eng.  Kell ) (även känt som Kell-Cellano-systemet ) är en grupp antigener på ytan av röda blodkroppar som är viktiga bestämningsfaktorer för blod och fungerar som mål för många autoimmuna eller alloimmunasjukdomar som förstör röda blodkroppar. Kell-exponenten betecknas som K , k och Kp . [3] [4] Kell-antigener är peptider som finns i kellproteinet , ett 93 kDa transmembrant zinkberoende endopeptidas som är ansvarigt för klyvning av endotelin- 3. [5] [6]

Protein

Kell -genen kodar för ett transmembranglykoprotein av typ II , som är ett mycket polymorft antigen i Kell-antigensystemet. Kell-glykoproteinet är kopplat via en enkel disulfidbindning till membranproteinet XK , som bär Kx-antigenet. Det kodade proteinet innehåller sekvens och strukturell likhet med neprilysin (M13) familjemedlemmar av zinkendopeptidaser . [7]

Det finns flera alleler för genen som gör Kell-proteinet. Två av dessa alleler, K1 (Kell) och K2 (Cellano), är de vanligaste. Kell-proteinet är nära kopplat till ett andra protein, XK, via en disulfidbindning . Frånvaron av XK-proteinet (till exempel genom genetisk deletion ) resulterar i en markant minskning av Kell-antigener på ytan av röda blodkroppar. Frånvaron av Kell (Ko ) -proteinet påverkar emellertid inte XK-proteinet. [åtta]

Kell-proteinet har också nyligen betecknats som CD238 ( kluster av differentiering 238).

Mötesfrekvens

Källa: Tabell 5, sid. 20, Samuel Y. Lee (1965) [9] .

Länkar till sjukdomar

Kell-antigener är viktiga inom transfusiologi , inklusive blodtransfusion , autoimmun hemolytisk anemi och hemolytisk sjukdom hos det nyfödda barnet. Människor som har brist på ett specifikt Kell-antigen kan utveckla antikroppar mot Kell-antigener när en blodtransfusion som innehåller detta antigen ges. I efterföljande blodtransfusioner kan dessa antikroppar förstöra nya celler, en process som kallas hemolys . Personer utan Kell (K 0 ) antigener, om nödvändigt, transfunderas med erytrocyter endast från Kell-negativa donatorer för att förhindra hemolys. Av denna anledning, från Kell-positiva donatorer, i allmänhet, skördas endast de blodprodukter som inte innehåller erytrocyter: plasma, trombocytkoncentrat eller kryoprecipitat. Personer med ett negativt Kell-antigen är universella donatorer av erytrocyter på denna grund, eftersom mottagare med någon Kell-status inte avvisar dem.

Autoimmun hemolytisk anemi uppstår när kroppen gör antikroppar mot blodtypsantigener på sina egna röda blodkroppar. Antikropparna leder till förstörelse av röda blodkroppar, följt av anemi . Dessutom kan gravida kvinnor utveckla antikroppar mot fostrets röda blodkroppar, vilket leder till fosterförstöring, anemi och hydrops, en process som kallas hemolytisk sjukdom hos det nyfödda barnet. Både autoimmun hemolytisk anemi och hemolytisk sjukdom hos nyfödda kan få mycket allvarliga konsekvenser orsakade av anti-Kell-antikroppar [10] eftersom de är de mest immunogena antigenerna efter ABO-systemet och Rh-faktorn .

McLeod-fenotypen

MacLeod -fenotyp (eller MacLeod-syndrom (vissa författare har MacLeod)) är en X-länkad anomali i Kells blodgruppssystem där Kell-antigener upptäcks dåligt av laboratorietester. McLeod-genen kodar för XK-proteinet, ett protein med strukturella egenskaper hos proteintransportmembranet men med en okänd funktion och ligger på X-kromosomens korta arm på plats 21.1 [11] . Det verkar som om XK krävs för korrekt syntes eller presentation av Kell-antigener på ytan av erytrocyter . Syndromet är en fenotypisk manifestation av en positiv blodgrupp i Kx-systemet [12] [13] .

Historik

Kell-gruppen fick sitt namn efter den första patienten som beskrivs med K 1 -antikroppar , en gravid kvinna, Mrs. Kellaher 1945 . [14] En annan patient, Mrs. Cellano, var en gravid kvinna med K 2 -antikroppar , som först beskrevs. K 0 -fenotypen beskrevs första gången 1957 , och McLeod-fenotypen döptes efter en patient, Hugh McLeod, en Harvard- student , 1961 . [15] [16]

Andra relationer

Bevis stödjer en genetisk koppling mellan Kells blodgruppssystem (på kromosom 7 q33) och en benägenhet att smaka fenyltiokarbamid , eller PTC, en bittersmakande tiokarbamidförening . De bittra smakreceptorproteinerna på tungans smakreceptorer är kodade på det närliggande kromosom 7 q35-6 lokuset .

Anteckningar

1. ↑ Blodgrupper / P. H. Kosyakov ; Zotikov E. A. , Tumanov A. K. (domstol. medicinsk), Umnova M. A. (met. forskning) // Stor medicinsk uppslagsbok  : i 30 volymer  / kap. ed. B.V. Petrovsky . - 3:e uppl. - M  .: Soviet Encyclopedia , 1977. - T. 6: Hypotyreos - Degeneration. - S. 490-503. — 632 sid. : sjuk.
2. ↑ Blood Group Allele Tables / Kell blodgruppssystem Arkiverad 2 juli 2017 på Wayback Machine // Lista över blodgruppssystem på den officiella webbplatsen för International Society for Blood Transfusion (ISBT).
3. ↑ Kaita H., Lewis M., Chown B., Gard E. Ett ytterligare exempel på Kell-blodgruppens fenotyp K-,k-,Kp(ab-  )  // Nature: journal. - 1959. - Juni ( vol. 183 , nr 4675 ). - S. 1586 . - doi : 10.1038/1831586b0 . — PMID 13666821 .
4. ↑ Dean L. Kell-blodgruppen - Blodgrupper och röda blodkroppsantigener . NCBI bokhylla . National Center for Biotechnology Information - United States National Institutes of Health. Hämtad 4 maj 2009. Arkiverad från originalet 7 mars 2010. (obestämd)
5. ↑ Lee S., Wu X., Reid M., Zelinski T., Redman C. Molecular basis of the Kell (K1)  fenotype  // Blood. — American Society of Hematology, 1995. - Vol. 85 , nr. 4 . - P. 912-916 . — PMID 7849312 . Arkiverad från originalet den 8 januari 2011.
6. ↑ Lee S., Lin M., Mele A., Cao Y., Farmar J., Russo D., Redman C. Proteolytisk bearbetning av stora endotelin-3 av kell-blodgruppens  protein //  Blood : journal. — American Society of Hematology, 1999. - Vol. 94 , nr. 4 . - P. 1440-1450 . — PMID 10438732 . Arkiverad från originalet den 14 april 2013.
7. ↑ Entrez Gene: K.E.L. (obestämd)
8. ↑ Yu LC, Twu YC, Chang CY, Lin M. Molekylär grund för Kell-null-fenotypen: en mutation vid skarvstället för den mänskliga KEL-genen avskaffar uttrycket av Kell-blodgruppsantigener  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 13 . - P. 10247-10252 . - doi : 10.1074/jbc.M009879200 . — PMID 11134029 .
9. ↑ Lee, Samuel Y. (1965). Ytterligare analys av koreanska blodtyper Arkiverad 17 oktober 2019 på Wayback Machine , Yonsei Medical Journal , volym 6, sidan 20.
10. ↑ Weiner CP , Widness JA Minskad fetal erytropoes och hemolys vid Kell hemolytisk anemi.  (engelska)  // American journal of obstetrics and gynecology. - 1996. - Vol. 174, nr. 2 . - s. 547-551. - doi : 10.1016/S0002-9378(96)70425-8 . — PMID 8623782 .
11. ↑ Cytogenetisk plats: Xp21.1. Genomiska koordinater (GRCh38): X:37,685,685-37,732,129 // Data från omim.org .
12. ↑ Blood Group Allele Tables / Kx blodgruppssystem Arkiverad 24 juni 2018 på Wayback Machine // Lista över blodgruppssystem på den officiella webbplatsen för International Society for Blood Transfusion (ISBT).
13. ↑ X-länkad Kx-blodgrupp Arkiverad 24 juni 2018 på Wayback Machine // Data på den officiella webbplatsen för HGNC (HUGO Gene Nomenclature Committee).
14. ↑ Coombs RRA, Mourant AE, Race RR. Ett nytt test för detektion av svaga och ofullständiga Rh-agglutininer. Br J Exp Pathol 1945;26:255
15. ↑ Chown B., Lewis M., Kaita K. En ny Kell-blodgruppsfenotyp   // Nature . - 1957. - Vol. 180 , nr. 4588 . — S. 711 . - doi : 10.1038/180711a0 . — PMID 13477267 .
16. ↑ Allen FH Jr, Krabbe SM, Corcoran PA En ny fenotyp (McLeod) i Kells blodgruppssystem  // Vox  Sanguinis : journal. - 1961. - Vol. 6 , nr. 5 . - S. 555-560 . - doi : 10.1111/j.1423-0410.1961.tb03203.x . — PMID 13860532 .

Länkar

• OMIM 110900  - OMIM-post för Kell-protein
• OMIM 314850  - OMIM-post för XK-protein
• Kell vid BGMUT Blood Group Antigen Gen Mutation Database vid NCBI , NIH
• MeSH KEL+protein,+människa