Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3

Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3 ( eng.  Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3 , FGFR3; CD333) är ett membranprotein , en receptor från fibroblasttillväxtfaktorreceptorfamiljen . Human FGFR3 -genprodukt . [1] Proteinet uttrycks i brosk, hjärna, tarmar och njurar. [2]

Funktioner

FGFR3 spelar en roll i utvecklingen och regleringen av benvävnad. Som ett resultat av alternativ splitsning bildas flera varianter av receptorn, särskilt på grund av exon 8 och 9. [3]

Interaktioner

FGFR3 interagerar med tillväxtfaktorer FGF1 och FGF9 [4] [5] .

Roll i patologi

Mutationer av receptorn stör tillväxten och utvecklingen av brosk, påverkar kondrocytproliferation och förkalkning [2] . Detta leder till patologier av benutveckling med kraniosynostos och olika typer av osteochondrodysplasi.

Till exempel har en punktmutation av FGFR3 -genen beskrivits , vilket leder till bildandet av en vätebindning mellan argininsidokedjor i proteinet, vilket i sin tur leder till ligandoberoende stabilisering av receptordimeren. Sådana mutationer orsakar patologisk tillväxt av tubulära ben [6] .

Defekter i FGFR3 -genen kan leda till följande störningar:

• Akondroplasi , hypokondroplasi .
• Thanatoforisk dysplasi, en allvarlig bensjukdom som kännetecknas av en oproportionerligt liten bröstkorg, mycket korta lemmar och hudveck på armar och ben.
• Seborroisk keratinos, en godartad tumör som bildas av transformerade keratinocyter .
• Blåscancer .
• Svår akondroplasi med utvecklingsförsening och acanthosis nigricans .

Anteckningar

1. ↑ Keegan K., Johnson DE, Williams LT, Hayman MJ Isolering av ytterligare en medlem av fibroblasttillväxtfaktorreceptorfamiljen, FGFR-3   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal . - 1991. - Februari ( vol. 88 , nr 4 ). - P. 1095-1099 . - doi : 10.1073/pnas.88.4.1095 . — PMID 1847508 .
2. ↑ 1 2 Wang, Y., Liu, Z., Liu, Z., Zhao, H., Zhou, X., Cui, Y., & Han, J. (2013). Framsteg inom forskning om och diagnos och behandling av akondroplasi i Kina. Intractable & Rare Diseases Research, 2 (2), 45-50.
3. ↑ Entrez-gen: FGFR3 fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3 (akondroplasi, thanatoforisk dvärgväxt) . Arkiverad från originalet den 6 mars 2010. (obestämd)
4. ↑ Santos-Ocampo S., Colvin JS, Chellaiah A., Ornitz DM Uttryck och biologisk aktivitet av musfibroblasttillväxtfaktor-9  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1996. - Januari ( vol. 271 , nr 3 ). - P. 1726-1731 . doi : 10.1074 / jbc.271.3.1726 . — PMID 8576175 .
5. ↑ Chellaiah A., Yuan W., Chellaiah M., Ornitz DM Kartläggning av ligandbindande domäner i chimära fibroblasttillväxtfaktorreceptormolekyler. Flera regioner bestämmer ligandbindningsspecificitet  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1999. - December ( vol. 274 , nr 49 ). - P. 34785-34794 . doi : 10.1074 / jbc.274.49.34785 . — PMID 10574949 .
6. ↑ Kelleher FC, O'Sullivan H., Smyth E., McDermott R., Viterbo A. Fibroblasttillväxtfaktorreceptorer, utvecklingskorruption och malign sjukdom  //  Carcinogenesis: journal. - 2013. - Vol. 34 , nr. 10 . - P. 2198-2205 . - doi : 10.1093/carcin/bgt254 . — PMID 23880303 .

Litteratur

• Schweitzer DN, Graham JM, Lachman RS, Jabs EW, Okajima K., Przylepa KA, Shanske A., Chen K., Neidich JA, Wilcox WR Subtila radiografiska fynd av akondroplasi hos patienter med Crouzon syndrom med acanthosis nigricans på grund av en Ala-substitution391Glu i FGFR3  // American  Journal of Medical Genetics : journal. - 2001. - Januari ( vol. 98 , nr 1 ). - S. 75-91 . - doi : 10.1002/1096-8628(20010101)98:1<75::AID-AJMG1010>3.0.CO;2-6 . — PMID 11426459 .
• Horton WA, Lunstrum GP Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3-mutationer i akondroplasi och relaterade former av dvärgväxt  //  Recensioner i Endocrine & Metabolic Disorders: journal. - 2002. - December ( vol. 3 , nr 4 ). - s. 381-385 . — PMID 12424440 .
• Bonaventure J., Silve C. [Äftliga skelettdysplasier och FGFR3 och PTHR1 signalvägar]  //  Médecine Sciences: journal. - 2005. - November ( vol. 21 , nr 11 ). - P. 954-961 . - doi : 10.1051/medsci/20052111954 . — PMID 16274647 .
• Hernández S., Toll A., Baselga E., Ribé A., Azua-Romeo J., Pujol RM, Real FX Fibroblast growth factor receptor 3 mutationer i epidermal nevi och associerade låggradiga blåstumörer  // The  Journal : journal. - 2007. - Juli ( vol. 127 , nr 7 ). - P. 1664-1666 . - doi : 10.1038/sj.jid.5700705 . — PMID 17255960 .
• Olsen SK, Ibrahimi OA, Raucci A., Zhang F., Eliseenkova AV, Yayon A., Basilico C., Linhardt RJ, Schlessinger J., Mohammadi M. Insikter i den molekylära grunden för autoinhibition och ligandbindning av fibroblasttillväxtfaktorreceptorer promiskuitet  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2004. - Januari ( vol. 101 , nr 4 ). - P. 935-940 . - doi : 10.1073/pnas.0307287101 . — PMID 14732692 .