Tullliknande receptor 3

Tullliknande receptor 3

Struktur av TLR3 belagd med glykosider
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning: PDBe , RCSB
Identifierare
SymbolTLR3  ; CD283; IIAE2
Externa ID:nOMIM:  603029 MGI :  2156367 HomoloGene :  20696 ChEMBL : 1075113 GeneCards : TLR3 Gene
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
SeMänskligMus
Entrez7098142980
EnsembleENSG00000164342ENSMUSG00000031639
UniProtO15455Q99MB1
RefSeq (mRNA)NM_003265NM_126166
RefSeq (protein)NP_003256NP_569054
Locus (UCSC)Chr 4:
186,99 – 187,01 Mb
Chr 8:
45,4 – 45,41 Mb
Sök i PubMed[ett][2]

TLR3 (toll-like receptor 3, CD283) är ett membranprotein som tillhör gruppen av toll-liknande receptorer som säkerställer funktionen av medfödd immunitet . TLR3 binder det dubbelsträngade RNA från virus och spelar därmed en viktig roll i kroppens antivirala försvar. Upptäcktes 2001 .

Struktur

TLR3 är ett integrerat membranprotein med 904 aminosyror . Den extracellulära regionen av proteinmolekylen består av en cysteinrik N-terminal "cap"-domän ( Cap - domän), 23 leucinrika domäner ( LRR -domäner) och en andra cysteinrik domän. Leucinrika domäner bildar en hästskoformad solenoid , på insidan av vilken det finns glykosyleringsställen (domänerna LRR10 och LRR18) . LRR12- och LRR20-domänerna sticker ut signifikant från receptormolekylens huvudstruktur, där LRR20 är ligandbindningsstället . Transmembrandomänen består av en enda alfahelix . Den cytoplasmatiska domänen inkluderar en TIR -domän som binder adapterproteiner efter receptoraktivering.

Fungerar

Ligander

Receptorns naturliga ligand är en dubbelsträngad RNA-molekyl. På grund av sin symmetriska natur säkerställer RNA-duplex bindningen av två TLR3-molekyler som är vända mot varandra. Sådan dimerisering är en signal som aktiverar kaskaden av efterföljande intracellulära processer av denna signalväg. I experimentella studier används en analog av dubbelsträngat RNA, poly(I:C). Ju längre denna polymer, desto bättre aktiverar den TLR3-receptorn.

Lokalisering

Denna receptor är belägen på cellens yttre plasmamembran och i endosommembranet . Således svarar cellen på inträdet av viralt RNA, som kommer in i cellen genom endocytosprocessen . Dubbelsträngat RNA från själva cellen finns i cytoplasman och på grund av dess lokalisering faller den inte inom TLR3-verkanszonen. Men när närliggande celler förstörs kan det frigjorda RNA:t interagera med TLR3, vilket kan orsaka negativa reaktioner i kroppen.

Bibliografi