Tyrosinkinas TEK

Tyrosinkinas TEK , eller TIE2 , är ett membranprotein , angiopoietin 1 -receptor , en produkt av TEK -genen [1] [2] .

Funktioner

TEK -receptorn tyrosinkinas , eller TIE2 , uttrycks nästan uteslutande på endotelceller . TEK liknar på många sätt tyrosinkinaset TIE1 [3] .

Receptorliganden är angiopoietin-1 [3] . TEK anses vara en markör för progenitorceller i nucleus  pulposus av intervertebral disk , som efter aktivering av angiopoietin-1 börjar proliferera och differentiera [4] [5] .

Genetiska störningar i TEK -genen är förknippade med onormal utveckling av vensystemet. TEK -signalvägen är avgörande för intercellulär kommunikation mellan endotelceller och glatta muskelceller under venbildning [3] .

Struktur

Detta är ett stort protein som består av 1124 aminosyror, molekylvikten är 125,8 kDa. Receptorn innehåller en unik extracellulär domän som inkluderar 2 immunglobulinliknande slingor separerade av 3 EGF-liknande upprepningar och 3 typ 3 fibrinliknande upprepningar [6] . Proteinkinasstället är beläget i den intracellulära domänen. Receptorn fosforylerar flera signalmolekyler inklusive DOK2 , GRB7 , GRB14 , PIK3R1 , SHC1 och TIE1 .

Interaktioner

TEK interagerar med ANGPT2 , [6] [7] [8] , angiopoietin 1 , [6] [7] [8] [9] och DOK2 [10] [11] .

Litteratur

• Huang L., Turck CW, Rao P., Peters KG GRB2 och SH-PTP2: potentiellt viktiga endoteliala signalmolekyler nedströms om TEK/TIE2-receptorn tyrosinkinas  (engelska)  // Onkogen : journal. - 1995. - November ( vol. 11 , nr 10 ). - P. 2097-2103 . — PMID 7478529 .
• Deans JP, Kalt L., Ledbetter JA, Schieven GL, Bolen JB, Johnson P. Association of 75/80-kDa fosfoproteiner och tyrosinkinaserna Lyn, Fyn och Lck med B-cellsmolekylen CD20. Bevis mot involvering av de cytoplasmatiska regionerna av CD20  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1995. - September ( vol. 270 , nr 38 ). - P. 22632-22638 . doi : 10.1074/ jbc.270.38.22632 . — PMID 7545683 .
• Gallione CJ, Pasyk KA, Boon LM, Lennon F., Johnson DW, Helmbold EA, Markel DS, Vikkula M., Mulliken JB, Warman ML En gen för familjär venösa missbildningar mappas till kromosom 9p i en andra stor  släkt  // Journal of Medicinsk genetik : journal. - 1995. - Mars ( vol. 32 , nr 3 ). - S. 197-199 . - doi : 10.1136/jmg.32.3.197 . — PMID 7783168 .
• Robertson NG, Khetarpal U., Gutiérrez-Espeleta GA, Bieber FR, Morton CC Isolering av nya och kända gener från ett humant fetalt cochlea-cDNA-bibliotek med hjälp av subtraktiv hybridisering och differentiell screening  // Genomics  :  journal. - 1994. - September ( vol. 23 , nr 1 ). - S. 42-50 . - doi : 10.1006/geno.1994.1457 . — PMID 7829101 .
• Dumont DJ, Anderson L., Breitman ML, Duncan AM Tilldelning av den endotelspecifika proteinreceptortyrosinkinasgenen (TEK) till human kromosom 9p21  //  Genomics :  journal. - 1994. - September ( vol. 23 , nr 2 ). - s. 512-513 . - doi : 10.1006/geno.1994.1536 . — PMID 7835909 .
• Ziegler SF, Bird TA, Schneringer JA, Schooley KA, Baum PR Molekylär kloning och karakterisering av ett nytt receptorprotein tyrosinkinas från human  placenta //  Onkogen : journal. - 1993. - Mars ( vol. 8 , nr 3 ). - s. 663-670 . — PMID 8382358 .
• Davis S., Aldrich TH, Jones PF, Acheson A., Compton DL, Jain V., Ryan TE, Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre PC, Yancopoulos GD Isolering av angiopoietin-1, en ligand för TIE2-receptorn, genom sekretionsfälla uttryckskloning  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1996. - December ( vol. 87 , nr 7 ). - P. 1161-1169 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81812-7 . — PMID 8980223 .
• Suri C., Jones PF, Patan S., Bartunkova S., Maisonpierre PC, Davis S., Sato TN, Yancopoulos GD Erforderlig roll för angiopoietin-1, en ligand för TIE2-receptorn, under embryonal angiogenes  (engelska)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1996. - December ( vol. 87 , nr 7 ). - P. 1171-1180 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81813-9 . — PMID 8980224 .
• Vikkula M., Boon LM, Carraway KL, Calvert JT, Diamonti AJ, Goumnerov B., Pasyk KA, Marchuk DA, Warman ML, Cantley LC, Mulliken JB, Olsen BR Vaskulär dysmorfogenes orsakad av en aktiverande mutation i receptortyrosinkinaset TIE2  (engelska)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1996. - December ( vol. 87 , nr 7 ). - P. 1181-1190 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81814-0 . — PMID 8980225 .
• Witzenbichler B., Maisonpierre PC, Jones P., Yancopoulos GD, Isner JM Kemotaktiska egenskaper hos angiopoietin-1 och -2, ligander för den endotelspecifika receptorn tyrosinkinas Tie2  (engelska)  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1998. - Juli ( vol. 273 , nr 29 ). - P. 18514-18521 . doi : 10.1074/ jbc.273.29.18514 . — PMID 9660821 .
• Asahara T., Chen D., Takahashi T., Fujikawa K., Kearney M., Magner M., Yancopoulos GD, Isner JM Tie2-receptorligander, angiopoietin-1 och angiopoietin-2, modulerar VEGF-inducerad postnatal  neovaskularisering )  // Cirkulationsforskning : journal. - 1998. - August ( vol. 83 , nr 3 ). - S. 233-240 . - doi : 10.1161/01.res.83.3.233 . — PMID 9710115 .
• Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos GD, Suda T. Karakterisering av TEK-receptortyrosinkinas och dess ligander, Angiopoietiner, i humana hematopoetiska progenitorceller  (engelska)  // International Immunology : journal. - 1998. - Augusti ( vol. 10 , nr 8 ). - P. 1217-1227 . - doi : 10.1093/intimm/10.8.1217 . — PMID 9723709 .
• Jones N., Dumont DJ Tek/Tie2-receptorn signalerar genom ett nytt Dok-relaterat dockningsprotein, Dok-  R //  Oncogene : journal. - 1998. - September ( vol. 17 , nr 9 ). - P. 1097-1108 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202115 . — PMID 9764820 .
• De Sepulveda P., Okkenhaug K., Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P., Rottapel R. Socs1 binder till flera signalproteiner och undertrycker stålfaktorberoende proliferation  //  The EMBO Journal : journal. - 1999. - Februari ( vol. 18 , nr 4 ). - P. 904-915 . doi : 10.1093 / emboj/18.4.904 . — PMID 10022833 .
• Valenzuela DM, Griffiths JA, Rojas J., Aldrich TH, Jones PF, Zhou H., McClain J., Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Huang T., Papadopoulos N., Maisonpierre PC, Davis S., Yancopoulos GD Angiopoietiner 3 och 4: divergerande genmotsvarigheter hos möss och människor  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1999. - Mars ( vol. 96 , nr 5 ). - S. 1904-1909 . - doi : 10.1073/pnas.96.5.1904 . - . — PMID 10051567 .
• Calvert JT, Riney TJ, Kontos CD, Cha EH, Prieto VG, Shea CR, Berg JN, Nevin NC, Simpson SA, Pasyk KA, Speer MC, Peters KG, Marchuk DA Allelic and locus heterogeneity in inherited venous  misformations  // Human Molecular Genetik : journal. - Oxford University Press , 1999. - Juli ( vol. 8 , nr 7 ). - P. 1279-1289 . doi : 10.1093 / hmg/8.7.1279 . — PMID 10369874 .
• Jones N., Master Z., Jones J., Bouchard D., Gunji Y., Sasaki H., Daly R., Alitalo K., Dumont DJ Identifiering av Tek/Tie2 bindande partners. Bindning till en multifunktionell dockningsplats förmedlar cellöverlevnad och migration  (engelska)  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1999. - Oktober ( vol. 274 , nr 43 ). - P. 30896-30905 . doi : 10.1074 / jbc.274.43.30896 . — PMID 10521483 .
• Fachinger G., Deutsch U., Risau W. Funktionell interaktion av vaskulärt endotelprotein-tyrosinfosfatas med angiopoietinreceptorn Tie-  2 //  Onkogen : journal. - 1999. - Oktober ( vol. 18 , nr 43 ). - P. 5948-5953 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202992 . — PMID 10557082 .

Anteckningar

1. ↑ Partanen J., Armstrong E., Mäkelä TP, Korhonen J., Sandberg M., Renkonen R., Knuutila S., Huebner K., Alitalo K. A novel endothelial cell surface receptor tyrosine kinase with extracellular epidermal growth factor homology domains  (engelska)  // Molecular and Cellular Biology : journal. - 1992. - April ( vol. 12 , nr 4 ). - P. 1698-1707 . - doi : 10.1128/mcb.12.4.1698 . — PMID 1312667 .
2. ↑ Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M., Watkins H., Seidman J., Olsen BR, Warman ML Tilldelning av ett locus för dominant ärftliga venösa missbildningar till kromosom 9p   // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 1994. - September ( vol. 3 , nr 9 ). - P. 1583-1587 . - doi : 10.1093/hmg/3.9.1583 . — PMID 7833915 .
3. ↑ 1 2 3 Entrez-gen: TEK TEK tyrosinkinas, endotelial (venösa missbildningar, flera kutana och mukosala) . (неопр.)
4. ↑ Sakai D., Nakamura Y., Nakai T., Mishima T., Kato S., Grad S., Alini M., Risbud MV, Chan D., Cheah KS, Yamamura K., Masuda K., Okano H. , Ando K., Mochida J. Utmattning av nucleus pulposus progenitorceller med åldrande och degeneration av mellankotskivan  // Nature Communications  : journal  . - Nature Publishing Group , 2012. - Vol. 3 . - S. 1264 . - doi : 10.1038/ncomms2226 . - . — PMID 23232394 .
5. ↑ Sakai, Daisuke; Schol, Jordy; Bach, Frances C.; Tekari, Adel; Sagawa, Nobuho; Nakamura, Yoshihiko; Chan, Samantha CW; Nakai, Tomoko; Creemers, Laura B. Framgångsrikt fiske efter nucleus pulposus progenitorceller i mellankotskivan över arter  //  JOR Spine : journal. - 2018. - Juni ( vol. 1 , nr 2 ). — P. e1018 . — ISSN 2572-1143 . doi : 10.1002 / jsp2.1018 . — PMID 31463445 .
6. ↑ 1 2 3 Fiedler U., Krissl T., Koidl S., Weiss C., Koblizek T., Deutsch U., Martiny-Baron G., Marmé D., Augustin HG Angiopoietin-1 och angiopoietin-2 delar samma sak bindande domäner i Tie-2-receptorn som involverar den första Ig-liknande slingan och de epidermala tillväxtfaktorliknande upprepningarna  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Januari ( vol. 278 , nr 3 ). - P. 1721-1727 . - doi : 10.1074/jbc.M208550200 . — PMID 12427764 .
7. ↑ 1 2 Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos GD, Suda T. Karakterisering av TEK-receptortyrosinkinas och dess ligander, Angiopoietiner, i humana hematopoetiska progenitorceller  (engelska)  // International Immunology : journal. - 1998. - Augusti ( vol. 10 , nr 8 ). - P. 1217-1227 . - doi : 10.1093/intimm/10.8.1217 . — PMID 9723709 .
8. ↑ 1 2 Maisonpierre PC, Suri C., Jones PF, Bartunkova S., Wiegand SJ, Radziejewski C., Compton D., McClain J., Aldrich TH, Papadopoulos N., Daly TJ, Davis S., Sato TN, Yancopoulos GD Angiopoietin-2, en naturlig antagonist för Tie2 som stör in vivo angiogenes  (engelska)  // Science : journal. - 1997. - Juli ( vol. 277 , nr 5322 ). - S. 55-60 . - doi : 10.1126/science.277.5322.55 . — PMID 9204896 .
9. ↑ Davis S., Aldrich TH, Jones PF, Acheson A., Compton DL, Jain V., Ryan TE, Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre PC, Yancopoulos GD Isolation of angiopoietin-1, en ligand för TIE2-receptorn , genom sekretionsfälla uttryckskloning  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1996. - December ( vol. 87 , nr 7 ). - P. 1161-1169 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)81812-7 . — PMID 8980223 .
10. ↑ Jones N., Dumont DJ Tek/Tie2-receptorn signalerar genom ett nytt Dok-relaterat dockningsprotein, Dok-  R //  Oncogene : journal. - 1998. - September ( vol. 17 , nr 9 ). - P. 1097-1108 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202115 . — PMID 9764820 .
11. ↑ Master Z., Jones N., Tran J., Jones J., Kerbel RS, Dumont DJ Dok-R spelar en central roll i angiopoietin-1-beroende cellmigration genom rekrytering och aktivering  The//av Pak  : journal. - 2001. - November ( vol. 20 , nr 21 ). - P. 5919-5928 . - doi : 10.1093/emboj/20.21.5919 . — PMID 11689432 .