DDR2 (protein)

DDR2 ( diskoidindomänreceptortyrosinkinas  2 ; CD167b , EC 2.7.10.1 ) är ett membranprotein , ett enzym från superfamiljen av receptortyrosinkinaser , en produkt av DDR2 -genen .

DDR2 är en del av en grupp receptorer som innehåller en domän som är homolog med discoidin 1-proteinet från Dictyostelium discoideum . Kollagenreceptor i den extracellulära matrisen.

Funktioner

Receptortyrosinkinas DDR2 fungerar som en ytreceptor för fibrillärt kollagen, reglerar celldifferentiering, extracellulär matrixombyggnad, cellmigration och proliferation. Viktigt för normal benutveckling. Reglerar osteoblastdifferentiering och kondrocytmigrering genom en signalväg som involverar MAP-kinaser som aktiverar RUNX2 - transkriptionsfaktorn . Reglerar omstruktureringen av den extracellulära matrisen som medieras av kollagenaserna MMP1, MMP2 och MMP13, vilket underlättar cellmigration, såväl som invasiviteten hos tumörceller. Deltar i läkning av hudsår, påskyndar migration och spridning av fibroblaster . [ett]

Struktur

DDR2 är ett stort protein, består av 834 aminosyror , molekylvikten för proteindelen är 96,7 kDa . Den N-terminala regionen (378 aminosyror) är extracellulär, följt av ett enda transmembranfragment och ett intracellulärt fragment (434 aminosyror). Det extracellulära fragmentet inkluderar upp till 4 N-glykosyleringsställen . Det cytosoliska stället inkluderar en proteinkinasdomän, ett ATP -bindningsställe , 2 fosforylerade seriner och 3 till 4 fosforylerade Src- eller tyrosinautokatalys.

Interaktioner

Aktiverad DDR2 interagerar med SHC1- adapterproteinet . [2]

Katalytisk aktivitet

Den intracellulära proteinkinasdomänen fosforylerar sina egna tyrosinrester och överför en fosfatgrupp från ATP till en aminosyrahydroxylgrupp. Enzymet är i ett inaktivt tillstånd utan interaktion med kollagener och fosforylering av SRC -kinas , vilket är nödvändigt för aktivering av den katalytiska aktiviteten av DDR2.

Vävnadsspecificitet

Uttryckt på osteocyter, osteoblaster, benceller. Proteinnivåerna är höga i hjärtat, lungorna och låga i hjärnan, moderkakan, levern, skelettmuskulaturen, bukspottkörteln och njurarna.

Se även

• DDR1
• Kluster av differentiering

Anteckningar

1. ↑ Uniprot-databaspost för CD11a (accessionsnummer Q16832) . Hämtad 18 april 2012. Arkiverad från originalet 24 september 2017. (obestämd)
2. ↑ Ikeda, Kazuo; Wang Li-Hsien, Torres Richard, Zhao Hong, Olaso Elvira, Eng Francis J., Labrador Pablo, Klein Rudiger, Lovett David, Yancopoulos George D., Friedman Scott L., Lin Hsin Chieh. Discoidindomänreceptor 2 interagerar med Src och Shc efter dess aktivering av typ I kollagen  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — USA, 2002 . - Maj ( vol. 277 , nr 21 ). - P. 19206-19212 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M201078200 . — PMID 11884411 .

Bibliografi

• Farndale RW, Lisman T., Bihan D., et al. Cell-kollagen-interaktioner: användningen av peptidverktyg för att undersöka kollagen-receptor-interaktioner  // Biochemical Society  Transactions : journal. - 2008. - April ( vol. 36 , nr. Pt 2 ). - S. 241-250 . - doi : 10.1042/BST0360241 . — PMID 18363567 .
• Vogel W. Discoidin-domänreceptorer: strukturella relationer och funktionella implikationer  //  The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 1999. - Vol. 13 Suppl . - P. S77-82 . — PMID 10352148 .