CD80

CD80 eller B7-1 är ett membranprotein från immunglobulinsuperfamiljen [1] som innehåller en konstant immunglobulindomän och en variabel receptorbindande domän. Det liknar ett annat B7 -gruppprotein, CD86 ( B7-2 ), som det ofta verkar tillsammans med, binder till samma receptor vid stimulering av T-lymfocyter [2] .

Funktion

CD80 finns på ytan av många immunsystemceller, inklusive B-lymfocyter , monocyter och antigenpresenterande celler , såsom dendritiska celler . Det är en ligand för CD28 -receptorer (för autoreglering och intercellulär kommunikation) och CTLA-4- receptorer (för negativ reglering och celldissociation), som båda är belägna på T-celler [2] [3] .

CD80 binder till CD28 och CTLA-4 med låg affinitet och snabb bindningskinetik ( Kd =4 μM), vilket möjliggör snabba interaktioner mellan kommunicerande celler [4] . Denna interaktion resulterar i en viktig samstimulerande signal vid den immunologiska synapsen mellan antigenpresenterande B-lymfocyter , dendritiska celler och T-celler, vilket förmedlar T- och B-cellsaktivering, proliferation och differentiering. CD80 spelar en särskilt viktig roll i processen för licensiering av dendritiska celler och aktiveringen av cytotoxiska T-lymfocyter . När komplexet mellan MHC-II av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet och en peptid på ytan av den dendritiska cellen interagerar med en receptor på ytan av T-hjälparen , uppregleras CD80 , vilket i sin tur tillåter licensiering av dendritiska celler och interaktion mellan dendritiska cellerna. cell och CD8 + T-cell via CD28 . Detta underlättar signalen för T-cellsdifferentiering till en cytotoxisk T-lymfocyt [3] [5] .

CD80 , ofta tillsammans med CD86 , spelar en betydande och mångfacetterad roll i regleringen av både adaptiv och medfödd immunitet . CD80- proteinet spelar en nyckelroll i aktiveringen av immunceller som svar på en patogen . Aktivering sker indirekt genom en stimulerande interaktion med CD28 och inkluderar en ökning av cytokinproduktion, cellproliferation och förhindrar apoptos av dessa celler [6] . Interaktionen mellan CD80 och CD28 stimulerar också ytterligare dendritiska celler att producera cytokiner, särskilt det pro-inflammatoriska interleukin 6 [7] [8] . Neutrofiler kan aktivera makrofager med CD80 genom deras CD28 [8] . I motsats till den stimulerande effekten av interaktionen mellan CD80 och CD28 , kan CD80- proteinet reglera immunsystemet genom en hämmande interaktion med CTLA-4 . Dendritiska celler undertrycks av CTLA-4-CD80-komplexet [8] , som också har en undertryckande effekt på regulatoriska T-celler , vilket förhindrar immunsvaret mot "själv"-antigen [6] .

Förutom CD28- och CTLA-4- ligander kan CD80 interagera med en ligand på ytan av naturliga mördarceller , vilket som ett resultat förstör den CD80 -uttryckande cellen [9] . CD80 kan också spela en roll i nedregleringen av hjälpar- och minnes-T-celler . Om förhållandet mellan den antigenpresenterande cellen och T-cellen är stabil kan T-cellen rensa CD80 från ytan av den antigenpresenterande cellen. I ett sådant fall kan denna överföring leda till T-cellsapoptos [10] . Slutligen kan signaltransduktion medierad av CD80 på B-lymfocyten reglera antikroppsutsöndringen under infektion [11] .

Dessutom är CD80 en receptor för subgrupp B - adenovirus .

Klinisk betydelse

De komplexa funktionerna hos CD80 i immunsystemet tyder på att en felaktig funktion av detta protein kan leda till olika sjukdomar. Förhöjd CD80- aktivitet är associerad med olika autoimmuna sjukdomar , inklusive multipel skleros [12] , systemisk lupus erythematosus [13] och sepsis [14] , som delvis kan bero på överaktiva T-celler. Dessutom kan CD80 också bidra till spridningen av humant immunbristvirus (HIV) i kroppen [15] . CD80 är också associerad med olika typer av cancer, möjligen på grund av induktion av tolerans på grund av interaktion med regulatoriska T-celler [16] eller, omvänt, hämning av tumörtillväxt och metastasering i samband med ökat uttryck av CD80 [17] . Detta visar den komplexa roll som CD80 spelar i kroppen.

Aktivering av NK -medierad celldöd av CD80 har undersökts i syfte att utveckla en immunterapi som verkar genom induktion av CD80 på ytan av cancerceller [9] . Flera terapeutiska tillvägagångssätt vid behandling av autoimmuna sjukdomar är baserade på CD80- dämpning , inklusive immunsuppressiva medel , resveratrol från röda druvor och curcumin från gurkmeja [18] .

Struktur

CD80 består av 288 aminosyror och har en molekylvikt på 33,0 kDa. Det är en homodimer. Innehåller ett enda transmembranfragment. Molekylen innehåller 2 immunglobulindomäner (Ig-liknande domäner typ V och C2) och tillhör således proteinerna i immunglobulinsuperfamiljen .

Se även

• CD86

Anteckningar

1. ↑ McKusick, VA, & Converse, PJ (2016, 5 augusti). CD80 antigen; CD80. Hämtad 29 maj 2019
2. ↑ 1 2 Peach RJ, Bajorath J., Naemura J., Leytze G., Greene J., Aruffo A., Linsley PS Båda extracellulära immunglobinliknande domänerna av CD80 innehåller rester som är kritiska för att binda T-cellytreceptorerna CTLA-4 och CD28  (engelska)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. - 1995. - September ( vol. 270 , nr 36 ). - P. 21181-21187 . doi : 10.1074/ jbc.270.36.21181 . — PMID 7545666 .
3. ↑ 1 2 Owen JA, Punt J., Stranford SA, Jones PP, Kuby J. Kuby Immunology. — 7:a. — New York: W. H. Freeman and Company, 2013.
4. ↑ van der Merwe PA, Bodian DL, Daenke S., Linsley P., Davis SJ CD80 (B7-1) binder både CD28 och CTLA-4 med låg affinitet och mycket snabb kinetik  // The  Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1997. - Februari ( vol. 185 , nr 3 ). - s. 393-403 . - doi : 10.1084/jem.185.3.393 . — PMID 9053440 .
5. ↑ Fujii S., Liu K., Smith C., Bonito AJ, Steinman RM Kopplingen av medfödd till adaptiv immunitet via mogna dendritiska celler in vivo kräver CD40-ligering förutom antigenpresentation och CD80/86   -samstimulering // The Journal of Experimental Medicin : journal. — Rockefeller University Press, 2004. - Juni ( vol. 199 , nr 12 ). - P. 1607-1618 . - doi : 10.1084/jem.20040317 . — PMID 15197224 .
6. ↑ 1 2 Zheng Y., Manzotti CN, Liu M., Burke F., Mead KI, Sansom DM CD86 och CD80 modulerar differentiellt den suppressiva funktionen hos mänskliga regulatoriska T-celler  //  Journal of Immunology : journal. - Baltimore, Md., 2004. - Mars ( vol. 172 , nr 5 ). - P. 2778-2784 . - doi : 10.4049/jimmunol.172.5.2778 . — PMID 14978077 .
7. ↑ Orabona C., Grohmann U., Belladonna ML, Fallarino F., Vacca C., Bianchi R., Bozza S., Volpi C., Salomon BL, Fioretti MC, Romani L., Puccetti P. CD28 inducerar immunstimulerande signaler i dendritiska celler via CD80 och CD86  // Nature Immunology  : journal  . - 2004. - November ( vol. 5 , nr 11 ). - P. 1134-1142 . doi : 10.1038 / ni1124 . — PMID 15467723 .
8. ↑ 1 2 3 Nolan A., Kobayashi H., Naveed B., Kelly A., Hoshino Y., Hoshino S., Karulf MR, Rom WN, Weiden MD, Gold JA Differentiell roll för CD80 och CD86 i regleringen av medfödd immunsvar i murin polymikrobiell sepsis  // PLOS One  : journal  . - 2009. - Augusti ( vol. 4 , nr 8 ). —P.e6600 . _ doi : 10.1371/ journal.pone.0006600 . - . — PMID 19672303 .
9. ↑ 1 2 Chambers BJ, Salcedo M., Ljunggren HG Utlösning av naturliga mördarceller av den samstimulerande molekylen CD80 (B7-1  )  // Immunitet: journal. - Cell Press , 1996. - Oktober ( vol. 5 , nr 4 ). - s. 311-317 . - doi : 10.1016/S1074-7613(00)80257-5 . — PMID 8885864 .
10. ↑ Sabzevari H., Kantor J., Jaigirdar A., ​​​​Tagaya Y., Naramura M., Hodge J., Bernon J., Schlom J. Förvärv av CD80 (B7-1) av T-  celler  // Journal of Immunology. - 2001. - Februari ( vol. 166 , nr 4 ). - P. 2505-2513 . - doi : 10.4049/jimmunol.166.4.2505 . — PMID 11160311 .
11. ↑ Rau FC, Dieter J., Luo Z., Priest SO, Baumgarth N. B7-1/2 (CD80/CD86) direkt signalering till B-celler ökar IgG-utsöndringen  //  Journal of Immunology : journal. - 2009. - December ( vol. 183 , nr 12 ). - P. 7661-7671 . - doi : 10.4049/jimmunol.0803783 . — PMID 19933871 .
12. ↑ Windhagen A., Newcombe J., Dangond F., Strand C., Woodroofe MN, Cuzner ML, Hafler DA Uttryck av samstimulerande molekyler B7-1 (CD80), B7-2 (CD86) och interleukin 12-cytokin vid multipel skleros lesions  (engelska)  // The Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1995. — December ( bd 182 , nr 6 ). - P. 1985-1996 . - doi : 10.1084/jem.182.6.1985 . — PMID 7500044 .
13. ↑ Wong CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Lam CW Avvikande produktion av lösliga samstimulerande molekyler CTLA-4, CD28, CD80 och CD86 hos patienter med systemisk lupus erythematosus  //  Rheumatology: journal. - Oxford, England, 2005. - August ( vol. 44 , nr 8 ). - P. 989-994 . - doi : 10.1093/reumatologi/keh663 . — PMID 15870153 .
14. ↑ Nolan A., Weiden M., Kelly A., Hoshino Y., Hoshino S., Mehta N., Gold JA CD40 och CD80/86 verkar synergistiskt för att reglera inflammation och dödlighet vid polymikrobiell sepsis  // American  Journal : journal. - 2008. - Februari ( vol. 177 , nr 3 ). - S. 301-308 . - doi : 10.1164/rccm.200703-515OC . — PMID 17989345 .
15. ↑ Pinchuk LM, Polacino PS, Agy MB, Klaus SJ, Clark EA Rollen för CD40 och CD80 accessoarcellmolekyler i dendritisk cellberoende HIV-1-infektion  //  Immunitet: journal. - Cell Press , 1994. - Juli ( vol. 1 , nr 4 ). - s. 317-325 . - doi : 10.1016/1074-7613(94)90083-3 . — PMID 7534204 .
16. ↑ Yang R., Cai Z., Zhang Y., Yutzy WH, Roby KF, Roden RB CD80 i immunsuppression av mus ovariekarcinom-associerade Gr-1+CD11b+ myeloidceller  //  Cancer Research. — American Association for Cancer Research, 2006. — Juli ( vol. 66 , nr 13 ). - P. 6807-6815 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3755 . — PMID 16818658 .
17. ↑ Imasuen I., Bozeman E., He S., Patel J., Selvaraj P. Ökat uttryck av B7-1 (CD80) minskar den totala tumörframkallningen och metastaserande potential hos den murina pankreascancercellmodellen Pan02 (P2085   ) // The Journal of Immunologi : journal. - 2013. - Maj ( vol. 190 , nr 1 Tillägg ). Arkiverad från originalet den 29 juli 2021.
18. ↑ Sharma S., Chopra K., Kulkarni SK, Agrewala JN Resveratrol och curcumin undertrycker immunsvaret genom CD28/CTLA-4 och CD80 samstimulerande väg   // Klinisk och experimentell immunologi : journal. - 2007. - Januari ( vol. 147 , nr 1 ). - S. 155-163 . - doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03257.x . — PMID 17177975 .