Leptinreceptor

Leptinreceptorn , även känd som LEP-R eller OB-R , är ett protein som kodas hos människor av LEPR -genen [1] [2] . LEP-R är en receptor för hormonet leptin , som produceras främst av fettvävnadsceller. Leptinreceptorn kallas även CD295 ( differentieringskluster 295).

Rudolph Leibel upptäckte leptingenen med Jeffrey Friedman och andra 1994. En tid senare bekräftade han, i samarbete med medarbetare på Millennium Pharmaceuticals och kollega Strimson Chua, kloningen av leptinreceptorn med hjälp av en strategi för kloning av ob och db, och visade på en fysisk karta inklusive db och fa att en leptinreceptor klonades från ett nätverk av blodkärl och celler i hjärnans ventriklar, använde leptin som ligand [3] . Lepob/ob - rader av möss med en leptiingen muterad på den 6:e kromosomen. Mutationen är autosomal recessiv. Med denna typ av mutation utvecklar möss fetma , hyperinsulinemi och hypoglykemi . LepRdb/db är en autosomal recessiv musstam med en mutation i leptinreceptorgenen på den fjärde kromosomen . Denna linje är nästan identisk med Lepob/ob-linjen. Fa/fa-linjen, å andra sidan, har en mutation i leptinreceptorgenen på den femte kromosomen . Denna mutation leder till problem med leptinbindning till ytan av receptoruttryckande celler , till utveckling av leptinresistens i hjärnan. Med denna mutation utvecklar möss också hyperglykemi , insulinresistens , hyperinsulinemi , hyperlipidemi och mild hypertoni . Dessutom registreras njurskador och hypertrofi av de Langerhanska öarna hos djur. [fyra]

Funktioner

Hormonet leptin reglerar fettvävnadsmassan genom att verka på hypotalamus och påverka aptiten och energiförbrukningen. Normalt dämpar leptin aptiten och främjar viktminskning. Leptin påverkar också pubertetsprocessen . Det verkar genom leptinreceptorn, en enda transmembranreceptor i cytokinfamiljen .

Variationer

Tre typer av leptinreceptorer har identifierats:

• hydrofob leptinreceptor
• en membranleptinreceptor som har en kort intracellulär domän och som inte kan transducera en hormonell signal,
• en membranreceptor som kan överföra en hormonell signal och har en lång intracellulär domän . Denna typ av receptor uttrycks mest aktivt i hypotalamus. Det är anmärkningsvärt att det har sekvenser som bestämmer interaktionen av den intracellulära domänen med Janus kinas och transkriptionsproteiner, och aktiverar STAT-3, STAT-5, STAT-6 proteiner genom fosforylering [5]

Klinisk betydelse

Förändringar i leptinreceptorn är associerade med fetma [6] [7] , ökad mottaglighet för dysenteri amöbainfektion [8] och försämrad pubertet.

Djurmodeller

db/db möss är överviktiga , diabetiska och dyslipidemiska modeller. De har minskad leptinreceptoraktivitet eftersom dessa möss är homozygota för leptinreceptorgenen med en punktmutation [9] . Tvångssimning hjälpte db/db-möss att övervinna fetma på grund av ökat uttryck av frikopplande proteiner [10] .

Anteckningar

1. ↑ Tartaglia LA, Dembski M., Weng X., Deng N., Culpepper J., Devos R., Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J., Muir C., Sanker S., Moriarty A., Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Monroe CA, Tepper RI Identifiering och uttryckskloning av en leptinreceptor, OB-R  (engelska)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1996. - Februari ( vol. 83 , nr 7 ). - P. 1263-1271 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . — PMID 8548812 .
2. ↑ Winick JD, Stoffel M., Friedman JM Identifiering av mikrosatellitmarkörer kopplade till den mänskliga leptinreceptorgenen på kromosom 1  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1997. - Februari ( vol. 36 , nr 1 ). - S. 221-222 . doi : 10.1006/ geno.1996.0455 . — PMID 8812446 .
3. ↑ Leibel RL Molekylär fysiologi för viktreglering hos möss och människor  // Int J  Obes : journal. - 2008. - December ( vol. 32 , nr S7 ). - P.S98-108 . - doi : 10.1038/ijo.2008.245 . — PMID 19136999 .
4. ↑ Leshchenko D.V.1, Kostyuk N.V.1, Belyakova M.B.1, Egorova E.N.1, Minyaev M.V.1 “LEPTIN-DEFICIENT AND LEPTIN-RESISTANT LINES OF RODENTS AS A MODEL OF METABOLIC SYNDROM” – journal “20Modern Education Problems of 20Modern” – Nr 4. – P.2-4.
5. ↑ Mänsklig leptinreceptor . Datum för åtkomst: 13 februari 2016. Arkiverad från originalet 3 mars 2016. (obestämd)
6. ↑ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P., Opentanova I., Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF Mutationsscreening och identifiering av en sekvensvariation i den humana ob-genens kodande region  (engelska)  // Biochem. Biophys. Res. kommun. : journal. - 1996. - Mars ( vol. 220 , nr 3 ). - s. 735-739 . - doi : 10.1006/bbrc.1996.0473 . — PMID 8607834 .
7. ↑ Masuo K., Straznicky NE, Lambert GW, Katsuya T., Sugimoto K., Rakugi H., Socratous F., Hastings J., Lambert EA, Ogihara T., Esler MD Leptinreceptorpolymorfismer relaterar till fetma genom trubbigt leptin -medierad sympatisk nervaktivering i en kaukasisk manlig population  (engelska)  // Hypertens. Res. : journal. - 2008. - Juni ( vol. 31 , nr 6 ). - P. 1093-1100 . - doi : 10.1291/hypres.31.1093 . — PMID 18716356 .
8. ↑ Duggal P., Guo X., Haque R., Peterson KM, Ricklefs S., Mondal D., Alam F., Noor Z., Verkerke HP, Marie C., Leduc CA, Chua SC, Myers MG, Leibel RL , Houpt E., Gilchrist CA, Sher A., ​​Porcella SF, Petri WA En mutation i leptinreceptorn är associerad med Entamoeba histolytica-infektion hos barn  (engelska)  // J. Clin. Investera. : journal. - 2011. - Mars ( vol. 121 , nr 3 ). - P. 1191-1198 . - doi : 10.1172/JCI45294 . — PMID 21393862 .
9. ↑ Sharma K., McCue P., Dunn SR Diabetic kidney disease in the db  / db mouse  // American Physiological Society : journal. - 2003. - Juni ( vol. 284 , nr 6 ). - P.F1138-44 . - doi : 10.1152/ajprenal.00315.2002 . — PMID 12736165 .
10. ↑ Oh KS, Kim EY, Yoon M., Lee CM Simträning förbättrar leptinreceptorbrist-inducerad fetma och lipidstörning genom att aktivera avkopplingsproteiner  // Experimentell och molekylär medicin  : journal  . - 2007. - Juni ( vol. 39 , nr 3 ). - s. 385-394 . - doi : 10.1038/emm.2007.43 . — PMID 17603293 .

Länkar

Leptin: effekter på reproduktiva funktioner (puberteten)