C5AR1

Komplementkomponent 5a-receptor typ 1 (komplementkomponent 5a-receptor 1; C5a-receptor; C5AR1; CD88) är ett membranprotein från den G-proteinkopplade receptorfamiljen , receptorn för komplementkomponenten anafylotoxin C5a . Human genprodukt C5AR1 [1] . C5AR1 modulerar det inflammatoriska svaret och är också associerat med fetma, utveckling och tumörbildning [2] [3] [4] .

Struktur

C5AR1 består av 350 aminosyror och har en molekylvikt på 39 336 Da. En enskild proteinisoform har beskrivits.

Funktioner

C5AR1 är receptorn för den anafylotoxiska peptiden av kemotaxi och inflammation C5a [5] [6] [7] [8] . Liganden interagerar med minst två receptorställen: bindningsstället med hög affinitet är beläget vid receptorns N-terminal, och det andra lägre affinitetsstället är beläget i transmembranfragmentet och aktiverar efterföljande signalvägar [6] [9] [ 10] . Receptoraktivering stimulerar kemotaxi , frisättning av intracellulära granulenzymer, intracellulär Ca 2+ frisättning och superoxidbildning [11] [7] .

Cellulärt uttryck

Receptorn uttrycks på granulocyter , monocyter , dendritiska celler , astrocyter , mikrogliaceller , såväl som på HepG2- celler av leverursprung [ 12] .

Se även

• Kompletterande system

Anteckningar

1. ↑ Gerard C, Gerard NP (1994). "C5A-anafylatoxin och dess sju transmembransegmentreceptor". Årlig översyn av immunologi . 12 : 775-808. DOI : 10.1146/annurev.iy.12.040194.004015 . PMID  8011297 .
2. ↑ Brennan FH, Gordon R, Lao HW, Biggins PJ, Taylor SM, Franklin RJ, Woodruff TM, Ruitenberg MJ (april 2015). "Komplementreceptorn C5aR kontrollerar akut inflammation och astroglios efter ryggmärgsskada" . Journal of Neuroscience . 35 (16): 6517-31. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.5218-14.2015 . PMC  6605214 . PMID  25904802 .
3. ↑ Lim J, Iyer A, Suen JY, Seow V, Reid RC, Brown L, Fairlie DP (februari 2013). "C5aR- och C3aR-antagonister hämmar var och en dietinducerad fetma, metabolisk dysfunktion och adipocyt- och makrofagsignalering" . FASEB Journal . 27 (2): 822-31. DOI : 10.1096/fj.12-220582 . PMID23118029  . _ S2CID  25562647 .
4. ↑ Markiewski MM, DeAngelis RA, Benencia F, Ricklin-Lichtsteiner SK, Koutoulaki A, Gerard C, Coukos G, Lambris JD (november 2008). "Modulering av antitumörimmunsvaret genom komplement" . Nature Immunology . 9 (11): 1225-35. DOI : 10.1038/ni.1655 . PMC2678913  . _ PMID  18820683 .
5. ↑ Gerard NP, Gerard C (1991). "Den kemotaktiska receptorn för humant C5a-anafylatoxin" . naturen . 349 (6310): 614-7. DOI : 10.1038/349614a0 . PMID  1847994 .
6. ↑ 1 2 DeMartino JA, Van Riper G, Siciliano SJ, Molineaux CJ, Konteatis ZD, Rosen H; et al. (1994). "Aminoterminalen av den humana C5a-receptorn krävs för C5a-bindning med hög affinitet och för receptoraktivering av C5a men inte C5a-analoger" . J Biol Chem . 269 ​​(20): 14446-50. PMID  8182049 .
7. ↑ 1 2 Postma B, Poppelier MJ, van Galen JC, Prossnitz ER, van Strijp JA, de Haas CJ; et al. (2004). "Kemotaxihämmande protein från Staphylococcus aureus binder specifikt till C5a och formylerade peptidreceptorer" . J Immunol . 172 (11): 6994-7001. DOI : 10.4049/jimmunol.172.11.6994 . PMID  15153520 .
8. ↑ Robertson N, Rappas M, Doré AS, Brown J, Bottegoni G, Koglin M; et al. (2018). "Struktur av komplement C5a-receptorn bunden till den extrahelikala antagonisten NDT9513727" . naturen . 553 (7686): 111-114. DOI : 10.1038/nature25025 . PMID  29300009 .
9. ↑ Monk PN, Barker MD, Partridge LJ, Pease JE (1995). "Mutation av glutamat 199 av den humana C5a-receptorn definierar ett bindningsställe för ligand som är distinkt från receptorns N-terminal" . J Biol Chem . 270 (28): 16625-9. DOI : 10.1074/jbc.270.28.16625 . PMID  7622471 .
10. ↑ Chen Z, Zhang X, Gonnella NC, Pellas TC, Boyar WC, Ni F (1998). "Rester 21-30 inom den extracellulära N-terminala regionen av C5a-receptorn representerar en bindande domän för C5a-anafylatoxinet" . J Biol Chem . 273 (17): 10411-9. DOI : 10.1074/jbc.273.17.10411 . PMID  9553099 .
11. ↑ Christophe T, Rabiet MJ, Tardif M, Milcent MD, Boulay F (2000). "Humant komplement 5a (C5a) anafylatoxinreceptor (CD88) fosforyleringsställen och deras specifika roll i receptorfosforylering och dämpning av G-proteinmedierade svar. Desensibilisering av C5a-receptorn styr superoxidproduktionen men inte receptorbindningen i HL-60-celler” . J Biol Chem . 275 (3): 1656-64. DOI : 10.1074/jbc.275.3.1656 . PMID  10636859 .
12. ↑ Klos A, Wende E, Wareham KJ, Monk PN (januari 2013). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. [rättad]. LXXXVII. Komplettera peptid C5a, C4a och C3a receptorer”. Farmakologiska recensioner . 65 (1): 500-43. DOI : 10.1124/pr.111.005223 . PMID  23383423 .

Litteratur

• Sengeløv H (1996). "Komplementreceptorer i neutrofiler". Critical Reviews in Immunology . 15 (2): 107-31. DOI : 10.1615/critrevimmunol.v15.i2.10 . PMID  8573284 .
• Beil WJ, Schulz M, Wefelmeyer U (juli 2000). "Mastcellsgranulatsammansättning och vävnadsplacering - en nära korrelation." Histologi och histopatologi . 15 (3): 937-46. PMID  10963136 .
• Yamamoto T (januari 2007). "Roller för det ribosomala proteinet S19-dimer och C5a-receptorn i patofysiologiska funktioner hos fagocytiska leukocyter". Pathology International . 57 (1): 1-11. DOI : 10.1111/j.1440-1827.2007.02049.x . PMID  17199736 . S2CID  22946804 .
• Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (juni 1992). "Kartering av gener för den mänskliga C5a-receptorn (C5AR), human FMLP-receptor (FPR) och två FMLP-receptorhomologa föräldralösa receptorer (FPRH1, FPRH2) till kromosom 19". Genomik . 13 (2): 437-40. DOI : 10.1016/0888-7543(92)90265-T . PMID  1612600 .
• Gerard NP, Gerard C (februari 1991). "Den kemotaktiska receptorn för humant C5a-anafylatoxin." naturen . 349 (6310): 614-7. DOI : 10.1038/349614a0 . PMID  1847994 . S2CID  4338594 .
• Boulay F, Mery L, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (mars 1991). "Expressionskloning av en receptor för C5a-anafylatoxin på differentierade HL-60-celler". biokemi . 30 (12): 2993-9. DOI : 10.1021/bi00226a002 . PMID2007135  . _
• Wahl SM, Allen JB, Gartner S, Orenstein JM, Popovic M, Chenoweth DE, Arthur LO, Farrar WL, Wahl LM (maj 1989). "HIV-1 och dess höljesglykoprotein nedreglerar kemotaktiska ligandreceptorer och kemotaktisk funktion av perifera blodmonocyter". Journal of Immunology . 142 (10): 3553-9. PMID  2541200 .
• Foreman KE, Vaporciyan AA, Bonish BK, Jones ML, Johnson KJ, Glovsky MM, Eddy SM, Ward PA (september 1994). "C5a-inducerat uttryck av P-selektin i endotelceller" . The Journal of Clinical Investigation . 94 (3): 1147-55. DOI : 10.1172/JCI117430 . PMC  295185 . PMID  7521884 .
• Giannini E, Brouchon L, Boulay F (augusti 1995). "Identifiering av de viktigaste fosforyleringsställena i human C5a-anafylatoxinreceptor in vivo". Journal of Biological Chemistry . 270 (32): 19166-72. DOI : 10.1074/jbc.270.32.19166 . PMID  7642584 .
• Buhl AM, Osawa S, Johnson GL (augusti 1995). "Mitogenaktiverad proteinkinasaktivering kräver två signalingångar från den humana anafylatoxin C5a-receptorn." Journal of Biological Chemistry . 270 (34): 19828-32. DOI : 10.1074/jbc.270.34.19828 . PMID  7649993 .
• Wennogle LP, Conder L, Winter C, Braunwalder A, Vlattas S, Kramer R, Cioffi C, Hu SI (juli 1994). "Stabilisering av C5a-receptor--G-proteininteraktioner genom ligandbindning" . Journal of Cellular Biochemistry . 55 (3): 380-8. DOI : 10.1002/jcb.240550316 . PMID  7962171 . S2CID  36216040 .
• Gerard NP, Bao L, Xiao-Ping H, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (februari 1993). "Humana kemotaxireceptorgener samlas vid 19q13.3-13.4. Karakterisering av den mänskliga C5a-receptorgenen”. biokemi . 32 (5): 1243-50. DOI : 10.1021/bi00056a007 . PMID  8383526 .
• Ames RS, Li Y, Sarau HM, Nuthulaganti P, Foley JJ, Ellis C, Zeng Z, Su K, Jurewicz AJ, Hertzberg RP, Bergsma DJ, Kumar C (augusti 1996). "Molekylär kloning och karakterisering av den mänskliga anafylatoxin C3a-receptorn". Journal of Biological Chemistry . 271 (34): 20231-4. DOI : 10.1074/jbc.271.34.20231 . PMID  8702752 .
• Werfel T, Zwirner J, Oppermann M, Sieber A, Begemann G, Drommer W, Kapp A, Götze O ​​(augusti 1996). "CD88-antikroppar binder specifikt till C5aR på dermala CD117+- och CD14+-celler och reagerar med ett desmosomalt antigen i mänsklig hud." Journal of Immunology . 157 (4): 1729-35. PMID  8759762 .
• Höpken UE, Lu B, Gerard NP, Gerard C (september 1996). "C5a kemoattraherande receptor förmedlar slemhinneförsvar mot infektion." naturen . 383 (6595): 86-9. DOI : 10.1038/383086a0 . PMID  8779720 . S2CID  4346934 .
• Chen Z, Zhang X, Gonnella NC, Pellas TC, Boyar WC, Ni F (april 1998). "Rester 21-30 inom den extracellulära N-terminala regionen av C5a-receptorn representerar en bindande domän för C5a-anafylatoxinet." Journal of Biological Chemistry . 273 (17): 10411-9. DOI : 10.1074/jbc.273.17.10411 . PMID  9553099 .
• Floreani AA, Heires AJ, Welniak LA, Miller-Lindholm A, Clark-Pierce L, Rennard SI, Morgan EL, Sanderson SD (maj 1998). "Uttryck av receptorer för C5a-anafylatoxin (CD88) på humana bronkiala epitelceller: förbättring av C5a-medierad frisättning av IL-8 vid exponering för cigarettrök". Journal of Immunology . 160 (10): 5073-81. PMID  9590258 .
• Ottonello L, Corcione A, Tortolina G, Airoldi I, Albesiano E, Favre A, D'Agostino R, Malavasi F, Pistoia V, Dallegri F (juni 1999). "rC5a styr in vitro-migreringen av mänskligt minne och naiva tonsillära B-lymfocyter: implikationer för handel med B-celler i sekundära lymfoida vävnader." Journal of Immunology . 162 (11): 6510-7. PMID  10352266 .
• Kohleisen B, Shumay E, Sutter G, Foerster R, Brack-Werner R, Nuesse M, Erfle V (december 1999). "Stabilt uttryck av HIV-1 Nef inducerar förändringar i tillväxtegenskaper och aktiveringstillstånd för mänskliga astrocyter." AIDS . 13 (17): 2331-41. DOI : 10.1097/00002030-199912030-00004 . PMID  10597774 .
• Monk PN, Scola AM, Madala P, Fairlie DP (oktober 2007). "Funktion, struktur och terapeutisk potential för komplement C5a-receptorer" . British Journal of Pharmacology . 152 (4): 429-48. DOI : 10.1038/sj.bjp.0707332 . PMC2050825  . _ PMID  17603557 .