| Acetylcystein | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
( R )-2-acetamido-3-sulfanylpropansyra ( R )-2-acetamido-3-merkaptopropansyra |
| Grov formel | C 5 H 9 NO 3 S |
| Molar massa | 163,19 |
| CAS | 616-91-1 |
| PubChem | 12035 |
| drogbank | 06151 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | R05CB01 , S01XA08 , V03AB23 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig |
6-10 % ( oralt ) < 3 % ( externt ) |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Halveringstid |
5,6 timmar (vuxna) [1] 11 timmar (nyfödda) |
| Exkretion | njurar |
| Doseringsformer | |
| tabletter, lösning för inhalation, lösning för injektion | |
| Andra namn | |
| Acestine, Acetylcystein, Acetylcysteine Canon, Acetylcysteine Sedico, Acetylcysteine Teva, ACC, ACC Long, ACC injektion, Vix Active ExpectoMed, Mukonex, N-AC-ratiopharm, Rinofluimucil, Fluimucil, Fluimucil-ESPA-antibiotikum IT, NAC | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Acetylcystein ( N -acetyl- L -cystein , NAC) är ett mukolytiskt , slemlösande, antioxidantmedel . Det används för infektionssjukdomar som kan åtföljas av bildandet av trögflytande sputum som är svårt att separera, inklusive luftvägssjukdomar i de övre och nedre luftvägarna. Det är också föreskrivet för otitis media, rinit och bihåleinflammation.
Acetylcystein är inkluderat i listan över vitala och essentiella läkemedel från Ryska federationens hälsoministerium .
På 1950-talet uppmärksammade professor Vittorio Ferrari, arbetande på ett uppdrag från läkemedelsföretaget Zambon, acetylcysteins förmåga att bryta disulfidbindningarna av mukopolysackarider i slem. Denna upptäckt markerade början på skapandet av läkemedel av mukolytisk klass [2] .
Sedan slutet av 1980-talet acetylcystein används som en antioxidant , som har både en direkt antioxidanteffekt på grund av närvaron av en fri tiolgrupp och en indirekt på grund av det faktum att det är en föregångare till glutation . [3]
Acetylcystein är ett derivat av aminosyran cystein . Det har en mukolytisk effekt, underlättar sputumutsläpp, vilket direkt påverkar de reologiska egenskaperna hos sputum. Den mukolytiska effekten beror på läkemedlets förmåga att bryta disulfidbindningarna i mukopolysackaridkedjor och orsaka depolymerisering av sputummukoproteiner. [4] Det har en antioxidant effekt, som är baserad på förmågan hos dess reaktiva sulfhydrylgrupper (SH-grupper) att binda till oxidativa radikaler och neutralisera dem. Främjar syntesen av glutation, en viktig komponent i antioxidantsystemet och kemisk avgiftning av kroppen. [5]
På grund av antioxidantverkan realiseras också den antiinflammatoriska egenskapen hos acetylcystein - antioxidanteffekten av acetylcystein ökar skyddet av celler från de skadliga effekterna av oxidation av fria radikaler, vilket är karakteristiskt för en intensiv inflammatorisk reaktion. De antioxidanta och antiinflammatoriska effekterna av acetylcystein är särskilt viktiga vid ARVI med hög feber och influensa . [6]
Det har antiinflammatoriska egenskaper på grund av undertryckandet av bildandet av fria radikaler och reaktiva syremetaboliter som ansvarar för utvecklingen av akut och kronisk inflammation i lungvävnaden och luftvägarna. Profylaktisk användning av acetylcystein hjälper till att minska frekvensen och svårighetsgraden av exacerbationer av bakteriell etiologi hos patienter med kronisk bronkit och cystisk fibros . [7] [8] [9]
Luftvägssjukdomar, åtföljda av bildandet av trögflytande sputum svår att separera: akut och kronisk bronkit, obstruktiv bronkit; trakeit , laryngotrakeit; lunginflammation ; lungabscess; bronkiektasi, bronkial astma , kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), bronkiolit; cystisk fibros; akut och kronisk bihåleinflammation , inflammation i mellanörat (otitis media). [10] [11] Kronisk bakteriell cystit. [12] [13]
Acetylcystein har en hög säkerhetsprofil, det ordineras oftare än andra luftrörsvidgande medel för att förändra strukturen av bronkial sekret. Detta läkemedel, tillsammans med karbocystein, ordineras också för barn med akuta luftvägsinfektioner, men effektiviteten av dess användning är tveksam [14] .
Det är ett direktverkande mukolytikum och kan användas till barn med olika luftvägssjukdomar åtföljda av hosta och mukostas. Det är tillrådligt att förskriva i de tidiga stadierna av sjukdomen för att förtunna viskös sputum, normalisera de reologiska egenskaperna hos bronkialutsöndringar, förbättra slemhinneclearance och även som en aktiv antioxidant, vars inkludering i terapi bidrar till en snabbare lindring av symtom på berusning och minskad sjukhusvistelse hos barn med akuta luftvägsinfektioner.
Dosering till vuxna och barn över 14 år: 1-3 gånger om dagen, beroende på dosering (400-600 mg/dag). [elva]
Enligt Världshälsoorganisationen ( WHO ) klassificeras skadliga effekter enligt deras utvecklingsfrekvens enligt följande: mycket ofta (⩾ 1/10), ofta (⩾1/100, <1/10), sällan (⩾1/ 1000, <1/100), sällsynta (⩾1/10000, <1/1000) och mycket sällsynta (<1/10000); frekvensen är okänd (frekvensen av förekomsten av fenomenet kan inte bestämmas baserat på tillgängliga data).
Immunsystemets störningar: sällan - överkänslighetsreaktioner: klåda, hudutslag, urtikaria; mycket sällan - anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner;
Från organen i mag-tarmkanalen: sällan - illamående, kräkningar, halsbränna, buksmärtor, stomatit, diarré; sällan - dyspepsi.
Från andningsorganen: sällan - andnöd, bronkospasm (främst hos patienter med bronkial hyperreaktivitet vid bronkialastma).
Från sidan av det kardiovaskulära systemet: sällan - en minskning av blodtrycket, takykardi.
Mycket sällsynt: blödning.
Övrigt: sällan - huvudvärk, dåsighet, feber; ljud i öronen; reflexhosta, lokal irritation i luftvägarna, rinorré (vid inandning); brännande på injektionsstället (för parenteral användning). [10] [11]
Använd inte acetylcystein med hostdämpande medel, eftersom undertryckande av hostreflexen kan öka sputumstas. Kombinerad användning med antibiotika kan leda till en minskning av aktiviteten hos båda läkemedlen, eftersom tetracykliner (exklusive doxycyklin), ampicillin , amfotericin B kan interagera med tiol SH-gruppen av acetylcystein. Intervallet mellan att ta acetylcystein och antibiotika bör vara minst 2 timmar (förutom cefixim och loracarbef). Med samtidig administrering av acetylcystein och nitroglycerin kan den kärlvidgande och trombocythämmande effekten av den senare öka. Acetylcystein minskar den hepatotoxiska effekten av paracetamol . Farmaceutiskt inkompatibel med lösningar av andra läkemedel. [tio]
Det har visats att n-acetylcystein, associerat med substanser som d-mannos, laktoferrin och morinda citrus, framgångsrikt bekämpar kronisk cystit. Vid manlig infertilitet har N-acetylcystein en spermaförtunnande effekt. [femton]
Acetylcystein har en god säkerhetsnivå, biverkningar är måttliga och sällsynta [14] .
Data om läkemedlets effektivitet vid behandling av akuta luftvägsinfektioner är inte tillräckligt tillförlitliga, studier har metodologiska problem. Enligt sådana studier är acetylcystein av begränsad effektivitet vid akuta luftvägssjukdomar, men sådana sjukdomar går över av sig själva och den verkliga effekten av läkemedlet kan utebli [14] .
N-acetylcystein har visat sig vara mycket effektivt för att förhindra bakteriell vidhäftning och lösa upp den mogna biofilmmatrisen [12] [16] .
Utvärderingen utfördes enligt följande kriterier: tidpunkten för uppkomsten av en produktiv hosta, en minskning av dess intensitet, tidpunkten för återhämtning och sputumviskositet.
Enligt resultaten av studien visade acetylcystein den bästa kliniska effekten. Bromhexin och ambroxol visade också en uttalad mukolytisk effekt, men vid ett senare tillfälle än acetylcystein. Mukaltin visade minst klinisk effekt . [17]
Acetylcystein administrerades oralt två eller tre gånger dagligen (400 eller 600 mg/dag) i alla studier. Behandlingstiden var i genomsnitt 12 till 24 veckor.
Resultat:
- När de använde acetylcystein noterade nästan 2 gånger fler patienter en förbättring av deras tillstånd (61,4% - acetylcystein, 34,6% - placebo), skillnaden till förmån för acetylcystein var statistiskt signifikant.
— Inga skillnader hittades mellan acetylcystein och placebo i förekomsten av gastrointestinala biverkningar. Vid användning av acetylcystein klagade 10,2% av patienterna över biverkningar från mag-tarmkanalen (dyspepsi, diarré eller halsbränna), i kontrollgruppen - 10,9%.
- I profylaktiska syften kan patienter ta acetylcysteinalltid eller åtminstone varje vinter (på rekommendation av en läkare).
Slutsats: oralt intag av N-acetylcystein i 3-6 månader. Det tolereras väl av patienter som lider av kronisk bronkit, åtföljd av en statistiskt signifikant minskning av risken för exacerbationer och en signifikant minskning av symtomen på bronkit. [tjugo]
Hittills är det känt att de flesta bakterier existerar i naturen inte i form av fritt flytande celler, utan i form av organiserade biofilmer (biofilmer). Bakterierna själva utgör bara 5-35% av biofilmmassan, resten är den interbakteriella matrisen. Studier har genomförts som visar att N-acetylcystein effektivt bryter ner biofilmer. Det har visat sig att N-acetylcystein i olika koncentrationer kan minska bakteriell vidhäftning. Jämförande studier har visat förmågan hos acetylcystein att minska livsdugligheten hos biofilmer av Staphylococcus aureus (efter 5 och 48 timmar) i jämförelse med ambroxol och bromhexin 5-6 gånger högre, en minskning av syntesen av bakteriematrisen i acetylcystein - 72 %, i ambroxol - 20 %. [21] [22]
Användningen av acetylcystein för behandling och förebyggande av förgiftning har studerats omfattande. [23]
Studier pågår för terapeutisk effekt vid schizofreni , [24] bipolär sjukdom , [25] tvångssyndrom, [26] AIDS, [27] polycystiskt ovariesyndrom [28] och andra tillstånd. I experiment på gamla möss fann man att en blandning av acetylcystein med aminosyran glycin kan ha en geroprotektiv effekt som skyddar mot hjärt-kärlsjukdomar [29] .
Förutom antioxidantaktivitet har nyligen genomförda experimentella resultat bekräftat effektiviteten av N-acetylcystein för att disaggregera och minska antalet livskraftiga former av bakterier som finns i biofilmer , såsom Staphylococcus aureus och Escherichia coli . Effekten av fosfomycin och ibuprofen i synergi med N-acetylcystein vid uropatogena Escherichia coli biofilminfektioner och icke-specifika urinvägsinfektioner har betonats. Den aktivitet som utförs av N-acetylcystein, även när den används i synergistisk förening med enstaka antibiotika, öppnar nya och viktiga terapeutiska perspektiv vid kroniska infektionssjukdomar i luftvägarna och urinvägarna orsakade av biofilmbildande mikroorganismer, vilka är nästan omöjliga att utrota med allmänna antibiotikabehandling [12] [13]
Den höga antioxidantaktiviteten hos N-acetylcystein, dess förmåga att förhindra bildandet av en biofilm, förstöra polymermembranet hos mogna bakteriella och svampbiofilmer, gör patogener känsliga för läkemedel och immunsystemets reaktioner. [trettio]
N-acetylcystein används för att döda bakteriella biofilmer i urinblåsan, den främsta orsaken till kronisk cystit. Det har visats att n-acetylcystein, associerat med substanser som d-mannos, laktoferrin och Morinda-citrusbladsextrakt, framgångsrikt bekämpar kronisk cystit. Vid manlig infertilitet har N-acetylcystein en spermaförtunnande effekt. [femton]