PCAF

P300/CBP-associerad faktor ( PCAF ), även känd som K(lysin)acetyltransferas 2B ( KAT2B ), är en human gen och transkriptionskoaktivator associerad med p53 .

Struktur

Flera PCAF-domäner kan agera oberoende eller unisont för att aktivera dess funktioner. PCAF har separata acetyltransferas- och E3 -ubiquitinligasdomäner , såväl som en bromodomän för att interagera med andra proteiner. PCAF har också platser för sin egen acetylering och ubiquitinering. [ett]

Funktion

CBP och p300  är stora nukleära proteiner som binder till många sekvensspecifika faktorer involverade i celltillväxt och/eller differentiering, inklusive c-jun och adenoviralt onkoprotein E1A. Proteinet som kodasPCAF-genen är associerat med p300/CBP . Den har in vitro (in vitro) och in vivo (in vivo) bindningsaktivitet till CBP och p300, och konkurrerar med E1A om bindningsställen vid p300/CBP. Det förmedlar histonacetyltransferasaktivitet med kärnhiston- och nukleosompartiklarna i kärnan, vilket indikerar att detta protein spelar en direkt roll i transkriptionsreglering . [2]

Förordning

Aktiviteten av acetyltransferas och den cellulära lokaliseringen av PCAF regleras av acetylering av själva PCAF. PCAF kan autoacetyleras (acetylera sig själv) eller med p300 . Acetylering leder till migration in i kärnan och en ökning av dess egen aktivitet av acetyltransferas. [3] PCAF interagerar med och deacetylerar HDAC3, vilket resulterar i minskad PCAF-acetyltransferasaktivitet och cytoplasmatisk lokalisering. [fyra]

Proteininteraktioner

PCAF bildar komplex med många proteiner som styr deras aktivitet. Till exempel rekryteras PCAF från ATF [5] för att acetylera histoner och främja transkription av ATF4-målgener.

Mål

Det finns olika proteinmål i PCAF-acetyltransferasaktivitet, inklusive transkriptionsfaktorer som Fli1 , [6] p53 [7] och många histonrester. HDM2, i sig ett ubiquitinligas , har visat sig vara riktat mot p53 som ett resultat av PCAF-aktivitet. [ett]

Interaktioner

PCAF har visat sig interagera med:

• BRCA2 , [8] [9]
• CTNNB1 , [10]
• CREBBP , [11] [12]
• EVI1 , [13]
• HNF1A , [14]
• IRF1 , [15]
• IRF2 , [15] [16]
• KLF13 , [17]
• Mdm2 [18]
• Myc , [19]
• NCOA1 , [20]
• POLR2A , [12]
• RBPJ , [21]
• TCF3 , [22]
• TRRAP , [19] [23] och
• TWIST1 . [24]

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Linares LK, Kiernan R., Triboulet R., Chable-Bessia C., Latreille D., Cuvier O., Lacroix M., Le Cam L., Coux O., Benkirane M. Intrinsic ubiquitination activity of PCAF controls stabiliteten av onkoproteinet Hdm2  (eng.)  // Nature Cell Biology  : journal. - 2007. - Mars ( vol. 9 , nr 3 ). - s. 331-338 . - doi : 10.1038/ncb1545 . — PMID 17293853 .
2. ↑ Entrez-gen: PCAF p300/CBP-associerad faktor . (obestämd)
3. ↑ Santos-Rosa H., Valls E., Kouzarides T., Martínez-Balbás M. Mechanisms of P/CAF auto-acetylation   // Nucleic Acids Research : journal. - 2003. - Augusti ( vol. 31 , nr 15 ). - P. 4285-4292 . - doi : 10.1093/nar/gkg655 . — PMID 12888487 .
4. ↑ Grégoire S., Xiao L., Nie J., Zhang X., Xu M., Li J., Wong J., Seto E., Yang XJ Histondeacetylas 3 interagerar med och deacetylerar myocytförstärkarfaktor 2   // Molecular and Cellulär biologi : journal. - 2007. - Februari ( vol. 27 , nr 4 ). - P. 1280-1295 . - doi : 10.1128/MCB.00882-06 . — PMID 17158926 .
5. ↑ Chérasse Y., Maurin AC, Chaveroux C., Jousse C., Carraro V., Parry L., Deval C., Chambon C., Fafournoux P., Bruhat A. Den p300/CBP-associerade faktorn (PCAF) är en kofaktor för ATF4 för aminosyrareglerad transkription av  CHOP  // Nukleinsyraforskning : journal. - 2007. - Vol. 35 , nr. 17 . - P. 5954-5965 . - doi : 10.1093/nar/gkm642 . — PMID 17726049 .
6. ↑ Asano Y., Czuwara J., Trojanowska M. Transforming growth factor-beta reglerar DNA-bindande aktivitet av transkriptionsfaktor Fli1 genom p300/CREB-bindande protein-associerad faktorberoende acetylering  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2007. - November ( vol. 282 , nr 48 ). - P. 34672-34683 . - doi : 10.1074/jbc.M703907200 . — PMID 17884818 .
7. ↑ Liu L., Scolnick DM, Trievel RC, Zhang HB, Marmorstein R., Halazonetis TD, Berger SL p53-ställen acetylerade in vitro av PCAF och p300 acetyleras in vivo som svar på DNA-skada  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 1999. - Februari ( vol. 19 , nr 2 ). - P. 1202-1209 . — PMID 9891054 .
8. ↑ Lin HR, Ting NS, Qin J., Lee WH M fasspecifik fosforylering av BRCA2 av Polo-like kinas 1 korrelerar med dissociationen av BRCA2-P/CAF-komplexet  //  Journal of Biological Chemistry  : journal . - 2003. - September ( vol. 278 , nr 38 ). - P. 35979-35987 . - doi : 10.1074/jbc.M210659200 . — PMID 12815053 .
9. ↑ Fuks F., Milner J., Kouzarides T. BRCA2 associerar med acetyltransferasaktivitet när det binds till P/   CAF // Onkogen : journal. - 1998. - November ( vol. 17 , nr 19 ). - P. 2531-2534 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202475 . — PMID 9824164 .
10. ↑ Ge X., Jin Q., Zhang F., Yan T., Zhai Q. PCAF acetylerar {beta}-catenin och förbättrar dess stabilitet  // Molecular Biology of the Cell  : journal  . - 2009. - Januari ( vol. 20 , nr 1 ). - s. 419-427 . - doi : 10.1091/mbc.E08-08-0792 . — PMID 18987336 .
11. ↑ Tini M., Benecke A., Um SJ, Torchia J., Evans RM, Chambon P. Association of CBP  / p300 acetylas and tymine DNA glycosylase länkar DNA-reparation och transkription  // Molecular Cell : journal. - 2002. - Februari ( vol. 9 , nr 2 ). - s. 265-277 . - doi : 10.1016/S1097-2765(02)00453-7 . — PMID 11864601 .
12. ↑ 1 2 Cho H., Orphanides G., Sun X., Yang XJ, Ogryzko V., Lees E., Nakatani Y., Reinberg D.  Ett /humant RNA-polymeras II-komplex som innehåller faktorer som modifierar kromatinstrukturen  Molecular and Cellular Biologi : journal. - 1998. - September ( vol. 18 , nr 9 ). - P. 5355-5363 . — PMID 9710619 .
13. ↑ Chakraborty S., Senyuk V., Sitailo S., Chi Y., Nucifora G. Interaktion av EVI1 med cAMP-responsivt elementbindande proteinbindande protein (CBP) och p300/CBP-associerad faktor (P/CAF) resultat i reversibel acetylering av EVI1 och i samlokalisering i kärnfläckar  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2001. - November ( vol. 276 , nr 48 ). - P. 44936-44943 . - doi : 10.1074/jbc.M106733200 . — PMID 11568182 .
14. ↑ Soutoglou E., Papafotiou G., Katrakili N., Talianidis I. Transkriptionell aktivering av hepatocytkärnfaktor-1 kräver synergism mellan flera koaktivatorproteiner  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - April ( vol. 275 , nr 17 ). - P. 12515-12520 . doi : 10.1074 / jbc.275.17.12515 . — PMID 10777539 .
15. ↑ 1 2 Masumi A., Wang IM, Lefebvre B., Yang XJ, Nakatani Y., Ozato K. Histonacetylas PCAF är en forbol-ester-inducerbar koaktivator från IRF-familjen som ger förbättrad interferonrespons  (engelska)  / / Molekylär och cellulär biologi : journal. - 1999. - Mars ( vol. 19 , nr 3 ). - P. 1810-1820 . — PMID 10022868 .
16. ↑ Masumi A., Ozato K. Coactivator p300 acetylerar interferonens reglerande faktor-2 i U937-celler efter behandling med forbolester  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2001. - Juni ( vol. 276 , nr 24 ). - P. 20973-20980 . - doi : 10.1074/jbc.M101707200 . — PMID 11304541 .
17. ↑ Song CZ, Keller K., Murata K., Asano H., Stamatoyannopoulos G. Funktionell interaktion mellan koaktivatorer CBP/p300, PCAF och transkriptionsfaktor FKLF2  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2002. - Mars ( vol. 277 , nr 9 ). - P. 7029-7036 . - doi : 10.1074/jbc.M108826200 . — PMID 11748222 .
18. ↑ Jin Y., Zeng SX, Dai MS, Yang XJ, Lu H. MDM2 hämmar PCAF (p300/CREB-bindande proteinassocierad faktor)-medierad p53-acetylering  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2002. - Augusti ( vol. 277 , nr 34 ). - P. 30838-30843 . - doi : 10.1074/jbc.M204078200 . — PMID 12068014 .
19. ↑ 1 2 Liu X., Tesfai J., Evrard YA, Dent SY, Martinez E. c-Myc-transformationsdomänen rekryterar det mänskliga STAGA-komplexet och kräver TRRAP- och GCN5-acetylasaktivitet för transkriptionsaktivering  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Maj ( vol. 278 , nr 22 ). - P. 20405-20412 . - doi : 10.1074/jbc.M211795200 . — PMID 12660246 .
20. ↑ Spencer TE, Jenster G., Burcin MM, Allis CD, Zhou J., Mizzen CA, McKenna NJ, Onate SA, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW Steroid receptor coactivator-1 är ett histonacetyltransferas   // Natur: tidning. - 1997. - September ( vol. 389 , nr 6647 ). - S. 194-198 . - doi : 10.1038/38304 . — PMID 9296499 .
21. ↑ Kurooka H., Honjo T. Funktionell interaktion mellan mus notch1 intracellulära regionen och histon acetyltransferaser PCAF och GCN5  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - Juni ( vol. 275 , nr 22 ). - P. 17211-17220 . - doi : 10.1074/jbc.M000909200 . — PMID 10747963 .
22. ↑ Bradney C., Hjelmeland M., Komatsu Y., Yoshida M., Yao TP, Zhuang Y. Reglering av E2A-aktiviteter genom histonacetyltransferaser i B-lymfocytutveckling  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Januari ( vol. 278 , nr 4 ). - P. 2370-2376 . - doi : 10.1074/jbc.M211464200 . — PMID 12435739 .
23. ↑ Fuchs M., Gerber J., Drapkin R., Sif S., Ikura T., Ogryzko V., Lane WS, Nakatani Y., Livingston DM  P400 -komplexet är ett viktigt E1A-transformationsmål  // Cell  : journal. - Cell Press , 2001. - Augusti ( vol. 106 , nr 3 ). - s. 297-307 . - doi : 10.1016/s0092-8674(01)00450-0 . — PMID 11509179 .
24. ↑ Hamamori Y., Sartorelli V., Ogryzko V., Puri PL, Wu HY, Wang JY, Nakatani Y., Kedes L. Reglering av histonacetyltransferaser p300 och PCAF genom bHLH-proteintwist  och /adenoviralt onkoprotein E1A  Cell  :journal . - Cell Press , 1999. - Februari ( vol. 96 , nr 3 ). - s. 405-413 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80553-X . — PMID 10025406 .

Litteratur

• Marcello A., Zoppé M., Giacca M. Flera sätt för transkriptionell reglering av HIV-1 Tat-transaktivatorn. (engelska)  // IUBMB Life: journal. - 2002. - Vol. 51 , nr. 3 . - S. 175-181 . - doi : 10.1080/152165401753544241 . — PMID 11547919 .
• Ott M., Dorr A., ​​Hetzer-Egger C., Kaehlcke K., Schnolzer M., Henklein P., Cole P., Zhou MM, Verdin E. Tat-acetylering: en regulatorisk växling mellan tidiga och sena faser i HIV-transkriptionsförlängning. (engelska)  // Novartis Found. Symp. : journal. - 2004. - Vol. Novartis Foundation Symposia . - S. 182-193 . - ISBN 978-0-470-86263-6 . - doi : 10.1002/0470862637.ch13 . — PMID 15171254 .
• Liou LY, Herrmann CH, Rice AP HIV-1-infektion och reglering av Tat-funktion i makrofager  // International  Journal of Biochemistry & Cell Biology : journal. - 2005. - Vol. 36 , nr. 9 . - P. 1767-1775 . - doi : 10.1016/j.biocel.2004.02.018 . — PMID 15183343 .
• Gibellini D., Vitone F., Schiavone P., Re MC HIV-1 tat-protein och cellproliferation och överlevnad: en kort recension  //  New Microbiol. : journal. - 2005. - Vol. 28 , nr. 2 . - S. 95-109 . — PMID 16035254 .
• Hetzer C., Dormeyer W., Schnölzer M., Ott M. Decoding Tat: the biology of HIV Tat posttranslational modifications  (engelska)  // Microbes Infect. : journal. - 2006. - Vol. 7 , nr. 13 . - P. 1364-1369 . - doi : 10.1016/j.micinf.2005.06.003 . — PMID 16046164 .
• Peruzzi F. De multipla funktionerna hos HIV-1 Tat  : spridning kontra apoptos  // Frontiers in Bioscience : journal. — Frontiers in Bioscience, 2006. - Vol. 11 . - s. 708-717 . - doi : 10.2741/1829 . — PMID 16146763 .
• Stevens M., De Clercq E., Balzarini J. Regleringen av HIV-1-transkription: molekylära mål för kemoterapeutisk intervention  (engelska)  // Med Res Rev : journal. - 2007. - Vol. 26 , nr. 5 . - s. 595-625 . - doi : 10.1002/med.20081 . — PMID 16838299 .
• Harrich D., McMillan N., Munoz L., Apolloni A., Meredith L. Kommer olika Tat-interaktioner att leda till nya antiretrovirala läkemedelsmål? (eng.)  // Aktuella läkemedelsmål : journal. - 2007. - Vol. 7 , nr. 12 . - P. 1595-1606 . - doi : 10.2174/138945006779025338 . — PMID 17168834 .
• Dawson SJ, White LA Behandling av Haemophilus aphrophilus endokardit med ciprofloxacin  //  Journal of Infection : journal. - 1992. - Vol. 24 , nr. 3 . - s. 317-320 . - doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . — PMID 1602151 .
• Yang XJ, Ogryzko VV, Nishikawa J., Howard BH, Nakatani Y. En p300/CBP-associerad faktor som konkurrerar med det adenovirala onkoproteinet E1A  //  Nature : journal. - 1996. - Vol. 382 , nr. 6589 . - s. 319-324 . - doi : 10.1038/382319a0 . — PMID 8684459 .
• Ogryzko VV, Schiltz RL, Russanova V., Howard BH, Nakatani Y. De transkriptionella koaktivatorerna p300 och CBP är histonacetyltransferaser  (engelska)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1997. - Vol. 87 , nr. 5 . - P. 953-959 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)82001-2 . — PMID 8945521 .
• Jenster G., Spencer TE, Burcin MM, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW Steroidreceptorinduktion av gentranskription: en tvåstegsmodell   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1997. - Vol. 94 , nr. 15 . - P. 7879-7884 . - doi : 10.1073/pnas.94.15.7879 . — PMID 9223281 .
• Chen H., Lin RJ, Schiltz RL, Chakravarti D., Nash A., Nagy L., Privalsky ML, Nakatani Y., Evans RM Nuclear receptor coactivator ACTR är ett nytt histonacetyltransferas och bildar ett multimert aktiveringskomplex med P/CAF och CBP/p300  (eng.)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1997. - Vol. 90 , nej. 3 . - P. 569-580 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 . — PMID 9267036 .
• Spencer TE, Jenster G., Burcin MM, Allis CD, Zhou J., Mizzen CA, McKenna NJ, Onate SA, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW Steroid receptor coactivator-1 är en  histonacetyltransferas / Nature: journal. - 1997. - Vol. 389 , nr. 6647 . - S. 194-198 . - doi : 10.1038/38304 . — PMID 9296499 .
• Takeshita A., Cardona GR, Koibuchi N., Suen CS, Chin WW TRAM-1, En ny 160-kDa tyreoideahormonreceptoraktivatormolekyl, uppvisar distinkta egenskaper från steroidreceptorkoaktivator-1  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1997. - Vol. 272 , nr. 44 . - P. 27629-27634 . doi : 10.1074 / jbc.272.44.27629 . — PMID 9346901 .
• Korzus E., Torchia J., Rose DW, Xu L., Kurokawa R., McInerney EM, Mullen TM, Glass CK, Rosenfeld MG Transkriptionsfaktorspecifika krav för koaktivatorer och deras acetyltransferasfunktioner  (engelska)  // Science : journal . - 1998. - Vol. 279 , nr. 5351 . - s. 703-707 . - doi : 10.1126/science.279.5351.703 . — PMID 9445475 .
• Puri PL, Sartorelli V., Yang XJ, Hamamori Y., Ogryzko VV, Howard BH, Kedes L., Wang JY, Graessmann A., Nakatani Y., Levrero M. Differentiella roller för p300 och PCAF acetyltransferaser i muskeldifferentiering   // Molecular Cell : journal. - 1998. - Vol. 1 , nej. 1 . - S. 35-45 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80005-2 . — PMID 9659901 .
• Ogryzko VV, Kotani T., Zhang X., Schiltz RL, Howard T., Yang XJ, Howard BH, Qin J., Nakatani Y. Histonliknande TAF inom PCAF histonacetylaskomplexet  (engelska)  // Cell  : journal . - Cell Press , 1998. - Vol. 94 , nr. 1 . - S. 35-44 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81219-2 . — PMID 9674425 .
• Randhawa GS, Bell DW, Testa JR, Feinberg AP Identifiering och kartläggning av humana histonacetyleringsmodifierande genhomologer  //  Genomics: journal. - 1998. - Vol. 51 , nr. 2 . - S. 262-269 . doi : 10.1006/ geno.1998.5370 . — PMID 9722949 .
• Benkirane M., Chun RF, Xiao H., Ogryzko VV, Howard BH, Nakatani Y., Jang KT Aktivering av integrerat provirus kräver histonacetyltransferas. p300 och P/CAF är samaktivatorer för HIV-1 Tat  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1998. - Vol. 273 , nr. 38 . - P. 24898-24905 . doi : 10.1074/ jbc.273.38.24898 . — PMID 9733796 .