Androgener

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 2 juni 2021; kontroller kräver 7 redigeringar .

Androgener ( annat grekiskt ἀνδρός- släkte från ἀνήρ "manligt" och γένος "ursprung") är det vanliga samlingsnamnet för en grupp steroida manliga könshormoner som produceras av könskörtlarna ( testiklar hos män och äggstockar hos kvinnor) och binjurebarkens egenskaper i vissa koncentrationer för att orsaka androgenes , virilisering av kroppen - utvecklingen av manliga sekundära och tertiära sexuella egenskaper hos båda könen.

Mängden androgener ökar hos både män och kvinnor under puberteten [1] . Den huvudsakliga androgenen hos män är testosteron [2] . Dihydrotestosteron (DHT) och androstenedion är lika viktiga för manlig utveckling [2] . DHT in utero inducerar differentiering av penis, pung och prostata. I vuxen ålder främjar DHT skallighet, prostatatillväxt och talgkörtelaktivitet.

Även om androgener vanligtvis betraktas som endast manliga könshormoner, har kvinnor dem också, men på lägre nivåer: de påverkar libido och sexuell upphetsning. Dessutom är androgener föregångare till östrogen hos både män och kvinnor.

Förutom deras roll som naturliga hormoner används androgener som läkemedel; för information om androgener som läkemedel, se artiklarna om androgenersättningsterapi och anabola steroider.

Typer och exempel

Den huvudsakliga undergruppen av androgener, känd som binjureandrogenerna, består av steroider med 19 kolatomer som syntetiseras i zona reticularis, det innersta lagret av binjurebarken. Adrenala androgener fungerar som svaga steroider (även om vissa är prekursorer) och en undergrupp inkluderar dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S), androstenedion (A4) och androstenediol (A5).

Förutom testosteron inkluderar andra androgener:

• Dehydroepiandrosteron (DHEA) är ett steroidhormon som produceras i binjurebarken från kolesterol [4] . Det är den huvudsakliga föregångaren till både androgena och östrogena könshormoner. DHEA kallas också dehydroisoandrosteron eller dehydroandrosteron.
• Androstenedion (A4) är en androgen steroid som produceras av testiklarna, binjurebarken och äggstockarna. Medan androstenedion metaboliskt omvandlas till testosteron och andra androgener, är det också moderstrukturen för östron. Användningen av androstenedion som ett sport- eller bodybuildingtillskott har förbjudits av Internationella olympiska kommittén såväl som andra idrottsorganisationer.
• Androstenediol (A5) är en steroidmetabolit av DHEA och en föregångare till könshormonerna testosteron och estradiol.
• Androsteron är en kemisk biprodukt som bildas från nedbrytningen av androgener eller härrör från progesteron, som också har en lätt maskuliniserande effekt, men med en sjundedel av testosteronets intensitet. Det finns i ungefär lika stora mängder i plasma och urin hos både män och kvinnor.
• Dihydrotestosteron (DHT) är en metabolit av testosteron och är en mer potent androgen än testosteron eftersom den binder starkare till androgenreceptorer. Det produceras i huden och reproduktiva vävnader.

Fastställt med hänsyn till alla metoder för biologisk analys ( ca 1970) [5] :

Kvinnliga äggstocks- och binjureandrogener

Äggstockarna och binjurarna producerar också androgener, men i mycket lägre nivåer än testiklarna. När det gäller det relativa bidraget från äggstockarna och binjurarna till kvinnliga androgennivåer, gjordes följande observationer i en studie som involverade sex menstruerande kvinnor [6] :

• Binjurebidraget till perifert T, DHT, A, DHEA och DHEA-S är relativt konstant under menstruationscykeln.
• Bidraget av perifert T, A och DHEA-S i äggstockarna når en maximal nivå i mitten av cykeln, medan äggstockarnas bidrag till perifer DHT och DHEA inte verkar vara beroende av menstruationscykeln.
• Ovarierna och binjurebarken bidrar lika mycket till perifert T, DHT och A, förutom att i mitten av cykeln är äggstockarnas bidrag till perifert A dubbelt så mycket som binjurarna.
• Perifer DHEA och DHEA-S produceras främst i binjurebarken, som ger 80 % DHEA och mer än 90 % DHEA-S.

Äggstockarnas och binjurarnas bidrag till perifera androgener under menstruationscykeln [6]

Androgen	Äggstockar (%) (F, M, L)	Binjurar (%)
DHEA	tjugo	80
DHEA-S	4, 10, 4	90–96
Androstenedion	45, 70, 60	30–55
Testosteron	33, 60, 33	40–66
DHT	femtio	femtio
F = tidig follikulär, M = mitten av cykeln, L = sen lutealfas.

Klassificering av androgener

• Dehydroepiandrosteron → Androstenedion → 5α-Androstenedion 1 → Androsteron 1
• Androstenediol → Testosteron → 5α-Dihydrotestosteron 1 → 3α-Androstanediol 1

Fysiologiska egenskaper

Androgener har en stark anabol och anti- katabolisk effekt, ökar proteinsyntesen och hämmar deras nedbrytning.

De ökar cellernas användning av glukos genom att öka aktiviteten hos hexokinas och andra glykolytiska enzymer .

Lägre blodsockernivåer .

Öka muskelmassa och styrka.

De bidrar till en minskning av den totala mängden subkutant fett och en minskning av fettmassan i förhållande till muskelmassa, men kan öka fettavlagringar av manlig typ (på buken ) samtidigt som de minskar fettavlagringar på typiska kvinnliga platser ( rumpa och lår , bröst ).

Androgener har en aterogen effekt på lipidmetabolismen, vilket minskar halten av högdensitetslipoproteiner i blodet och ökar koncentrationen av lågdensitetslipoproteiner (därför har män en högre risk för aterosklerotiska kärlförändringar).

Androgener ökar excitabiliteten hos de psykosexuella centran i det centrala nervsystemet, libido (sexuell lust) hos båda könen, frekvensen och styrkan av peniserektioner hos män och styrkan hos klitoriserektion hos kvinnor.

Androgener orsakar uppkomsten eller utvecklingen av manliga sekundära sexuella egenskaper:

• sänkning och förgrovning av rösten ,

• hårväxt i ansikte och kropp i ett manligt mönster,

• omvandlingen av vellushår i ansiktet och på kroppen till terminal,

• ökad utsöndring av svett och förändring i dess lukt ,

• hos män - en ökning av storleken på könsorganen till ett genetiskt specificerat maximum, pigmentering av pungen och utvecklingen av veckning av huden på pungen, pigmentering av bröstvårtorna ,

• bildandet av den manliga typen av ansikte och skelett,

• en ökning av storleken på prostatan och mängden sekret i den.

Med en viss genetisk predisposition (ökad känslighet hos hårsäckarna för enzymet 5-alfa-reduktas ) kan androgener orsaka skallighet hos män .

Hos kvinnor orsakar androgener i koncentrationer som är karakteristiska för män:

• en ökning av storleken på klitoris och blygdläpparna och konvergensen av blygdläpparna (vilket gör dem mer som en pung),

• partiell atrofi av bröstkörtlarna , livmodern och äggstockarna ,

• upphörande av menstruation och ägglossning , infertilitet ,

• hos en gravid kvinna i de tidiga stadierna orsakar höga koncentrationer av androgener ett missfall på grund av att livmoderns storlek upphör och att fostret "trängs" i livmodern, trots att androgener i sig orsakar avslappning av livmoderns muskler, som progesteron ,

• minska utsöndringen av vaginal smörjning, på grund av vilket, med en hög nivå av androgener hos kvinnor, vaginalt samlag kan bli smärtsamt,

• uppkomsten av mörkt hår i ansiktet, armar, ben, akne,

• ökad utsöndring av talgkörtlarna, vilket gör håret och huden i ansiktet fet,

• beteende blir "maskulint", irritabilitet, aggression dyker upp.

Ökade nivåer av könshormoner kan orsaka biverkningar.

Biokemi

Biosyntes

Androgener syntetiseras från kolesterol och produceras främst i könskörtlarna (testiklar och äggstockar), samt i binjurarna. Testiklarna producerar mycket mer än äggstockarna. Omvandlingen av testosteron till den mer kraftfulla DHT sker i prostata, lever, hjärna och hud.

Indikatorer för produktion, utsöndring, clearance och nivåer av de viktigaste könshormonerna i blodet

Golv	könshormon	reproduktiv fas	Blodproduktionshastighet	Sexkörtelutsöndringshastighet	ämnesomsättning undanröjning	Kontrollområde (serumnivåer)
						SI-enheter	Andra enheter än SI
Män	Androstenedion	-	2,8 mg/dag	1,6 mg/dag	2200 l/dag	2,8–7,3 nmol/l	80-210 ng/dl
	Testosteron	-	6,5 mg/dag	6,2 mg/dag	950 l/dag	6,9–34,7 nmol/l	200-1000 ng/dl
	Estron	-	150 mcg/dag	110 mcg/dag	2050 l/dag	37-250 pmol/l	10-70 pg/ml
	Östradiol	-	60 mcg/dag	50 mcg/dag	1600 l/dag	<37-210 pmol/l	10-57 pg/ml
	Estronsulfat	-	80 mcg/dag	obetydlig	167 l/dag	600-2500 pmol/l	200-900 pg/ml
Kvinnor	Androstenedion	-	3,2 mg/dag	2,8 mg/dag	2000 l/dag	3,1–12,2 nmol/l	89-350 ng/dl
	Testosteron	-	190 mcg/dag	60 mcg/dag	500 l/dag	0,7–2,8 nmol/l	20-81 ng/dl
	Estron	Follikulär fas	110 mcg/dag	80 mcg/dag	2200 l/dag	110-400 pmol/l	30-110 pg/ml
		lutealfas	260 mcg/dag	150 mcg/dag	2200 l/dag	310-660 pmol/l	80-180 pg/ml
		Postmenopaus	40 mcg/dag	obetydlig	1610 l/dag	22-230 pmol/l	6-60 pg/ml
	Östradiol	Follikulär fas	90 mcg/dag	80 mcg/dag	1200 l/dag	<37-360 pmol/l	10-98 pg/ml
		lutealfas	250 mcg/dag	240 mcg/dag	1200 l/dag	699-1250 pmol/l	190-341 pg/ml
		Postmenopaus	6 mcg/dag	obetydlig	910 l/dag	<37-140 pmol/l	10-38 pg/ml
	Estronsulfat	Follikulär fas	100 mcg/dag	obetydlig	146 l/dag	700-3600 pmol/l	250-1300 pg/ml
		lutealfas	180 mcg/dag	obetydlig	146 l/dag	1100-7300 pmol/l	400-2600 pg/ml
	Progesteron	Follikulär fas	2 mg/dag	1,7 mg/dag	2100 l/dag	0,3–3 nmol/l	0,1–0,9 ng/ml
		lutealfas	25 mg/dag	24 mg/dag	2100 l/dag	19-45 nmol/l	6-14 ng/ml
Anmärkningar: " Koncentrationen av en steroid i blodomloppet bestäms av den hastighet med vilken den frigörs från körtlarna, den hastighet med vilken prekursorn eller prehormonerna metaboliseras till steroiden, och den hastighet med vilken den extraheras av vävnader och metaboliseras. Hastigheten för steroidutsöndring hänvisar till den totala utsöndringen av föreningen från körteln per tidsenhet. Nivåutsöndringar uppskattades genom provtagning av det venösa flödet från körteln över tid och subtrahering av koncentrationen av hormoner i artärerna och perifera vener. Hastigheten för metabolisk clearance av en steroid definieras som volymen blod som har rensats helt från hormonet per tidsenhet . Hastigheten för steroidhormonproduktion avser inträde i blodföreningarna från alla möjliga källor, inklusive körtelsekretion och omvandling av prohormoner till steroiden av intresse. Vid steady state kommer mängden hormon som kommer in i blodet från alla källor att vara lika med den hastighet med vilken det elimineras (metabolisk clearance-hastighet) gånger koncentrationen yu i blodet (produktionshastighet = metabolisk clearance × koncentration). Om bidraget från prohormonmetabolism till den cirkulerande poolen av steroider är litet, kommer produktionshastigheten att närma sig utsöndringshastigheten.

Metabolism

Androgener metaboliseras främst i levern.

Medicinska applikationer

Låga testosteronnivåer (hypogonadism) hos män kan behandlas med testosteroninjektioner. Prostatacancer kan behandlas genom att ta bort huvudkällan till testosteron: avlägsnande av testiklarna (orkiektomi); eller medel som blockerar tillgången för androgener till deras receptorer: antiandrogener.

Steroidhormoner (endogena)
Hepatosteroider ( lever )	(S-30: Lanostanes ) Lanosterol (S-27: Cholestans ) Zymosterol → 7-Dehydrodesmosterol → Desmosterol → Kolesterol Gallsyror (C-24: Cholaner ) Cholinsyra • Chenodeoxicholsyra • ‎ Deoxicholsyra • ‎ Litokolsyra • ‎ Glycocholsyra • ‎ Glykochenodeoxicholsyra • ‎ Taurocholsyra • ‎ Taurochenodeoxicholsyra
Gonadosteroider ( könskörtlar )	Gestogener (C-21: Pregnanes ) 17α-AC: Epipregnenolon → Epiprogesteron → Epiallopregnandione → Epiallopregnanolon 17-AC: 17-Pregnenolon → 17-Progesteron → 17-Allopregnanedion → 17-Allopregnanolon 17β-AC: Pregnenolon → Progesteron → Allopregnanedion → Allopregnanolon Androgener (C-19: Androstanes ) 17α-OH: Epiandrostenediol → Epitestosteron → 5α-Dihydroepitestosteron → Epiandrostenediol 17-O: Dehydroepiandrosteron → Androstenedion → Androstenedion → Androsteron 17β-OH: Androstenediol → Testosteron → 5α-Dihydrotestosteron → Androstenediol Östrogener (C-18: Estranes ) 17a-OH: Epiestradiol → Epiestriol → Epiestretrol 17-O: Estron → Estradiolon → Estriolon 17β-OH: Estradiol → Estriol → Estetrol
Adrenosteroider ( binjurar )	Glumerosteroider (C-21: Pregnanes ) Mineralokortikoider 11-Deoxikortikosteron → Kortikosteron → 5α-Dihydrokortikosteron → 3α,5α-Tetrahydrokortikosteron Aldosteron → 5α-dihydroaldosteron → 3α,5α-Tetrahydroaldosteron 5α-Dihydrodeoxikortikosteron → 3α,5α-Tetrahydrodeoxikortikosteron Glukokortikoider 11-deoxikortisol → kortisol → 5a-dihydrokortisol → 3a,5a-tetrahydrokortisol Kortison → 5a-dihydrokortison → 3a,5a-tetrahydrokortison 5a-dihydrodeoxikortisol → 3a,5a-tetrahydrodeoxikortisol Fascillosteroider (C-19: Androstanes ) lla-hydroxi 17a-OH: 11a-hydroxiepiandrostandiol → 11a-hydroxiepiandrostandiol → 5a-dihydro-11a-hydroxiepistosteron → 11a-hydroxiepiandrostandiol 17-O: 11a-hydroxydehydroepiandrosteron → 11a-hydroxiandrostenedion → 11a-hydroxiandrostenedion → 11a-hydroxiandrostenedion 17β-OH: 11α-hydroxiandrostendiol → 11α-hydroxitestosteron → 5α-dihydro-11α-hydroxitestosteron → 11α-hydroxiandrostenediol 11-keto 17a-OH: 11-ketoepiandrostandiol → 11-ketoepistosteron → 5a-dihydro-11-ketoepitestosteron → 11-ketoepiandrostandiol 17-O: 11-ketodehydroepiandrosteron → 11-ketoandrostenedion → 11-ketoandrostenedion → 11-ketoandrostenedion 17β-OH: 11-ketoandrostenediol → 11-ketotestosteron → 5a-dihydro-11-ketotestosteron → 11-ketoandrostenediol 11 p-hydroxi 17α-OH: 11β-hydroxiepiandrostanediol → 11β-hydroxiepitaestosteron → 5α-dihydro-11β-hydroxiepitaestosteron → 11β-hydroxiepiandrostanediol 17-O: 11β-hydroxydehydroepiandrosteron → 11β-hydroxiandrostenedion → 11β-hydroxiandrostenedion → 11β-hydroxiandrostenedion 17β-OH: 11β-hydroxiandrostendiol → 11β-hydroxitestosteron → 5α-dihydro-11β-hydroxitestosteron → 11β-hydroxiandrostenediol Retikulosteroider (C-18: Estranes ) Katekol-östrogener 17a-OH: 2-hydroxiepiestradiol och 4-hydroxiepiestradiol 17-O: 2-hydroxiöstron och 4-hydroxiöstron 17p-OH: 2-hydroxiestradiol och 4-hydroxiestradiol Quinon-östrogener 17a-OH: 2,3-kinonpiestradiol och 4,3-kinonpiestradiol 17-O: 2,3-kinonestrone och 4,3-kinonestrone 17β-OH: 2,3-kinonestradiol och 4,3-kinonestradiol Medullosteroider 2,3-OH DOPA → Dopamin → Noradrenalin → Adrenalin 3-OH Tryptofan → 5-hydroxitryptofan → Serotonin → N-acetyl-5-hydroxitryptamin → Melatonin 3,4-OH DOPA → Dopamin → Noradrenalin → Adrenalin

1. ↑ 15 sätt att bli av med finnar över natten naturligt . Fast Health Fitness (17 maj 2016). (obestämd)
2. ↑ 1 2 Neil R. Carlson. Beteendes fysiologi . — Elfte upplagan. - Boston, 2013. - xx, 748 sidor sid. - ISBN 978-0-205-23939-9 , 0-205-23939-0, 978-0-205-23981-8, 0-205-23981-1.
3. ↑ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). "Diagram över vägarna för mänsklig steroidogenes". WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436 .
4. ↑ Androgener . DIAkälla. (obestämd)
5. ↑ Steroidbiokemi och farmakologi av Briggs och Brotherton, Academic Press.
6. ↑ 1 2 G. E. Abraham. Ovarian och binjurarnas bidrag till perifera androgener under menstruationscykeln  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1974-08. - T. 39 , nej. 2 . — S. 340–346 . — ISSN 0021-972X . - doi : 10.1210/jcem-39-2-340 .