Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 6 juni 2019; kontroller kräver 7 redigeringar .

Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS) är en sällsynt systemisk livshotande sjukdom med dålig prognos [1] [2] [3] [4] . Grunden för aHUS, som drabbar både barn och vuxna, är trombotisk mikroangiopati (TMA) [4] [5] . Med TMA bildas tromber i små blodkärl (kärl i mikrovaskulaturen) i olika organ, vilket leder till skador på de senare, vilket resulterar i plötslig eller gradvis progression som utvecklar multipel organsvikt [1] [3] [4] . Orsaken till aHUS är i de flesta fall kronisk (permanent) okontrollerad aktivering av komplementsystemet , en del av kroppens immunsystem, vars verkan normalt syftar till att förstöra smittämnen och avlägsna immunkomplex och döda celler [4] [5] [6] [7] [8 ] . Den destruktiva effekten av komplementsystemet på kroppens egna vävnader förhindras av speciella proteiner som normalt reglerar processerna för komplementaktivering. Denna reglering är dock störd i aHUS, främst på grund av mutationer i generna hos komplementregulatoriska proteiner , vilket leder till försämring av deras funktioner [6] [8] . Fel i verkan av kontrollmekanismer leder till överdriven aktivering av komplementsystemet, som börjar attackera kroppens egna vävnader [ 7] [8] . Snabb diagnos och tidig initiering av adekvat behandling förbättrar prognosen för sjukdomen och minskar risken för att utveckla livshotande komplikationer av TMA, inklusive njursjukdom i slutstadiet , stroke eller akut hjärtinfarkt [4] [9] [10] [ 11] .

Klassificering

aHUS är en form av HUS ( hemolytiskt uremiskt syndrom ). I strukturen av HUS hos barn står aHUS för 5-10 % av fallen, medan hos vuxna är de flesta fall av HUS aHUS [12] .I de flesta fall orsakas HUS hos barn av infektion med Escherichia coli- bakterier som producerar Shiga -liknande toxin. Den infektionsinducerade formen av sjukdomen i den moderna klassificeringen kallas STEC-HUS [12] . Tidigare kallades det D+HUS, det vill säga HUS associerat med diarré, till skillnad från D-HUS, det vill säga inte associerat med diarré eller atypiskt (aHUS). Idag bör denna terminologi anses vara föråldrad [13] , eftersom 30 % av patienterna med aHUS börjar med diarré [12] .

Epidemiologi

aHUS klassificeras som antingen sporadisk eller familjär [2] [14] och dess prevalens är oberoende av ras, kön och geografisk plats. [12] Som med alla sällsynta sjukdomar är data om incidensen av aHUS begränsade. Det europeiska registret, som har 167 pediatriska patienter, rapporterar 3,3 fall per miljon barn och en lägre prevalens hos vuxna. [15] [16] En nyligen genomförd studie av 214 patienter med aHUS fann liknande incidensfrekvenser hos barn (41,6 %) och vuxna (58,4 %). [17] Enligt Orphanet (en portal tillägnad sällsynta sjukdomar och särläkemedel) är förekomsten av aHUS mellan 1 och 9 per miljon människor. [arton]

Patogenes

Huvudmekanismen för utvecklingen av aHUS är kronisk okontrollerad aktivering av komplementsystemet, vilket leder till skador på det vaskulära endotelet och, som ett resultat, skador på organ. [5] [6] Normalt attackerar och förstör komplementsystemet patogener som bakterier, virus och förändrade kroppsceller och tar bort cellrester. [7] [8] [19] Det finns 3 olika sätt att aktivera komplement: klassisk , lektin och alternativ . [8] I de två första vägarna sker komplementaktivering endast som ett resultat av bindning till immunkomplex respektive specifika mikroorganismer, och den alternativa vägen är konstant aktiv, vilket leder till kontinuerlig bildning av ett membranattackkomplex (MAC) som orsakar cellys. [19] För att undvika komplementmedierad skada på friska vävnader och organ är det viktigt för kroppen att reglera komplementsystemet noga, vilket utförs med hjälp av komplementregleringsproteiner [14] . Genetiska förändringar i komplementregleringsproteiner (såsom CFH, CFB, CFI, MCP och trombomodulin ) på grund av mutationer i generna som kodar för syntesen av dessa proteiner rubbar den känsliga balansen i den alternativa vägen för komplementaktivering i aHUS. [6] [20] [21] [22] Den resulterande ihållande, okontrollerade komplementaktiveringen leder till kontinuerlig skada på endotelceller (cellerna som kantar insidan av blodkärlen), [4] [9] [20] [21] som åtföljs av permanent aktivering av blodplättar och vita blodkroppar , vilket inducerar processerna för mikrotrombos och inflammation i kärlbädden av vitala organ och följaktligen deras ischemi , vilket leder till irreversibel skada, multipel organsvikt och till och med död. [23] [24]

Klinisk bild

aHUS börjar ofta med ospecifika symtom som sjukdomskänsla och trötthet . [12] De allra flesta patienter har njurskador, inklusive njursjukdom i slutstadiet (ESRD) . [6] Samtidigt, tillsammans med en ökning av blodkreatinin , [25] [26] [27] kan en minskning av den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR), [4] [26] andra symtom också observeras: minskad diures, ödem , [5] svår eller malign hypertoni , [5] proteinuri . [25]

Förutom njurarna kan andra kroppssystem också drabbas av:

AHUS-triggers kan vara olika tillstånd som åtföljs av ytterligare aktivering av komplementsystemet och därför en hög risk att utveckla TMA. [5] [16] [36] [37]

Prognos

På lång sikt är prognosen för aHUS ogynnsam. [20] Upp till 79 % av aHUS-patienterna dör eller upplever irreversibel njurskada (njursjukdom i slutstadiet) inom 3 år efter sjukdomsdebut med enbart stödbehandling [5] . Njurtransplantation för ESRD hos patienter med aHUS utfördes tidigare sällan på grund av den höga transplantatavstötningsfrekvensen, och nådde 90 % för vissa typer av mutationer. Det är också möjligt att utveckla aHUS i de novo-transplantatet. [14] I detta avseende får majoriteten av aHUS-patienter som uppnår ESRD dialysbehandling , vilket är förknippat med en sämre prognos. [38] [39] Kombinerad lever- och njurtransplantation för aHUS görs försök, även om denna komplexa procedur är associerad med en hög dödlighet (1 av 2 fall) [40] .

Diagnostik

aHUS visar sig med kliniska tecken på TMA ( trombocytopeni , mikroangiopatisk hemolys och symtom på organdysfunktion, främst akut njurskada) . [4] Eftersom aHUS inte är den enda sjukdomen som orsakar systemisk TMA, är det viktigt att ställa en differentialdiagnos. Andra viktiga orsaker till TMA inkluderar trombotisk trombocytopen purpura (TTP) och hemolytiskt uremiskt syndrom orsakat av Shigatoxin-producerande Escherichia coli (STEC-HUS). [4] [41] [42]

När TMA har bekräftats med diagnostiska tester som upptäcker trombocytopeni, mikroangiopatisk hemolys och indikatorer på organdysfunktion, är det extremt viktigt att göra en differentialdiagnos för att identifiera den underliggande sjukdomen. ADAMTS-13-aktivitetsanalysen kan skilja mellan TTP och aHUS, och Shiga-toxinanalysen kan detektera STEC-HUS [4] :

I frånvaro av ADAMTS-13-testresultat kan serumkreatinin (SCr) och trombocytantal hos patienter med TMA vara förutsägande för ADAMTS-13-aktivitet. [43] En serumkreatininnivå högre än 150–200 µmol/L (större än 1,7–2,3 mg/dL) eller ett trombocytantal större än 30 000/mm³ utesluter praktiskt taget diagnosen allvarlig ADAMTS-13-brist och därför TTP. [43]

Även om aHUS är en genetisk sjukdom, kan den genetiska mutationen inte identifieras hos 30-50 % av patienterna. [1] [4] [5] [44] Därför verkar genetisk analys vara en opålitlig metod för att diagnostisera sjukdomen. [1] [4] Inte alla kända genetiska mutationer har prediktivt värde. [4] Det senare övervägandet, i kombination med den begränsade tillgången på genetisk analys på grund av dess höga kostnad och långa väntetider på resultat, tyder på att genetisk analys inte är nödvändig för den initiala diagnosen och behandlingen av aHUS. [4] [45]

Behandling

Plasmautbyte/plasmainfusion (PO/IP)

Även om PO/IP används i stor utsträckning, finns det inga statistiskt signifikanta kontrollerade studier av säkerheten och effekten av denna metod i aHUS [46] . Vissa patienter visade en förbättring av hematologiska parametrar [4] , i andra fortsatte komplement- och TMA-dysreglering trots plasmaersättningsterapi [45] [47] . Detta kan bero på att PO/PI inte är tillräckligt för att ta bort muterade komplementfaktorer eller fylla på saknade komplementfaktorer [9] [38] vilket leder till ett ofullständigt kliniskt svar [4] [48] .

American Apheresis Society har bedömt rekommendationen för användning av plasmaersättningsterapi vid behandling av aHUS som 2C/svagt bevis på grund av den "låga" och "mycket låga" kvaliteten på bevis till förmån för dess användning [49] .

Permanent dialys

Patienter med aHUS som utvecklar ESRD inleds vanligtvis med dialysbehandling, med en 5-års överlevnad på 50 % [50] . Eftersom aHUS-patienter i dialys behåller systemisk och okontrollerad komplementaktivering [34] är deras komplementaktivitet högre än hos dialyspatienter som får denna typ av behandling för andra sjukdomar [51] . Därför förblir dialyspatienter med aHUS i riskzonen för extrarenal TMA [34] [51] [52] [53] [54] [55] [56] .

Transplantation

Även om njurtransplantation utförs hos patienter med aHUS, påverkar det inte den okontrollerade komplementaktiveringen som leder till progressiv systemisk TMA [45] . Beroende på genetisk mutation upplever upp till 90 % av aHUS-patienterna ett återfall av sjukdomen efter njurtransplantation [13] [45] . Fortsatt okontrollerad komplementaktivering efter njurtransplantation leder till transplantatavstötning, vilket hos de flesta patienter inte kan förhindras med plasmaersättningsterapi [6] [57] . Kombinerad lever- och njurtransplantation är endast möjlig hos ett mycket litet antal patienter på grund av det begränsade antalet donatororgan. Dessutom utvecklas inflammation och TMA i andra organ, vilket resulterar i en hög risk för negativa resultat som många läkare och patienter anser vara överdriven [5] [6] .

Eculizumab

Eculizumab  är en humaniserad monoklonal antikropp som binder C5-komponenten av komplementet ansvarig för aktiveringen av membranattackkomplexet (MAC) [9] [58] och på så sätt undertrycker den okontrollerade aktiviteten av det terminala komplementkomplexet [58] . I Ryssland, såväl som i Europa, är Eculizumab hittills den enda komplementaktivitetshämmaren som är godkänd för behandling av aHUS hos barn och vuxna.

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Kavanagh D. , Goodship TH , Richards A. Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // British Medical Bulletin. - 2006. - Vol. 77-78 . - S. 5-22 . - doi : 10.1093/bmb/ldl004 . — PMID 16968692 .
  2. ↑ 1 2 Caprioli J. , Noris M. , Brioschi S. , Pianetti G. , Castelletti F. , Bettinaglio P. , Mele C. , Bresin E. , Cassis L. , Gamba S. , Porrati F. , Bucchioni S. , Monteferrante G. , Fang CJ , Liszewski MK , Kavanagh D. , Atkinson JP , Remuzzi G. , International Registry of Recurrent and Family HUS/TTP. Genetik av HUS: effekten av MCP-, CFH- och IF-mutationer på klinisk presentation, svar på behandling och resultat.  (engelska)  // Blood. - 2006. - 15 augusti ( vol. 108 , nr 4 ). - P. 1267-1279 . - doi : 10.1182/blood-2005-10-007252 . — PMID 16621965 .
  3. ↑ 1 2 3 Langman, C. (2012) Systemiska multiorgankomplikationer vid atypiskt hemolytikuremiskt syndrom (aHUS): Retrospektiv studie i en medicinsk praxismiljö . Från Haematologica 97(s1), 195-196: Abstrakt 0490.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Laurence J. Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS): ställer diagnosen.  (engelska)  // Clinical Advances In Hematology & Oncology : H&O. - 2012. - Oktober ( vol. 10 , nr 10 Suppl 17 ). - S. 1-12 . — PMID 23187605 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Noris M. , Caprioli J. , Bresin E. , Mossali C. , Pianetti G. , Gamba S. , Daina E. , Fenili C. , Castelletti F. , Sorosina A. , Piras R. , Donadelli R. , Maranta R. , van der Meer I. , Conway EM , Zipfel PF , Goodship TH , Remuzzi G. Relativ roll för genetiska komplementavvikelser i sporadisk och familjär aHUS och deras inverkan på klinisk fenotyp .  (engelska)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology: CJASN. - 2010. - Oktober ( vol. 5 , nr 10 ). - P. 1844-1859 . - doi : 10.2215/CJN.02210310 . — PMID 20595690 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Loirat C. , Noris M. , Fremeaux-Bacchi V. Komplement och det atypiska hemolytiska uremiska syndromet hos barn.  (engelska)  // Pediatric Nephrology (Berlin, Tyskland). - 2008. - November ( vol. 23 , nr 11 ). - P. 1957-1972 . - doi : 10.1007/s00467-008-0872-4 . — PMID 18594873 .
  7. ↑ 1 2 3 Meri S. Förlust av självkontroll i komplementsystemet och medfödd autoreaktivitet.  (engelska)  // Annals Of The New York Academy of Sciences. - 2007. - Augusti ( vol. 1109 ). - S. 93-105 . - doi : 10.1196/annals.1398.011 . — PMID 17785294 .
  8. ↑ 1 2 3 4 5 Walport MJ komplement. Första av två delar.  (engelska)  // The New England Journal Of Medicine. - 2001. - 5 april ( vol. 344 , nr 14 ). - P. 1058-1066 . - doi : 10.1056/NEJM200104053441406 . — PMID 11287977 .
  9. ↑ 1 2 3 4 Legendre CM , Licht C. , Muus P. , Greenbaum LA , Babu S. , Bedrosian C. , Bingham C. , Cohen DJ , Delmas Y. , Douglas K. , Eitner F. , Feldkamp T. , Fouque D. , Furman RR , Gaber O. , Herthelius M. , Hourmant M. , Karpman D. , Lebranchu Y. , Mariat C. , Menne J. , Moulin B. , Nürnberger J. , Ogawa M. , Remuzzi G. , Richard T. , Sberro-Soussan R. , Severino B. , Sheerin NS , Trivelli A. , Zimmerhackl LB , Goodship T. , Loirat C. Terminal komplementhämmare eculizumab vid atypiskt hemolytiskt-uremiskt syndrom.  (engelska)  // The New England Journal Of Medicine. - 2013. - 6 juni ( vol. 368 , nr 23 ). - P. 2169-2181 . - doi : 10.1056/NEJMoa1208981 . — PMID 23738544 .
  10. ↑ 1 2 3 Ohanian M. , Cable C. , Halka K. Eculizumab reverserar säkert neurologisk försämring och eliminerar behovet av dialys vid allvarligt atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Clinical Pharmacology: Advances And Applications. - 2011. - Vol. 3 . - S. 5-12 . - doi : 10.2147/CPAA.S17904 . — PMID 22287852 .
  11. ↑ 1 2 3 Sallée M. , Daniel L. , Piercecchi MD , Jaubert D. , Fremeaux-Bacchi V. , Berland Y. , Burtey S. Myokardinfarkt är en komplikation av faktor H-associerad atypisk HUS.  (engelska)  // Nephrology, Dialysis, Transplantation : Officiell publikation av European Dialysis And Transplant Association - European Renal Association. - 2010. - Juni ( vol. 25 , nr 6 ). - P. 2028-2032 . - doi : 10.1093/ndt/gfq160 . — PMID 20305136 .
  12. ↑ 1 2 3 4 5 Loirat C. , Frémeaux-Bacchi V. Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Orphanet Journal Of Rare Diseases. - 2011. - 8 september ( vol. 6 ). - S. 60-60 . - doi : 10.1186/1750-1172-6-60 . — PMID 21902819 .
  13. ↑ 1 2 3 Zuber J. , Le Quintrec M. , Sberro-Soussan R. , Loirat C. , Frémeaux-Bacchi V. , Legendre C. Nya insikter om postrenal transplantation hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Naturrecensioner. Nefrologi. - 2011. - Januari ( vol. 7 , nr 1 ). - S. 23-35 . - doi : 10.1038/nrneph.2010.155 . — PMID 21102542 .
  14. ↑ 1 2 3 Noris M. , Remuzzi G. Atypical hemolytic-uremic syndrome.  (engelska)  // The New England Journal Of Medicine. - 2009. - 22 oktober ( vol. 361 , nr 17 ). - P. 1676-1687 . - doi : 10.1056/NEJMra0902814 . — PMID 19846853 .
  15. ↑ Zimmerhackl LB , Besbas N. , Jungraithmayr T. , van de Kar N. , Karch H. , Karpman D. , Landau D. , Loirat C. , Proesmans W. , Prüfer F. , Rizzoni G. , Taylor MC , European Studiegrupp för hemolytiska uremiska syndrom och relaterade sjukdomar. Epidemiologi, klinisk presentation och patofysiologi av atypiskt och återkommande hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Seminarier i trombos och hemostas. - 2006. - Mars ( vol. 32 , nr 2 ). - S. 113-120 . - doi : 10.1055/s-2006-939767 . — PMID 16575686 .
  16. ↑ 1 2 Campistol JM , Arias M. , Ariceta G. , Blasco M. , Espinosa M. , Grinyó JM , Praga M. , Torra R. , Vilalta R. , Rodríguez de Córdoba S. En uppdatering för atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom: diagnos och behandling. Ett konsensusdokument.  (engelska)  // Nefrologia : Publicacion Oficial De La Sociedad Espanola Nefrologia. - 2013. - 18 januari ( vol. 33 , nr 1 ). - S. 27-45 . - doi : 10.3265/Nefrologia.pre2012.Nov.11781 . — PMID 23364625 .
  17. ↑ Fremeaux-Bacchi V. , Fakhouri F. , Garnier A. , Bienaimé F. , Dragon-Durey MA , Ngo S. , Moulin B. , Servais A. , Provot F. , Rostaing L. , Burtey S. , Niaudet P. . , Deschênes G. , Lebranchu Y. , Zuber J. , Loirat C. Genetik och utfall av atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom: en rikstäckande fransk serie som jämför barn och vuxna.  (engelska)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology: CJASN. - 2013. - April ( vol. 8 , nr 4 ). - s. 554-562 . - doi : 10.2215/CJN.04760512 . — PMID 23307876 .
  18. ↑ Orphanet från Search for a rare disease Arkiverad 29 december 2018 på Wayback Machine . åtkoms 2014 (3 juni).
  19. ↑ 1 2 Meri, S., et al. (2008) Encyclopedia of Life Sciences (ELS), John Wiley & Sons, Ltd, Chichester.
  20. ↑ 1 2 3 Hirt-Minkowski P. , Dickenmann M. , Schifferli JA Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom: uppdatering om komplementsystemet och vad som är nytt.  (engelska)  // Nephron. klinisk praxis. - 2010. - Vol. 114 , nr. 4 . - S. 219-235 . - doi : 10.1159/000276545 . — PMID 20090363 .
  21. ↑ 1 2 Noris M. , Mescia F. , Remuzzi G. STEC-HUS, atypisk HUS och TTP är alla sjukdomar av komplementaktivering.  (engelska)  // Naturrecensioner. Nefrologi. - 2012. - November ( vol. 8 , nr 11 ). - s. 622-633 . - doi : 10.1038/nrneph.2012.195 . — PMID 22986360 .
  22. ↑ Sellier-Leclerc AL , Fremeaux-Bacchi V. , Dragon-Durey MA , Macher MA , Niaudet P. , Guest G. , Boudailliez B. , Bouissou F. , Deschenes G. , Gie S. , Tsimaratos M. , Fischbach M. , Morin D. , Nivet H. , Alberti C. , Loirat C. , French Society of Pediatric Nephrology . Differentiell påverkan av komplementmutationer på kliniska egenskaper vid atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Journal Of The American Society of Nephrology : JASN. - 2007. - Augusti ( vol. 18 , nr 8 ). - P. 2392-2400 . - doi : 10.1681/ASN.2006080811 . — PMID 17599974 .
  23. ↑ Caprioli J. , Castelletti F. , Bucchioni S. , Bettinaglio P. , Bresin E. , Pianetti G. , Gamba S. , Brioschi S. , Daina E. , Remuzzi G. , Noris M. , International Registry of Recurrent and Familjärt HUS/TTP. Komplementfaktor H-mutationer och genpolymorfismer vid hemolytiskt uremiskt syndrom: C-257T-, A2089G- och G2881T-polymorfismerna är starkt associerade med sjukdomen.  (engelska)  // Human Molecular Genetics. - 2003. - 15 december ( vol. 12 , nr 24 ). - P. 3385-3395 . doi : 10.1093 / hmg/ddg363 . — PMID 14583443 .
  24. ↑ Sullivan M. , Rybicki LA , Winter A. , ​​Hoffmann MM , Reiermann S. , Linke H. , Arbeiter K. , Patzer L. , Budde K. , Hoppe B. , Zeier M. , Lhotta K. , Bock A. , Wiech T. , Gaspert A. , Fehr T. , Woznowski M. , Berisha G. , Malinoc A. , Goek ON , Eng C. , Neumann HP Åldersrelaterad penetrans av hereditärt atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Annals Of Human Genetics. - 2011. - November ( vol. 75 , nr 6 ). - s. 639-647 . - doi : 10.1111/j.1469-1809.2011.00671.x . — PMID 21906045 .
  25. ↑ 1 2 3 4 Neuhaus TJ , Calonder S. , Leumann EP Heterogenitet av atypiska hemolytiska uremiska syndrom.  (engelska)  // Archives Of Disease In Childhood. - 1997. - Juni ( vol. 76 , nr 6 ). - s. 518-521 . - doi : 10.1136/adc.76.6.518 . — PMID 9245850 .
  26. ↑ 1 2 Ståhl AL , Vaziri-Sani F. , Heinen S. , Kristoffersson AC , Gydell KH , Raafat R. , Gutierrez A. , Beringer O. , Zipfel PF , Karpman D. Faktor H-dysfunktion hos patienter med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom bidrar till komplementavlagring på blodplättar och deras aktivering.  (engelska)  // Blood. - 2008. - 1 juni ( vol. 111 , nr 11 ). - P. 5307-5315 . - doi : 10.1182/blood-2007-08-106153 . — PMID 18268093 .
  27. ↑ Ariceta G. , Besbas N. , Johnson S. , Karpman D. , Landau D. , Licht C. , Loirat C. , Pecoraro C. , Taylor CM , Van de Kar N. , Vandewalle J. , Zimmerhackl LB , European Pediatrisk studiegrupp för HNS. Riktlinje för utredning och initial behandling av diarrénegativt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Pediatric Nephrology (Berlin, Tyskland). - 2009. - April ( vol. 24 , nr 4 ). - s. 687-696 . - doi : 10.1007/s00467-008-0964-1 . — PMID 18800230 .
  28. ↑ Muus, P., et al. (2013), 18:e kongressen för European Hematology Association Arkiverad 18 januari 2017 på Wayback Machine , Stockholm, Sverige, 13-16 juni 2013, Abstract B1774 .
  29. ↑ 1 2 3 4 George JN Hur jag behandlar patienter med trombotisk trombocytopen purpura: 2010.  (engelska)  // Blood. - 2010. - 18 november ( vol. 116 , nr 20 ). - P. 4060-4069 . - doi : 10.1182/blood-2010-07-271445 . — PMID 20686117 .
  30. ↑ 1 2 3 Vesely SK , George JN , Lämmle B. , Studt JD , Alberio L. , El-Harake MA , Raskob GE ADAMTS13-aktivitet vid trombotiskt trombocytopeniskt purpura-hemolytiskt uremiskt syndrom: relation till kännetecken och prospektivt resultat i en prospektiv kohort av 142 patienter.  (engelska)  // Blood. - 2003. - 1 juli ( vol. 102 , nr 1 ). - S. 60-68 . - doi : 10.1182/blood-2003-01-0193 . — PMID 12637323 .
  31. ↑ Noris M. , Bucchioni S. , Galbusera M. , Donadelli R. , Bresin E. , Castelletti F. , Caprioli J. , Brioschi S. , Scheiflinger F. , Remuzzi G. , International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP . Komplementfaktor H-mutation i familjär trombotisk trombocytopen purpura med ADAMTS13-brist och njurpåverkan.  (engelska)  // Journal Of The American Society of Nephrology : JASN. - 2005. - Maj ( vol. 16 , nr 5 ). - P. 1177-1183 . - doi : 10.1681/ASN.2005010086 . — PMID 15800115 .
  32. ↑ 1 2 3 Noris M. , Remuzzi G. Kardiovaskulära komplikationer vid atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Naturrecensioner. Nefrologi. - 2014. - Mars ( vol. 10 , nr 3 ). - S. 174-180 . - doi : 10.1038/nrneph.2013.280 . — PMID 24419569 .
  33. ↑ 1 2 Dragon-Durey MA , Sethi SK , Bagga A. , Blanc C. , Blouin J. , Ranchin B. , André JL , Takagi N. , Cheong HI , Hari P. , Le Quintrec M. , Niaudet P. , Loirat C. , Fridman WH , Frémeaux-Bacchi V. Kliniska egenskaper hos anti-faktor H autoantikroppsassocierat hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Journal Of The American Society of Nephrology : JASN. - 2010. - December ( vol. 21 , nr 12 ). - P. 2180-2187 . - doi : 10.1681/ASN.2010030315 . — PMID 21051740 .
  34. ↑ 1 2 3 Larakeb A. , Leroy S. , Frémeaux-Bacchi V. , Montchilova M. , Pelosse B. , Dunand O. , Deschênes G. , Bensman A. , Ulinski T. Okulär involvering i hemolytiskt uremiskt syndrom pga. H-brist - finns det terapeutiska konsekvenser?  (engelska)  // Pediatric Nephrology (Berlin, Tyskland). - 2007. - November ( vol. 22 , nr 11 ). - P. 1967-1970 . - doi : 10.1007/s00467-007-0540-0 . — PMID 17619907 .
  35. ↑ Ardissino G. , Tel F. , Testa S. , Marzano AV , Lazzari R. , Salardi S. , Edefonti A. Hud involvering i atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // American Journal Of Kidney Diseases: The Official Journal Of The National Kidney Foundation. - 2014. - April ( vol. 63 , nr 4 ). - s. 652-655 . - doi : 10.1053/j.ajkd.2013.09.020 . — PMID 24290245 .
  36. ↑ 1 2 Fang CJ , Richards A. , Liszewski MK , Kavanagh D. , Atkinson JP Framsteg i förståelsen av patogenesen av aHUS och HELLP.  (engelska)  // British Journal Of Haematology. - 2008. - November ( vol. 143 , nr 3 ). - s. 336-348 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07324.x . — PMID 18691170 .
  37. ↑ Liszewski MK , Atkinson JP För mycket av det goda på platsen för vävnadsskada: det lärorika exemplet på komplementsystemet som predisponerar för trombotisk mikroangiopati.  (engelska)  // Hematology. American Society of Hematology. Utbildningsprogram. - 2011. - Vol. 2011 . - S. 9-14 . - doi : 10.1182/asheducation-2011.1.9 . — PMID 22160006 .
  38. ↑ 1 2 Heinen S. , Pluthero FG , van Eimeren VF , Quaggin SE , Licht C. Övervakning och modellering av behandling av atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Molecular Immunology. - 2013. - Maj ( vol. 54 , nr 1 ). - S. 84-88 . - doi : 10.1016/j.molimm.2012.10.044 . — PMID 23220071 .
  39. ↑ Nester C. , Stewart Z. , Myers D. , Jetton J. , Nair R. , Reed A. , Thomas C. , Smith R. , Brophy P. Preventiv eculizumab och plasmaferes för njurtransplantation vid atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom .  (engelska)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology: CJASN. - 2011. - Juni ( vol. 6 , nr 6 ). - P. 1488-1494 . - doi : 10.2215/CJN.10181110 . — PMID 21617085 .
  40. ↑ Bresin E. , Daina E. , Noris M. , Castelletti F. , Stefanov R. , Hill P. , Goodship TH , Remuzzi G. , International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP. Resultat av njurtransplantation hos patienter med icke-Shiga-toxin-associerat hemolytiskt uremiskt syndrom: prognostisk betydelse av genetisk bakgrund.  (engelska)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology: CJASN. - 2006. - Januari ( vol. 1 , nr 1 ). - S. 88-99 . - doi : 10.2215/CJN.00050505 . — PMID 17699195 .
  41. ↑ Benz K. , Amann K. Trombotisk mikroangiopati: nya insikter.  (engelska)  // Aktuell åsikt inom nefrologi och hypertoni. - 2010. - Maj ( vol. 19 , nr 3 ). - S. 242-247 . - doi : 10.1097/MNH.0b013e3283378f25 . — PMID 20186056 .
  42. ↑ Zipfel PF , Heinen S. , Skerka C. Trombotiska mikroangiopatier: nya insikter och nya utmaningar.  (engelska)  // Aktuell åsikt inom nefrologi och hypertoni. - 2010. - Juli ( vol. 19 , nr 4 ). - s. 372-378 . - doi : 10.1097/MNH.0b013e32833aff4a . — PMID 20539230 .
  43. ↑ 1 2 Zuber J. , Fakhouri F. , Roumenina LT , Loirat C. , Frémeaux-Bacchi V. , French Study Group for aHUS/C3G. Användning av eculizumab för atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom och C3 glomerulopatier.  (engelska)  // Naturrecensioner. Nefrologi. - 2012. - November ( vol. 8 , nr 11 ). - s. 643-657 . - doi : 10.1038/nrneph.2012.214 . — PMID 23026949 .
  44. ↑ Kavanagh D. , Goodship TH Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom, genetisk grund och kliniska manifestationer.  (engelska)  // Hematology. American Society of Hematology. Utbildningsprogram. - 2011. - Vol. 2011 . - S. 15-20 . - doi : 10.1182/asheducation-2011.1.15 . — PMID 22160007 .
  45. ↑ 1 2 3 4 Kavanagh D. , Goodship TH Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Current Opinion In Hematology. - 2010. - September ( vol. 17 , nr 5 ). - s. 432-438 . - doi : 10.1097/MOH.0b013e32833cae86 . — PMID 20613506 .
  46. ↑ Loirat C. , Garnier A. , ​​Sellier-Leclerc AL , Kwon T. Plasmaterapi vid atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Seminarier i trombos och hemostas. - 2010. - September ( vol. 36 , nr 6 ). - s. 673-681 . - doi : 10.1055/s-0030-1262890 . — PMID 20865645 .
  47. ↑ Riedl M , Hofer J , Rosales A , Giner T , Zimmerhackl LB , Würzner R , Jungraithmayr T. Initial Plasmatherapie bei Patienten mit atypischem HUS: kein negativer Vorhersagewert für das Outcome nach einem Jahr  (Tyska)  // Klin.ische Pädiatrie - 2011. - März ( Bd. 223 , Nr. S 01 ). — ISSN 0300-8630 . - doi : 10.1055/s-0031-1273832 .
  48. ↑ Sarode R. , Bandarenko N. , Brecher ME , Kiss JE , Marques MB , Szczepiorkowski ZM , Winters JL Trombotisk trombocytopenisk purpura: 2012 American Society for Apheresis (ASFA) konsensuskonferens om klassificering, diagnos, hantering och framtida forskning.  (engelska)  // Journal Of Clinical Apheresis. - 2014. - Juni ( vol. 29 , nr 3 ). - S. 148-167 . - doi : 10.1002/jca.21302 . — PMID 24136342 .
  49. ↑ Szczepiorkowski ZM , Winters JL , Bandarenko N. , Kim HC , Linenberger ML , Marques MB , Sarode R. , Schwartz J. , Weinstein R. , Shaz BH , Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis. Riktlinjer för användningen av terapeutisk aferes i klinisk praxis - evidensbaserad metod från Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis.  (engelska)  // Journal Of Clinical Apheresis. - 2010. - Vol. 25 , nr. 3 . - S. 83-177 . - doi : 10.1002/jca.20240 . — PMID 20568098 .
  50. ↑ ERA-EDTA Registry Årsrapport 2011: "European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Registry", Nederländerna: Academic Medical Center , Institutionen för medicinsk informatik.
  51. ↑ 1 2 Békássy ZD , Kristoffersson AC , Cronqvist M. , Roumenina LT , Rybkine T. , Vergoz L. , Hue C. , Fremeaux-Bacchi V. , Karpman D. Eculizumab in an anephric patient with atypical haemic syndrome and advanced haemolytic syndrome lesioner.  (engelska)  // Nephrology, Dialysis, Transplantation : Officiell publikation av European Dialysis And Transplant Association - European Renal Association. - 2013. - November ( vol. 28 , nr 11 ). - P. 2899-2907 . - doi : 10.1093/ndt/gft340 . — PMID 24009284 .
  52. ↑ Davin JC , Gracchi V. , Bouts A. , Groothoff J. , Strain L. , Goodship T. Upprätthållande av njurfunktionen efter behandling med eculizumab och avbrytande av plasmautbyte efter en tredje njurtransplantation för atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom associerat med en CFH mutation.  (engelska)  // American Journal Of Kidney Diseases: The Official Journal Of The National Kidney Foundation. - 2010. - April ( vol. 55 , nr 4 ). - s. 708-711 . - doi : 10.1053/j.ajkd.2009.08.011 . — PMID 19854549 .
  53. ↑ Malina M. , Gulati A. , Bagga A. , Majid MA , Simkova E. , Schaefer F. Perifert gangren hos barn med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Pediatrics. - 2013. - Januari ( vol. 131 , nr 1 ). - P. e331-335 . - doi : 10.1542/peds.2012-0903 . — PMID 23230076 .
  54. ↑ Remuzzi G. , Ruggenenti P. , Colledan M. , Gridelli B. , Bertani A. , Bettaglio P. , Bucchioni S. , Sonzogni A. , Bonanomi E. , Sonzogni V. , Platt JL , Perico N. , Noris M. Hemolytiskt uremiskt syndrom : ett dödligt utfall efter njur- och levertransplantation utförd för att korrigera faktor h-genmutation.  (eng.)  // American Journal Of Transplantation : Official Journal Of The American Society Of Transplantation And The American Society Of Transplant Surgeons. - 2005. - Maj ( vol. 5 , nr 5 ). - P. 1146-1150 . - doi : 10.1111/j.1600-6143.2005.00783.x . — PMID 15816899 .
  55. ↑ Vergouwen MD , Adriani KS , Roos YB , Groothoff JW , Majoie CB Proximal cerebral artärstenos hos en patient med hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // AJNR. American Journal of Neuroradiology. - 2008. - Maj ( vol. 29 , nr 5 ). - P. e34-34 . - doi : 10.3174/ajnr.A0965 . — PMID 18258702 .
  56. ↑ Loirat C. , Macher MA , Elmaleh-Berges M. , Kwon T. , Deschênes G. , Goodship TH , Majoie C. , Davin JC , Blanc R. , Savatovsky J. , Moret J. , Fremeaux-Bacchi V. Non - ateromatösa arteriella stenoser vid atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom associerat med komplement dysreglering.  (engelska)  // Nephrology, Dialysis, Transplantation : Officiell publikation av European Dialysis And Transplant Association - European Renal Association. - 2010. - Oktober ( vol. 25 , nr 10 ). - P. 3421-3425 . - doi : 10.1093/ndt/gfq319 . — PMID 20530807 .
  57. ↑ Le Quintrec M. , Zuber J. , Moulin B. , Kamar N. , Jablonski M. , Lionet A. , Chatelet V. , Mousson C. , Mourad G. , Bridoux F. , Cassuto E. , Loirat C. , Rondeau E. , Delahousse M. , Frémeaux-Bacchi V. Komplementgener förutsäger starkt återfall och transplantatresultat hos vuxna njurtransplanterade mottagare med atypiskt hemolytiskt och uremiskt syndrom.  (eng.)  // American Journal Of Transplantation : Official Journal Of The American Society Of Transplantation And The American Society Of Transplant Surgeons. - 2013. - Mars ( vol. 13 , nr 3 ). - s. 663-675 . - doi : 10.1111/ajt.12077 . — PMID 23356914 .
  58. ↑ 1 2 Keating GM Eculizumab: en översyn av dess användning vid atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom.  (engelska)  // Drugs. - 2013. - December ( vol. 73 , nr 18 ). - P. 2053-2066 . - doi : 10.1007/s40265-013-0147-7 . — PMID 24249647 .