Vareniklin

Varenicline (varunamn för Chantix i USA och Champix i Europa och andra länder) skapades av läkemedelsföretaget Pfizer . Den första försäljningen startade 2006 . Champix används som ett läkemedel mot rökning hos vuxna.

Skapande historia

Vareniklin syntetiserades först vid Pfizer i forskning för att modifiera strukturen av cytisin . [1] [2] [3] Författaren till vareniklin är Jotham Coe , en klinisk kemist och forskare vid Center for Neuroscience, Pfizers avdelning för klinisk biokemi . 2007 fick vetenskapsmannen och hans uppfinning Galenapriset, ofta kallat Nobelpriset för medicinsk forskning. Vid Center for Neuroscience arbetade Coe i 13 år med metoder för att behandla depression , schizofreni , missbruk och uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet . Coe äger 25 patent inom områdena onkologi och neurovetenskap .

Forskning och läkemedelseffekt

Vareniklins effekt och säkerhet har testats i fas 3-studier. Effekten av vareniklin har också jämförts med nikotinersättningsterapi . I en 6-veckorsstudie var effekten av nikotinersättningsterapi endast 16,1 %, medan vareniklins effektivitet i två 12-veckorsstudier nådde 44,0 och 64,1 %. I en 52-veckors head-to-head studie var vareniklin också överlägsen nikotinersättningsterapi i effekt, inklusive långtidsuppföljning [4]

Farmakodynamik

Vareniklin binder till α 4 β 2 neuronala nikotinacetylkolinreceptorer i hjärnan , för vilka det är en partiell agonist , det vill säga det uppvisar samtidigt agonism (men i mindre utsträckning än nikotin ) och antagonism i närvaro av nikotin .

In vitro elektrofysiologiska studier och in vivo neurobiokemiska studier har visat att vareniklin binder till och stimulerar α 4 β 2 neuronala nikotinacetylkolinreceptorer , men i mycket mindre utsträckning än nikotin . Nikotin interagerar med samma receptorer som vareniklin har högre affinitet för. I detta avseende blockerar vareniklin den fullständiga aktiveringen av α 4 β 2 -receptorer under påverkan av nikotin , vilket ligger till grund för utvecklingen av effekten av att få nöje av rökning, följt av bildandet av beroende. Vareniklin har en hög selektivitet och binder till α 4 β 2 receptorer mer aktivt (Ki=0,15 nM) än till andra nikotinreceptorer (α 3 β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1 β γ 40 Ki= nM) eller andra receptorer och transportörer (Ki > 1 µM, förutom 5-HT3-receptorer: Ki=350 nM).

Vareniklins effektivitet vid behandling av nikotinberoende beror på vareniklins partiella agonism vid α 4 β 2 nikotinreceptorerna. Bindningen av läkemedlet till dessa receptorer minskar suget efter rökning och abstinenssyndromet (agonistisk aktivitet) och leder samtidigt till en minskning av effekten av att få nöje av rökning, följt av bildandet av beroende genom att blockera interaktionen mellan nikotin med α4β2 - receptorer (antagonistisk aktivitet).

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne. Tonåren . Graviditet , amning .

Administreringsväg och doser

Champix används oralt. Den rekommenderade dosen av vareniklin är 1 mg två gånger dagligen. Den titreras under den första veckan enligt följande:

Dag 1-3 - 0,5 mg en gång om dagen Dag 4-7 - 0,5 mg två gånger om dagen Dag 8 - behandlingsslut - 1 mg två gånger om dagen

Patienten måste välja ett datum för att sluta röka. Behandling med Champix bör påbörjas 1-2 veckor före detta datum. Om patienten inte tolererar biverkningarna av Champix kan dosen tillfälligt eller permanent minskas till 0,5 mg två gånger dagligen. Champix tabletter ska sväljas hela och sköljas med vatten. Champix kan tas med eller utan mat. Champix-behandlingen fortsätter i 12 veckor. Hos patienter som har slutat röka inom 12 veckor är en ytterligare 12-veckors behandlingskur med Champix i en dos på 1 mg två gånger dagligen möjlig. Det finns inga data om effektiviteten av en ytterligare 12-veckors behandlingskur hos patienter som misslyckades med att sluta röka under den första kuren och hos patienter som återupptog rökning efter avslutad behandling. Med användning av antirökningsmedel ökar risken för att återuppta rökning direkt efter avslutad behandling. Om denna risk är hög är en gradvis dosreduktion möjlig. [5]

Biverkningar

• Illamående (28,1 %)
• Huvudvärk (15,5 %)
• Sömnlöshet (14 %)
• Ovanliga drömmar (10,3%). Frekvent komplikation, eftersom frekvensen av denna komplikation är 2 gånger högre jämfört med placebo och bupropion
• självmordstankar

Kontrovers

• Den 3 september 2007 sköts musikern Carter Albrecht ihjäl av sin flickväns granne, under ett gräl, som enligt uppgift knackade på grannars dörr medan han var berusad och skrek osammanhängande. Albrechts flickvän och andra nära dem uppgav offentligt att vareniklin bidrog till det olämpliga beteendet som orsakade hans död [6]
• ISMP granskade en rapport från en studie efter marknadsföring av biverkningar som FDA tagit emot. Enligt denna analys stod vareniklin under fjärde kvartalet 2007 för fler rapporter om allvarliga biverkningar än något annat läkemedel. Självmord och självmordstankar, psykoser, attacker av fientlighet eller aggression, inklusive mordtankar, var de mest kända psykiatriska biverkningarna. Det finns också flera rapporter om att vareniklin kan orsaka förlust av blodsockerkontroll och orsaka nya anfall av diabetes, hjärtrytmrubbningar, hudreaktioner, synstörningar, kramper, muskelspasmer och andra motoriska störningar. ISMP noterade att rapporterna inte etablerar ett signifikant samband med vareniklinanvändning, men drog slutsatsen att ytterligare forskning om FDA-data behövs [7]
• Torsdagen den 22 maj 2008 rapporterade The New York Times att Federal Aviation Administration dagen innan tillkännagav ett förbud mot användning av vareniklin för både piloter och flygledare, på grund av oro över möjliga negativa neuropsykiatriska effekter som kan vara skadliga för allmän säkerhet. [åtta]
• Söndagen den 25 maj 2008 rapporterade Los Angeles Times att två dussin olyckor var relaterade till användningen av vareniklin och rapporterade detta till FDA. Pfizer har tidigare meddelat farorna med att ta vareniklin under körning [9]
• Tisdagen den 17 juni 2008 rapporterade The Washington Times på sin förstasida att Department of Veterans Affairs testade vareniklin på krigsveteraner med PTSD utan att tillräckligt varna dem för biverkningarna. I ett fall dog en veteran nästan när han hotade polisen under ett psykiskt sammanbrott [10]
• Den 15 januari 2009 släppte ISMP sin rapport för andra kvartalet 2008. Under denna period fanns det 910 nyligen rapporterade fall av allvarliga biverkningar associerade med vareniklin, inklusive 38 dödsfall. Dessutom har psykiatriska biverkningar rapporterats. Rapporten noterade också växande bevis som kopplar vareniklin till "potentiellt livshotande allergiska reaktioner." Enligt rapporten var vareniklin den näst högsta biverkningen under det kvartalet [11]
• Den 4 februari 2009 uppgav Health Canada att över 800 klagomål hade mottagits från kanadensiska vareniklinanvändare, många rapporterade humörsvängningar, depression eller självmordstankar. [12]
• En kohortstudie publicerad i november 2009 analyserade journalerna för 80 660 personer som försökte sluta röka (varav 10 973 använde vareniklin). Forskare har inte funnit några bevis för en ökad risk för depression, självmord och självmordstankar, även om en liten ökning av dessa fenomen inte kan uteslutas baserat på statistik [13]
• Den 3 juni 2010 tillkännagav Health Canada ändringar i Canadian Product Monograph, som relaterar vareniklinanvändning till förändringar i humör och beteende (t.ex. nedstämdhet, agitation, aggressivitet, fientlighet, självmordstankar eller skadliga tankar hos andra). allvarliga allergiska reaktioner (som svullnad av ansikte, läppar, tandkött, tunga och svalg, vilket kan orsaka andningsproblem) och hudreaktioner (som utslag, svullnad, rodnad och skalning av huden). Psykoneurologiska biverkningar hos patienter som tar vareniklin är oberoende av om de har en historia av psykiatrisk sjukdom eller inte. Alkoholanvändning ökar också risken för neuropsykiatriska biverkningar och biverkningar som dåsighet, yrsel, medvetslöshet, kramper eller koncentrationssvårigheter. Health Canada rekommenderar inte att personer som tar vareniklin ägnar sig åt potentiellt farliga aktiviteter, som att köra bil eller använda farliga maskiner, förrän de vet exakt hur vareniklin påverkar dem [14]
• Den 31 maj 2011 meddelade Frankrikes hälsominister Xavier Bertrand att vareniklin inte längre skulle subventioneras på recept av sjukförsäkringsregeringen på grund av frågor om dess säkerhet [15]
• Den 26 juli 2011 meddelade Europeiska läkemedelsmyndigheten att vareniklin enligt en färsk metaanalys inte nämnvärt ökar risken för kardiovaskulära händelser [16] [17]
• 8 januari 2015 fann systematisk översikt otillräckliga bevis för en ökad risk för självmord [18]
• https://www.trend.az/world/israel/3439568.html 14 juni 2021 dras tillbaka från israeliska apotek på grund av förekomsten av cancerframkallande ämnen

Se även

• Bupropion
• Behandling för nikotinberoende
• Rökavvänjning
• världsdagen för tobaksförbud
• Rökförbud
• Tobaksrökning

Källor

• Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Azoulay S, Watsky EJ, Williams KE, Billing CB, Gong J, Reeves KR (2006). "Effektiviteten av vareniklin, en alfa4beta2-nikotinacetylkolinreceptorpartiell agonist, kontra placebo eller bupropion med fördröjd frisättning för rökavvänjning: en randomiserad kontrollerad studie". JAMA 296(1): 56-63. doi:10.1001/jama.296.1.56. PMID 16820547 .
• ab US Food and Drug Administration. FDA godkänner ny medicin för rökavvänjning. Pressmeddelande, 11 maj 2006.
• Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW (2006). "Vareniklin är en partiell agonist vid alfa4beta2 och en fullständig agonist vid alfa7 neuronala nikotinreceptorer". Mol. Pharmacol. 70(3): 801-5. doi:10.1124/mol.106.025130. PMID 16766716 .

4. Obach RS, Reed-Hagen AE, Krueger SS, Obach BJ, O'Connell TN, Zandi KS, Miller S, Coe JW. Metabolism och disposition av vareniklin, en selektiv alfa4beta2 acetylkolinreceptor partiell agonist, in vivo och in vitro. Drug Metab Dispos 2006;34:121-30. PMID 16221753 .

5.American Cancer Society. Cancerläkemedelsguide: Vareniklin. Hämtad 2008-01-19.

6."Tidig kommunikation om en pågående säkerhetsgranskning: Vareniklin (marknadsförs som Chantix)". United States Food and Drug Administration (20 november 2007). Hämtad 2007-11-21.

7.Institutet för säker medicinering. "Quarter Watch: 2008 Quarter 1". Hämtad 2008-10-23.

8. Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, et al (2005). "Vareniklin: en alfa4beta2 nikotinreceptorpartiell agonist för rökavvänjning". J. Med. Chem. 48(10): 3474-7. doi:10.1021/jm050069n. PMID 15887955 .

9 Schwartz JL (1979). "Översikt och utvärdering av metoder för rökavvänjning, 1969-77. Sammanfattning av en monografi". Public Health Rep 94(6): 558-63. PMID 515342 . Fulltext på PMC: 1431736

11.Etter JF (2006). "Cytisin för rökavvänjning: en litteraturöversikt och en metaanalys". Båge. Internera. Med. 166(15): 1553-9. doi:10.1001/archinte.166.15.1553. PMID 16908787 .

Anteckningar

1. ↑ Coe JW; Brooks P.R.; Vetelino MG; Wirtz, Michael C.; Arnold, Eric P.; Huang, Jianhua; Sands, Steven B.; Davis, Thomas I.; Lebel, Lorraine A. Varenicline: en alfa4beta2 nikotinreceptorpartiell agonist för rökavvänjning  //  J. Med. Chem. : journal. - 2005. - Vol. 48 , nr. 10 . - P. 3474-3477 . doi : 10.1021 / jm050069n . — PMID 15887955 .
2. ↑ Schwartz JL Genomgång och utvärdering av metoder för rökavvänjning, 1969–77. Sammanfattning av en monografi   // Public Health Rep : journal. - 1979. - Vol. 94 , nr. 6 . - s. 558-563 . — PMID 515342 .
3. ↑ Etter JF Cytisine för rökavvänjning: en litteraturöversikt och en metaanalys   // Arch . Internera. Med. : journal. - 2006. - Vol. 166 , nr. 15 . - P. 1553-1559 . - doi : 10.1001/archinte.166.15.1553 . — PMID 16908787 .
4. ↑ Vareniklin är en ny generation läkemedel för behandling av tobaksberoende. Journal of Clinical Pharmacology and Therapy, 2009, 18 (3), sid. 1-5 . Hämtad 13 september 2011. Arkiverad från originalet 17 november 2011. (obestämd)
5. ↑ Instruktioner för användning av läkemedlet på den ryskspråkiga delen av Pfizer Arkiverad kopia av 13 mars 2009 på Wayback Machine
6. ↑ Ledde sluta röka p-piller till människans död? , abcnews.com  (19 september 2007). Arkiverad från originalet den 11 februari 2008. Hämtad 25 oktober 2007.
7. ↑ Institutet för säker medicinering. Stark säkerhetssignal för nya vareniklinrisker . Arkiverad från originalet den 22 mars 2012. (obestämd)
8. ↑ Saul, Stephanie . FAA förbjuder antirökmedel, med hänvisning till biverkningar , New York Times  (22 maj 2008). Arkiverad från originalet den 21 mars 2013. Hämtad 22 maj 2008.
9. ↑ Alonso-Zaldivar, Ricardo . Drog som tas för att sluta röka är kopplat till trafikolyckor , Los Angeles Times  (25 maj 2008). Arkiverad från originalet den 27 maj 2008. Hämtad 25 maj 2008.
10. ↑ Hudson, Audrey . VA testar droger på krigsveteraner, The Washington Times  (17 juni 2008), s. A1.
11. ↑ Institutet för säker medicinering. Quarter Watch: 2008 Quarter 2 . Tillträdesdatum: 15 januari 2009. Arkiverad från originalet den 22 mars 2012. (obestämd)
12. ↑ Över 800 klagomål om stöd för att sluta röka rapporterades till Health Canada , CBC  (4 februari 22009). Arkiverad från originalet den 5 februari 2009. Hämtad 9 februari 2009.
13. ↑ Gunnell, D; Irvine, D; Wise, L; Davies, C; Martin, RM Vareniklin och suicidalt beteende: En kohortstudie baserad på data från General Practice Research Database  (engelska)  // BMJ (Clinical research ed.)  : journal. - 2009. - Vol. 339 . - P. b3805-b3805 . - doi : 10.1136/bmj.b3805 . — PMID 19797344 .
14. ↑ CHAMPIX (vareniclinetartrat) - Ändringar av den kanadensiska produktmonografin - För allmänheten . Health Canada (3 juni 2010). Hämtad 3 juni 2010. Arkiverad från originalet 22 mars 2012. (obestämd)
15. ↑ Lee Howard. Frankrike slutar betala för Chantix . Arkiverad från originalet den 22 mars 2012. (obestämd)
16. ↑ Vareniklin ökar risken för hjärtproblem, visar analys . BMJ. Arkiverad från originalet den 22 mars 2012. (obestämd)
17. ↑ Fördelarna med vareniklin uppväger riskerna . BMJ. Arkiverad från originalet den 22 mars 2012. (obestämd)
18. ↑ John R. Hughes. Vareniklin som orsak till självmordsutfall  // Nikotin- och tobaksforskning: Official Journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. - Januari 2016. - T. 18 , nr. 1 . - S. 2-9 . — ISSN 1469-994X . - doi : 10.1093/ntr/ntu275 . Arkiverad från originalet den 31 maj 2018.