Spironolakton

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 11 oktober 2021; kontroller kräver 3 redigeringar .

Spironolakton , även säljs under namnen Aldactone , Veroshpiron och andra, är ett kaliumsparande diuretikum , en kompetitiv antagonist av aldosteron och andra mineralokortikoider . Det används för att behandla ödem vid hjärtsvikt , levercirros och njursjukdom [1] . Det används också vid behandling av högt blodtryck , hypokalemi , tidig pubertet hos pojkar, akne och överdriven hårväxt hos kvinnor, och som en del av feminiserande hormonbehandling hos transpersoner [1] [2] [3] . Spironolakton tas oralt [1] .

De huvudsakliga biverkningarna är elektrolytobalans , förhöjda kaliumnivåer i blodet , illamående, kräkningar, huvudvärk, utslag och minskad libido [1] . Särskild försiktighet bör iakttas vid problem med levern eller njurarna [1] . Spironolakton har inte studerats väl under graviditet och bör inte användas för att behandla hypertoni under graviditet [4] . Det är en steroid som blockerar effekterna av aldosteron och testosteron och har effekter som liknar östrogen [1] [5] . Spironolakton tillhör en klass av läkemedel som kallas kaliumsparande diuretika [1] .

Spironolakton upptäcktes 1957 och sattes i omlopp 1959 [6] [7] [8] . Det finns på WHO:s modelllista över nödvändiga läkemedel , en lista över läkemedel som behövs inom hälso- och sjukvården [9] . Tillgänglig som generisk [1] . Grossistpriset i utvecklingsländerna för 2014 är från 0,02 till 0,12 US-dollar per dag [10] . I USA kostar det cirka 0,50 dollar per dag [1] .

Applikationer

Spironolakton används för att behandla hjärtsvikt , ödematösa tillstånd som nefrotiskt syndrom eller ascites hos personer med leversjukdom, högt blodtryck , låga kaliumnivåer i blodet , sekundär hyperaldosteronism och Conns syndrom . Spironolakton används oftast för att behandla hjärtsvikt [11] . Spironolakton i sig är ett svagt diuretikum eftersom det främst riktar sig mot det distala nefronet (uppsamlingskanalen) där endast en liten mängd natrium återabsorberas, men det kan kombineras med andra diuretika för att öka effektiviteten. Klassificeringen av spironolakton som ett kaliumsparande diuretikum anses vara föråldrat [12] .

Spironolakton har antiandrogen aktivitet. Av denna anledning används det ofta för att behandla olika dermatologiska tillstånd där androgener spelar en roll. Några av dessa användningsområden inkluderar akne , seborré , hirsutism och kvinnligt håravfall [13] . Spironolakton är det vanligaste läkemedlet för behandling av hirsutism i USA [14] . Höga doser av spironolakton, som krävs för signifikanta antiandrogena effekter, rekommenderas inte till män på grund av den höga risken för feminisering och andra biverkningar. Dessutom används spironolakton i stor utsträckning för att behandla symtom på hyperandrogenism såsom polycystiskt ovariesyndrom hos kvinnor [15] . Läkemedlet är inte godkänt av Food and Drug Administration för användning som antiandrogen; för sådana ändamål tillämpas den off-label [16] .

Hjärtsvikt

Även om loopdiuretika förblir den första linjen för de flesta med hjärtsvikt, har spironolakton visat sig minska både sjuklighet och dödlighet i ett flertal studier, och är fortfarande en viktig behandling för vätskeretention, ödem och symtom på hjärtsvikt. American Heart Association rekommenderar för närvarande användning av spironolakton till patienter med NYHA klass II-IV hjärtsvikt som har en vänsterkammars ejektionsfraktion på mindre än 35 % [17] .

I en randomiserad klinisk studie som studerade patienter med svår kronisk hjärtsvikt, fann man att hos de som behandlades med spironolakton var den relativa risken för död jämfört med placebogruppen 0,70 (motsvarande en 30 % minskning av den totala risken). Dessutom lades patienter från experimentgruppen in på sjukhus 35 % mindre ofta; deras symtom förbättrades avsevärt. Samtidigt hade tio procent av männen i experimentgruppen gynekomasti eller smärta i bröstkörtlarnas område, jämfört med 1 % i kontrollgruppen [18] . På liknande sätt har det visat sig fördelaktigt och rekommenderas för patienter som nyligen har haft en hjärtinfarkt och har en ejektionsfraktion på mindre än 40 % och som utvecklar symtom som överensstämmer med hjärtsvikt eller som har en historia av diabetes mellitus . Spironolakton bör betraktas som ett bra tilläggsmedel, särskilt hos de patienter som "ännu inte" är optimerade på ACE-hämmare och betablockerare [17] . En randomiserad, dubbelblind studie från 2014 av spironolakton hos patienter med symtomatisk hjärtsvikt med "bevarad" ejektionsfraktion (dvs >45 %) fann ingen minskning av CV-mortalitet, plötsligt hjärtstopp och ingen minskning av sjukhusinläggningar jämfört med spironolakton med placebo [19] .

Transgender hormonbehandling

Spironolakton används ofta som en komponent i feminiserande hormonbehandling hos transpersoner , främst i USA där cyproteronacetat inte är tillgängligt. Används tillsammans med östrogen [20] [21] [22] . Andra kliniska effekter inkluderar minskad manlig kroppshårväxt, bröstutveckling, allmän feminisering och avsaknad av spontana erektioner [22] .

Användning vid behandling av COVID-19

Spironolakton, genom att blockera effekten av aldosteron på motsvarande receptorer, är ett effektivt antifibrotiskt medel som kan minska svårighetsgraden av lung- och myokardfibros , samt öka luftigheten i lungvävnader på grund av dess effekt på alveolär skada. [23]

Doserings- och frisättningsform

Spironolakton används vanligtvis i låga doser på 25 till 50 mg/dag för hjärtsvikt [24] [25] [26] [27] och 25 till 200 mg/dag för underliggande hypertoni [24] [27] och hyperaldosteronism och ascites pga. till cirros vid höga doser på 100 till 400 mg/dag [28] [29] [30] [31] . Läkemedlet används vanligtvis i höga doser på 100 till 200 mg/dag vid behandling av hud- och hårstörningar hos kvinnor [32] [33] [34] [35] [36] och i höga doser på 100 till 400 mg/ dag i feminiserande hormonbehandling för transpersoner [37] [38] [39] .

Farmakologisk verkan

I det distala nefronet förhindrar spironolakton retentionen av natrium och vatten av aldosteron och undertrycker kaliumutsöndringseffekten av aldosteron , minskar syntesen av permeaser i det aldosteronberoende området av samlingskanalerna och distala tubuli. Genom att binda till aldosteronreceptorer ökar det utsöndringen av natrium-, klor- och vattenjoner i urinen, minskar utsöndringen av kalium- och ureajoner och minskar surheten i urinen.

Ökad diures ger en hypotensiv effekt, som är instabil.

Den maximala effekten observeras 7 timmar efter intag av kapslarna och varar i minst 24 timmar.

Den diuretiska effekten manifesteras på den 2: a-5:e dagen av behandlingen.

Farmakokinetik

Suction

Efter förtäring absorberas det snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen ; biotillgängligheten är 100 %. Efter ett dagligt intag av 100 mg spironolakton i 15 dagar är C max 80 ng / ml, tiden för att nå C max efter nästa morgonintag är 2-6 timmar.

Distribution

Det binder till plasmaproteiner med 98 % .

Spironolakton tränger inte så bra in i organ och vävnader, medan spironolakton själv och dess metaboliter penetrerar placentabarriären och kanrenon passerar över i bröstmjölken . Vd - 0,05 l / kg.

Metabolism

I processen för biotransformation i levern bildas aktiva svavelinnehållande metaboliter 7-alfa-tiometylspironolakton och kanrenon. Canrenone når sitt C max efter 2-4 timmar, dess samband med blodplasmaproteiner är 90%.

Härledning

T1 / 2 - 13-24 timmar Utsöndras huvudsakligen i urinen (50% - i form av metaboliter, 10% - oförändrad) och delvis - med avföring . Utsöndring av kanrenon (främst med urin) är bifasisk, T1 / 2 i den första fasen - 2-3 timmar, i den andra - 12-96 timmar.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Med cirros i levern och hjärtsvikt ökar varaktigheten av T1 / 2 utan tecken på kumulering, vars sannolikhet är högre vid kronisk njursvikt och hyperkalemi.

Indikationer

Doseringsregim

Med essentiell hypertoni är den dagliga dosen för vuxna vanligtvis 50-100 mg en gång och kan ökas till 200 mg, medan ökningen av dosen bör ske gradvis, 1 gång på 2 veckor. För att uppnå ett adekvat svar på behandlingen måste läkemedlet tas i minst 2 veckor. Dosjustering vid behov.

Vid idiopatisk hyperaldosteronism ordineras läkemedlet i en dos på 100-400 mg / dag.

Vid svår hyperaldosteronism och hypokalemi är den dagliga dosen 300 mg (max 400 mg) för 2-3 doser, med förbättring av tillståndet minskas dosen gradvis till 25 mg / dag.

Med hypokalemi och / eller hypomagnesemi orsakad av diuretikabehandling, ordineras spironolakton i en dos på 25-100 mg / dag, en gång eller i flera doser. Den maximala dagliga dosen är 400 mg om orala kaliumpreparat eller andra metoder för att fylla på bristen är ineffektiva.

Vid diagnos och behandling av primär hyperaldosteronism, som ett diagnostiskt verktyg för ett kort diagnostiskt test, ordineras spironolakton i 4 dagar med 400 mg / dag, och fördelar den dagliga dosen i flera doser per dag. Med en ökning av koncentrationen av kalium i blodet när du tar läkemedlet och en minskning efter dess uttag, kan närvaron av primär hyperaldosteronism antas. Med ett långvarigt diagnostiskt test ordineras läkemedlet i samma dos i 3-4 veckor. När korrigering av hypokalemi och arteriell hypertoni uppnås, kan närvaron av primär hyperaldosteronism antas.

När diagnosen hyperaldosteronism har fastställts med mer exakta diagnostiska metoder, som en kort kur av preoperativ terapi för primär hyperaldosteronism, bör spironolakton tas i en daglig dos på 100-400 mg, uppdelad i 1-4 doser under hela beredningsperioden för operation. Om operation inte är indicerad, används spironolakton för långvarig underhållsbehandling, med den lägsta effektiva dosen, som väljs individuellt för varje patient.

Vid behandling av ödem i samband med nefrotiskt syndrom är den dagliga dosen för vuxna vanligtvis 100-200 mg. Ingen effekt av spironolakton på den underliggande patologiska processen har identifierats, och därför rekommenderas användningen av detta läkemedel endast i fall där andra typer av terapi är ineffektiva.

Med ödematöst syndrom mot bakgrund av kronisk hjärtsvikt, ordineras läkemedlet dagligen, i 5 dagar, 100-200 mg / dag i 2-3 doser, i kombination med en "loop" eller tiaziddiuretikum. Beroende på effekten reduceras den dagliga dosen till 25 mg. Underhållsdosen väljs individuellt. Den maximala dagliga dosen är 200 mg.

Med ödem på grund av levercirros är den dagliga dosen av spironolakton för vuxna vanligtvis 100 mg om förhållandet mellan natrium- och kaliumjoner (Na + / K +) i urinen överstiger 1,0. Om förhållandet är mindre än 1,0 är den dagliga dosen vanligtvis 200-400 mg. Underhållsdosen väljs individuellt.

Med ödem hos barn är initialdosen 1-3,3 mg / kg kroppsvikt eller 30-90 mg / m² / dag i 1-4 doser. Efter 5 dagar justeras dosen och vid behov ökas den med 3 gånger jämfört med originalet.

Biverkning

Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, diarré, sår och blödningar från mag-tarmkanalen, gastrit, tarmkolik, buksmärtor, förstoppning, onormal leverfunktion.

Från sidan av det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet: ataxi, letargi, yrsel, huvudvärk, dåsighet, letargi, förvirring, muskelspasmer, vadmuskelkramper.

Från sidan av det hematopoetiska systemet: agranulocytos, trombocytopeni, megaloblastos.

Från ämnesomsättningens sida: hyperurikemi, hyperkreatininemi, ökad ureakoncentration, hyperkalemi, hyponatremi, metabolisk hyperkloremisk acidos eller alkalos.

Från det endokrina systemets sida: förgrovning av rösten, hos män - gynekomasti (sannolikheten för utveckling beror på dosen, behandlingens varaktighet och är vanligtvis reversibel), minskad styrka och erektion; hos kvinnor - menstruationsrubbningar, dysmenorré, amenorré, metrorragi i klimakteriet, hirsutism , smärta i bröstkörtlarna, bröstkarcinom (det finns inget samband med att ta läkemedlet har inte fastställts).

Allergiska reaktioner: urtikaria, sällan - makulopapulära och erytematösa utslag, läkemedelsfeber, klåda.

Dermatologiska reaktioner: alopeci, hypertrikos.

Från urinvägarna: akut njursvikt.

Kontraindikationer

Med försiktighet bör läkemedlet förskrivas för hyperkalcemi, metabolisk acidos, AV-blockad (hyperkalemi bidrar till dess ökning), diabetes mellitus (med bekräftad eller misstänkt kronisk njursvikt), diabetisk nefropati, kirurgiska ingrepp, ta läkemedel som orsakar gynekomasti, genomföra lokal och allmän anestesi, menstruationsrubbningar, bröstförstoring, leversvikt, levercirros, såväl som äldre patienter.

Graviditet och amning

Användning av spironolakton är kontraindicerat under graviditet och amning.

Särskilda instruktioner

Vid användning av spironolakton är en tillfällig ökning av nivån av ureakväve i blodserumet möjlig, särskilt med nedsatt njurfunktion och hyperkalemi. Det är också möjligt att utveckla hyperkloremisk metabol acidos. När Veroshpiron förskrivs till patienter med nedsatt njur- och leverfunktion behöver äldre patienter regelbunden övervakning av blodserumelektrolyter och njurfunktion.

Att ta spironolakton gör det svårt att fastställa koncentrationen av digoxin, kortisol och adrenalin i blodet.

Trots frånvaron av en direkt effekt på kolhydratmetabolismen kräver närvaron av diabetes mellitus, särskilt med diabetisk nefropati, särskild försiktighet vid förskrivning av spironolakton på grund av risken för hyperkalemi.

Vid behandling av NSAID medan du tar spironolakton, bör njurfunktionen och blodets elektrolytnivåer övervakas.

Under behandling med spironolakton är det kontraindicerat att dricka alkohol och mat rik på kalium bör undvikas.

Inflytande på förmågan att framföra fordon och kontrollmekanismer

Under den första behandlingsperioden är det förbjudet att köra bil och delta i aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner. Restriktionernas varaktighet bestäms individuellt.

Överdosering

Symtom: illamående, kräkningar, yrsel, diarré, hudutslag, hyperkalemi (parestesi, muskelsvaghet, arytmier), hyponatremi (muntorrhet, törst, dåsighet), hyperkalcemi, uttorkning, ökad ureakoncentration.

Behandling: magsköljning, symtomatisk behandling av uttorkning och arteriell hypotoni. Vid hyperkalemi är det nödvändigt att normalisera vatten-elektrolytmetabolismen med hjälp av kaliumfrisättande diuretika, snabb parenteral administrering av en dextroslösning (5-20% lösningar) med insulin i en hastighet av 0,25-0,5 IE per 1 g dextros; vid behov är upprepad administrering av dextros möjlig. I svåra fall utförs hemodialys.

Läkemedelsinteraktioner

Spironolakton med samtidig användning minskar effekten av antikoagulantia ( heparin , kumarinderivat, indandion) och mitotan; ökar effekten av diuretika och antihypertensiva läkemedel, ökar effekten av triptorelin, buserelin, gonadorelin.

När du tar spironolakton samtidigt med kaliumpreparat , kaliumtillskott och kaliumsparande diuretika, ACE-hämmare, angiotensin II-antagonister ökar risken för att utveckla hyperkalemi.

Mot bakgrund av användningen av spironolakton minskar toxiciteten hos hjärtglykosider (eftersom normaliseringen av kaliumnivån i blodet förhindrar utvecklingen av toxicitet).

Spironolakton minskar kärlens känslighet för noradrenalin (kräver försiktighet vid bedövning).

Loop- och tiaziddiuretika förstärker och påskyndar de diuretiska och natriuretiska effekterna av spironolakton.

GCS förstärker också den diuretiska och natriuretiska effekten av spironolakton vid hypoalbuminemi och/eller hyponatremi.

Salicylater, indometacin minskar den diuretiska effekten av spironolakton.

Ammoniumklorid, kolestyramin, när det används samtidigt med spironolakton, bidrar till utvecklingen av hyperkalemisk metabol acidos, och fludrokortison orsakar en paradoxal ökning av tubulär kaliumsekretion.

Med samtidig användning förstärker Veroshpiron den toxiska effekten av litium på grund av en minskning av dess clearance.

Veroshpiron, med samtidig användning, förbättrar metabolismen av fenazon (antipyrin), ökar halveringstiden för digoxin (digoxinförgiftning är möjlig), påskyndar metabolismen och utsöndringen av karbenoxolon . Karbenoxolon främjar natriumretention av spironolakton.

Ytterligare studie av läkemedlet

Som ett resultat av ytterligare studier utförda av virologer vid University of Utah , avslöjades läkemedlets aktivitet i cellkultur mot humant herpesvirus typ 4 [40] [41] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Spironolakton  . _ American Society of Health-System Pharmacists. Hämtad 24 oktober 2015. Arkiverad från originalet 16 november 2015.
  2. ↑ Friedman, Adam J. Spironolakton för vuxen kvinnlig akne   // Cutis . - 2015. - 1 oktober ( vol. 96 , nr 4 ). - S. 216-217 . — ISSN 2326-6929 . — PMID 27141564 .
  3. ↑ Majs, Victoria. Integrativ kvinnors hälsa . - 2015. - S. 746. - ISBN 9780190214807 . Arkiverad 14 maj 2021 på Wayback Machine
  4. ^ Spironolaktongraviditet och amningsvarningar . Datum för åtkomst: 29 november 2015. Arkiverad från originalet 2 december 2015.
  5. ↑ Prakash C Deedwania. Val av läkemedel och anordningar vid hjärtsvikt . - JP Medical Ltd, 2014. - S. 47 -. - ISBN 978-93-5090-723-8 . Arkiverad 14 maj 2021 på Wayback Machine
  6. ↑ Eckhard Ottow; Hilmar Weinmann. Kärnreceptorer som mål för narkotika . - John Wiley & Sons, 2008. - P. 410. - ISBN 978-3-527-62330-3 .
  7. ↑ Camille Georges Wermuth . Läkemedelskemins praktik . - Academic Press, 2008. - S. 34. - ISBN 978-0-12-374194-3 .
  8. ↑ Marshall Sittig. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia . - William Andrew, 1988. - S. 1385. - ISBN 978-0-8155-1144-1 .
  9. ↑ WHO:s modelllista över väsentliga läkemedel (19:e listan) . Världshälsoorganisationen (april 2015). Hämtad 8 december 2016. Arkiverad från originalet 13 december 2016.
  10. ↑ Spironolakton . International Drug Price Indicator Guide . Hämtad 29 november 2015. Arkiverad från originalet 22 januari 2018.
  11. ↑ Claudio Ronco; Rinaldo Bellomo; John A. Kellum; Zaccaria Ricci. E-bok för Critical Care Nephrology . - Elsevier Health Sciences, 2017. - S. 371 -. - ISBN 978-0-323-51199-5 . Arkiverad 19 augusti 2020 på Wayback Machine
  12. ↑ Delyani JA. Mineralokortikoidreceptorantagonister: utvecklingen av användbarhet och farmakologi  (engelska)  // Kidney Int. - 2000. - April ( vol. 57 , nr 4 ). - P. 1408-1411 . - doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x . — PMID 10760075 .
  13. ↑ Hughes BR, Cunliffe WJ. Tolerans av spironolakton  (engelska)  // The British Journal of Dermatology. - 1988. - Maj ( vol. 118 , nr 5 ). - s. 687-691 . - doi : 10.1111/j.1365-2133.1988.tb02571.x . — PMID 2969259 .
  14. ↑ Victor R. Preedy. Handbook of Hair in Health and Disease . — Springer Science & Business Media, 2012. — S. 132—. — ISBN 978-90-8686-728-8 . Arkiverad 18 augusti 2020 på Wayback Machine
  15. ↑ Loy R, Seibel MM. Utvärdering och terapi av polycystiskt ovariesyndrom  (engelska)  // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. - 1988. - December ( vol. 17 , nr 4 ). - s. 785-813 . — PMID 3143568 .
  16. ↑ Givens JR. Behandling av hirsutism med spironolakton  (engelska)  // Fertil. Steril.. - 1985. - Juni ( vol. 43 , nr 6 ). - s. 841-843 . — PMID 3996628 .
  17. ↑ 1 2 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ , Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL. 2013 ACCF/AHA-riktlinje för hantering av hjärtsvikt: En rapport från American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines  (engelska)  // Journal of the American College of Cardiology. — 2013-10-15. — Vol. 62 , iss. 16 . - P. e147-e239 . — ISSN 0735-1097 . - doi : 10.1016/j.jacc.2013.05.019 . Arkiverad från originalet den 3 april 2019.
  18. ↑ Bertram Pitt, Faiez Zannad, Willem J. Remme, Robert Cody, Alain Castaigne. Effekten av Spironolakton på sjuklighet och dödlighet hos patienter med allvarlig hjärtsvikt  // New England Journal of Medicine. - 1999. - 021 09 ( vol. 341 , nummer 10 ). - S. 709-717 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199909023411001 .
  19. ↑ Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Claggett B, Clausell N, Desai AS, Diaz R, Fleg JL, Gordeev I, Harty B, Heitner JF, Kenwood CT, Lewis EF, O'Meara E , Probstfield JL, Shaburishvili T, Shah SJ, Solomon SD, Sweitzer NK, Yang S, McKinlay SM. Spironolakton mot hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion  (engelska)  // The New England Journal of Medicine. - 2014. - 10 april ( vol. 370 , nr 15 ). - P. 1383-1392 . - doi : 10.1056/nejmoa1313731 . — PMID 24716680 . Arkiverad från originalet den 29 augusti 2021.
  20. ↑ World Professional Association for Transgender Health (WPATH). Vårdstandarder för hälsan hos transsexuella, transpersoner och icke-konforma personer (PDF) (2011). Hämtad 27 maj 2012. Arkiverad från originalet 23 maj 2012.
  21. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, et al. Endokrin behandling av transsexuella personer: an Endocrine Society clinical practice guideline  (engelska)  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2009. - September ( vol. 94 , nr 9 ). - s. 3132-54 . - doi : 10.1210/jc.2009-0345 . — PMID 19509099 . Arkiverad från originalet den 29 augusti 2021.
  22. ↑ 1 2 Tidigare JC, Vigna YM, Watson D. Spironolakton med fysiologiska kvinnliga steroider för förkirurgisk terapi av man-till-kvinnlig transsexualism  //  Archives of Sexual Behavior. - 1989. - Februari ( vol. 18 , nr 1 ). - S. 49-57 . - doi : 10.1007/bf01579291 . — PMID 2540730 .
  23. ↑ Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P. Möjligheter till kombinationsbehandling i ett tidigt skede av förloppet av en ny coronavirusinfektion (COVID-19). Analys av kliniska fall och studiedesign: Bromhexin OCH Spironolakton för behandling av Coronavirusinfektion som kräver sjukhusvistelse (BISCUIT) // Kardiologi. - 2020. - V. 60, nr 8. - ISSN 0022-9040 . - doi : 10.18087/cardio.2020.8.n1307 .
  24. ↑ 1 2 Joseph L. Izzo; Domenic A. Sica; Henry Richard Black. Hypertoni Primer . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — S. 444—. - ISBN 978-0-7817-8205-0 . Arkiverad 19 augusti 2020 på Wayback Machine
  25. ↑ David A. Warrell; Edward J. Benz Timothy M. Cox; John D. Firth. Oxford Lärobok i  medicin . - Oxford University Press, 2003. - P. 1 -. - ISBN 978-0-19-262922-7 . Arkiverad 19 augusti 2020 på Wayback Machine
  26. ↑ Jeffrey D. Hosenpud; Barry H. Greenberg. Kongestiv hjärtsvikt . — Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — S. 483—. — ISBN 978-0-7817-6285-4 . Arkiverad 19 augusti 2020 på Wayback Machine
  27. ↑ 1 2 Punit S. Ramrakha; Punit Ramrakha; Jonathan Hill. Oxford Handbook of Cardiology . - OUP Oxford, 2012. - S. 107 -. — ISBN 978-0-19-964321-9 . Arkiverad 18 augusti 2020 på Wayback Machine
  28. ↑ Pere Gines; Vicente Arroyo; Juan Rodes; Robert W Schrier. Ascites och njurdysfunktion vid leversjukdom: patogenes, diagnos och behandling . - John Wiley & Sons, 2008. - P. 229, 231. - ISBN 978-1-4051-4370-7 . Arkiverad 15 april 2020 på Wayback Machine
  29. ↑ CJ Hawkey; Jaime Bosch; Joel E. Richter; Guadalupe Garcia-Tsao, Francis KL Chan. Lärobok i klinisk gastroenterologi och hepatologi . - John Wiley & Sons, 2012. - S. 739 -. — ISBN 978-1-118-32142-3 . Arkiverad 18 augusti 2020 på Wayback Machine
  30. ↑ Eugene R. Schiff; Michael F. Sorrell; Willis C. Maddrey. Schiffs leversjukdomar . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - S. 547-. — ISBN 978-0-7817-6040-9 . Arkiverad 18 augusti 2020 på Wayback Machine
  31. ^ Henry Richard Black; William J. Elliott (MD). Hypertoni: En följeslagare till Braunwalds hjärtsjukdom . - Elsevier Health Sciences, 2007. - S. 114 -. - ISBN 978-1-4160-3053-9 . Arkiverad 18 augusti 2020 på Wayback Machine
  32. ↑ Douglas T. Carrell; C. Matthew Peterson. Reproduktiv endokrinologi och infertilitet: Integrering av modern klinisk och laboratoriepraxis . — Springer Science & Business Media, 2010. — S. 162—. — ISBN 978-1-4419-1436-1 . Arkiverad 4 juli 2014 på Wayback Machine
  33. ↑ Jashin J. Wu. E-bok för omfattande dermatologisk läkemedelsterapi . - Elsevier Health Sciences, 2012. - S. 364 -. — ISBN 978-1-4557-3801-4 . Arkiverad 19 augusti 2020 på Wayback Machine
  34. ↑ Alexandre Hohl. Testosteron: Från grundläggande till kliniska aspekter . — Springer, 2017. — S. 333—. - ISBN 978-3-319-46086-4 . Arkiverad 19 augusti 2020 på Wayback Machine
  35. ↑ Janet P. Pregler; Alan H. DeCherney. Kvinnors hälsa: principer och klinisk praxis . - PMPH-USA, 2002. - S. 593 -. — ISBN 978-1-55009-170-0 . Arkiverad 20 augusti 2020 på Wayback Machine
  36. ↑ Kenneth L. Becker. Principer och praxis för endokrinologi och metabolism . — Lippincott Williams & Wilkins, 2001. — s. 708,777,1087,1196. - ISBN 978-0-7817-1750-2 . Arkiverad 29 juli 2020 på Wayback Machine
  37. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2017. - November ( vol. 102 , nr 11 ). - P. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
  38. ↑ Wesp LM, Deutsch MB. Hormonella och kirurgiska behandlingsalternativ för transpersoner och transfeminina spektrumpersoner   // Psykiatri . Clin. North Am.. - 2017. - Mars ( vol. 40 , nr 1 ). - S. 99-111 . - doi : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . — PMID 28159148 .
  39. ↑ Rebecca Webb; Joshua D. Säkrare. Kapitel 28 - Transgender hormonbehandling . - Yen & Jaffes reproduktiva endokrinologi: fysiologi, patofysiologi och klinisk hantering (åttonde upplagan). - Elsevier Health Sciences, 2019. - P. 709-716.e1. — ISBN 978-0-323-58232-2 . - doi : 10.1016/B978-0-323-47912-7.00028-7 . Arkiverad 3 april 2019 på Wayback Machine
  40. ↑ Forskare hittade av misstag ett supereffektivt botemedel mot herpes . Hämtad 15 mars 2016. Arkiverad från originalet 15 mars 2016.
  41. ↑ Spironolakton blockerar produktionen av Epstein-Barr-virus genom att hämma EBV SM-proteinfunktionen . Hämtad 15 mars 2016. Arkiverad från originalet 31 maj 2019.
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger